Индукционная и поддерживающая терапия на основе занубрутиниба у молодых и здоровых пациентов с лимфомой из мантийных клеток, не получавших лечения

Критерии включения:

1. 1. Гистологически подтвержденный диагноз МКЛ по классификации ВОЗ.
2. Ранее не леченный MCL
3. Подходит для лечения высокими дозами, включая высокие дозы Ara-C
4. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет
5. Этап II-IV (Анн-Арбор)
6. Измеряемое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ). Поддающееся измерению заболевание определялось как минимум 1 лимфатический узел > 1,5 см в наибольшем диаметре и поддающийся измерению в двух перпендикулярных направлениях; только в случае инфильтрации костного мозга аспирация костного мозга и биопсия являются обязательными для всех оценок стадии
7. Статус производительности ECOG ≤ 2

8. Следующие лабораторные показатели при скрининге (если они не связаны с MCL):

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1×10⁹/л
   • Тромбоциты ≥ 75×10⁹/л (тромбоциты ≥ 50×10⁹/л с поражением костного мозга)
   • Трансаминазы (АСТ и АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН (если не подтвержден синдром Жильбера)
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
9. Международное нормализованное отношение ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 x верхний предел нормы. Если присутствовал ингибитор фактора с удлинением международного нормализованного отношения или активированного частичного тромбопластинового времени.
10. Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции (например, презервативов, имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных контрацептивов, внутриматочных спиралей, полового воздержания или стерилизованного партнера) во время исследования; это должно сохраняться в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев
12. Письменная форма информированного согласия в соответствии с GCP и национальными правилами

Критерий исключения:

1. Известное вовлечение ЦНС MCL
2. Серьезная операция в течение 4 недель после скрининга
3. Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
4. Сопутствующие или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, кроме базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
5. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые аритмии и гипертензия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или ФВ ЛЖ ниже 50% (AHA, 2016 г.)
6. QTcF > 450 мсек или другие значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая атриовентрикулярную блокаду II степени типа II или атриовентрикулярную блокаду третьей степени
7. Клинически значимая гиперчувствительность (например, анафилактические или анафилактоидные реакции на само соединение занубрутиниба или на вспомогательные вещества в его составе)
8. Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A.
9. Неспособность проглатывать капсулы или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, такое как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, процедуры бариатрической хирургии, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость
10. Пациенты с неразрешившейся инфекцией гепатита В или С или с известной ВИЧ-положительной инфекцией
11. Активная инфекция, включая инфекции, требующие пероральной или внутривенной противомикробной терапии
12. Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могли поставить под угрозу безопасность пациента или подвергнуть исследование риску.
13. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
14. Беременность или лактация
15. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в это исследование
16. плохое соответствие