Thérapie d'induction et d'entretien à base de zanubrutinib chez des patients jeunes et en forme atteints d'un lymphome à cellules du manteau non traité
Une étude en perspective de la thérapie d'induction et d'entretien à base de zanubrutinib chez des patients jeunes et en forme atteints d'un lymphome à cellules du manteau non traité (BRIDGE)
Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, à un seul bras, de phase II sur l'induction à base de zanubrutinib suivie d'une ASCT et d'un entretien au zanubrutinib (2 ans) ou suivie directement d'un entretien au zanubrutinib sans ASCT chez des patients jeunes et en forme atteints de LCM non traité.
Il y aura une phase initiale de rodage de sécurité de 6 patients qui seront étroitement surveillés pour les toxicités observées pendant le cycle 1 de la thérapie d'induction. Après l'achèvement de la phase de rodage de la sécurité, l'investigateur évaluera et décidera de poursuivre ou non l'essai comme prévu. Si aucune toxicité inattendue n'a été observée, l'étude élargira la taille de l'échantillon pour évaluer davantage l'efficacité et l'innocuité.
Au total, environ 47 patients âgés de 18 à 65 ans atteints d'un MCL de stade II-IV d'Ann Arbor non préalablement traité, histologiquement prouvé, seront recrutés pour recevoir une induction alternée de 3 cycles R-CHOP + Zanubrutinib / 3 cycles R-DHAOx. Totalement 6 cycles en induction et tous les 21 jours par cycle. En raison du manque de données publiées sur le BTKi en association avec le R-DHAOx, le zanubrutinib n'est appliqué qu'au cycle 1,3,5(R-CHOP), 160 mg BID, j1-21, et non en association avec le R-DHAOx
Les patients qui obtiennent une rémission (≥PR) seront autorisés à passer à l'ASCT ou à l'entretien. Que l'ASCT dépende ou non de l'évaluation et de la discrétion de l'investigateur. Chez les patients qui n'obtiennent pas de rémission à la fin de l'induction (échec du traitement), aucun traitement spécifique à l'étude n'est défini ; plutôt, le traitement de sauvetage ultérieur est à la discrétion des enquêteurs. Les patients restent dans l'étude pour le suivi de la progression et de la survie.
Les patients recevront un traitement d'entretien au zanubrutinib pendant deux ans en cas de rémission lors de l'évaluation ASCT ou à la fin de l'évaluation d'induction. Le zanubrutinib est appliqué par voie orale 160 mg BID, en continu pendant 2 ans ou jusqu'à ce que la maladie progresse, une toxicité inacceptable ou la mort, selon la première éventualité.
L'analyse primaire sera effectuée une fois que le dernier patient aura terminé le traitement d'induction.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: huang huiqiang
- Numéro de téléphone: 138 0888 5154
- E-mail: haunghq@sysucc.org.cn
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Recrutement
- Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Chercheur principal:
- Huiqiang Huang
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 1. Diagnostic histologiquement confirmé de MCL selon la classification de l'OMS
- MCL non traité auparavant
- Convient aux traitements à haute dose, y compris l'Ara-C à haute dose
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
- Stade II-IV (Ann Arbor)
- Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM). La maladie mesurable était définie comme au moins 1 ganglion lymphatique > 1,5 cm de diamètre le plus long et mesurable dans 2 dimensions perpendiculaires ; en cas d'infiltration de moelle osseuse uniquement, la ponction médullaire et la biopsie sont obligatoires pour toutes les évaluations de stadification
- Statut de performance ECOG ≤ 2
Les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage (sauf si elles sont liées au MCL) :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1×10⁹/L
- Plaquettes ≥ 75×10⁹/L (plaquettes ≥ 50×10⁹/L avec atteinte de la moelle osseuse)
- Transaminases (AST et ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale ≤ 2 × LSN (sauf si syndrome de Gilbert documenté)
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
- Rapport normalisé international ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale. Si un facteur inhibiteur était présent avec un allongement du rapport international normalisé ou du temps de thromboplastine partielle activée.
- Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs hautement efficaces (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositifs intra-utérins, abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) pendant l'étude ; cela doit être maintenu pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Espérance de vie > 3 mois
- Formulaire de consentement éclairé écrit conformément aux BPC et aux réglementations nationales
Critère d'exclusion:
- Implication connue du SNC dans le MCL
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques
- Malignités concomitantes ou antérieures au cours des 2 dernières années autres que le cancer basocellulaire de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'arythmies et hypertension non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou FEVG inférieure à 50 % (AHA, 2016)
- QTcF > 450 msec ou autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré Type II ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré
- Hypersensibilité cliniquement significative (par exemple, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes au composé de zanubrutinib lui-même ou aux excipients de sa formulation)
- Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A
- Incapacité à avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, des procédures de chirurgie bariatrique, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou une occlusion intestinale partielle ou complète
- Patients atteints d'une hépatite B ou C non résolue ou d'une infection VIH positive connue
- Infection active, y compris les infections nécessitant une antibiothérapie orale ou intraveineuse
- Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
- Grossesse ou allaitement
- Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inscription à cette étude
- Mauvaise conformité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zanubrutinib+R-CHOP/R-DHAOx
Induction: Alternance de 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, tous les 21 jours plus Zanubrutinib oral dans les cycles 1, 3, 5 en association avec R-CHOP : Conditionnement ASCT Maintenance:
Exigences pour le début de la maintenance :
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Alternance de 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, tous les 21 jours plus Zanubrutinib oral dans les cycles 1, 3, 5 en association avec R-CHOP : R-CHOP (cycles 1,3,5): Rituximab 375 mg/m2 J1, I.V. Cyclophosphamide 750 mg/m2 J1, I.V. Doxorubicine 50 mg/m2 J1, I.V. Vincristine 1.4mg/m2(max 2mg)D1, I.V. Prednisone 100 mg D1-5, voie orale Zanubrutinib 160 mg BID D1-21, voie orale R-DHAOx (cycle 2,4,6): Dexaméthasone 40mg D1-4 oral/I.V. Rituximab 375mg/m2 J1, I.V. Ara-C 2×2g/m2 q12h D2, I.V. Cisplatine 100mg/m2 J1, I.V. Maintenance:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de négativité MRD
Délai: 18 semaines
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Évaluer le taux de négativité MRD après un traitement d'induction à base de zanubrutinib chez des sujets avec un MCL nouvellement diagnostiqué, jeune et en forme. Le critère d'évaluation principal de l'essai sera le taux négatif de maladie résiduelle minimale (MRM) de la moelle osseuse après le traitement d'induction (à la fin du cycle 6 ou à l'arrêt prématuré). |
18 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la négativité MRD
Délai: 60 mois
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Le temps écoulé entre la première atteinte de la MRD négative après le début du traitement et la conversion de la MRD en positif
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60 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 60 mois
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Le temps écoulé entre le début du traitement et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause
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60 mois
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Survie globale (SG)
Délai: 60 mois
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Le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
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60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules du manteau
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Zanubrutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- BGB-3111-2002-IIT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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