Op Zanubrutinib gebaseerde inductie- en onderhoudstherapie bij jonge en fitte patiënten met onbehandeld mantelcellymfoom
Een perspectiefstudie van op Zanubrutinib gebaseerde inductie- en onderhoudstherapie bij jonge en fitte patiënten met onbehandeld mantelcellymfoom (BRIDGE)
Dit is een prospectieve, single-center, single-arm, fase II-studie van op Zanubrutinib gebaseerde inductie gevolgd door ASCT en Zanubrutinib-onderhoudsbehandeling (2 jaar) of direct gevolgd door Zanubrutinib-onderhoudsbehandeling zonder ASCT bij jonge en fitte patiënten met onbehandelde MCL.
Er zal een initiële veiligheidsinloopfase zijn van 6 patiënten die nauwlettend zullen worden gecontroleerd op de waargenomen toxiciteiten tijdens de eerste cyclus van de inductietherapie. Na voltooiing van de veiligheidsinloopfase zal de onderzoeker beoordelen en beslissen of het onderzoek zoals gepland moet worden voortgezet. Als er geen onverwachte toxiciteit is waargenomen, zal de studie de steekproefomvang uitbreiden om de werkzaamheid en veiligheid verder te beoordelen.
In totaal zullen ongeveer 47 patiënten in de leeftijd van 18-65 jaar met niet eerder behandelde, Ann Arbor stadium II-IV, histologisch bewezen MCL worden ingeschreven om afwisselend 3 cycli R-CHOP + Zanubrutinib /3 cycli R-DHAOx-inductie te ontvangen. Totaal 6 cycli in inductie en elke 21 dagen per cyclus. Vanwege gebrek aan gepubliceerde gegevens over BTKi in combinatie met R-DHAOx, wordt Zanubrutinib alleen toegepast in cyclus 1,3,5 (R-CHOP), 160 mg tweemaal daags, d1-21, en niet in combinatie met R-DHAOx
Patiënten die remissie bereiken (≥PR) mogen doorgaan met ASCT of onderhoud. Of ASCT al dan niet afhankelijk is van de beoordeling en discretie van de onderzoeker. Bij patiënten die aan het einde van de inductiebehandeling geen remissie bereiken (falen van de behandeling), is er geen studiespecifieke behandeling gedefinieerd; de verdere bergingsbehandeling is eerder ter beoordeling van de onderzoekers. Patiënten blijven in studie voor follow-up van progressie en overleving.
Patiënten zullen twee jaar lang Zanubrutinib-onderhoudsbehandeling krijgen in geval van remissie bij ASCT-beoordeling of einde van inductiebeoordeling. Zanubrutinib wordt oraal toegediend in een dosis van 160 mg tweemaal daags, continu gedurende 2 jaar of tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De primaire analyse wordt uitgevoerd nadat de laatste patiënt de inductiebehandeling heeft voltooid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: huang huiqiang
- Telefoonnummer: 138 0888 5154
- E-mail: haunghq@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Huiqiang Huang
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Histologisch bevestigde diagnose van MCL volgens de WHO-classificatie
- Eerder onbehandelde MCL
- Geschikt voor hooggedoseerde behandelingen inclusief hooggedoseerde Ara-C
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar
- Fase II-IV (Ann Arbor)
- Meetbare ziekte door computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI). Meetbare ziekte werd gedefinieerd als ten minste 1 lymfeklier > 1,5 cm langste diameter en meetbaar in 2 loodrechte dimensies; in het geval van alleen beenmerginfiltratie zijn beenmergaspiratie en biopsie verplicht voor alle stadiëringsonderzoeken
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2
De volgende laboratoriumwaarden bij screening (tenzij gerelateerd aan MCL):
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1×10⁹/L
- Bloedplaatjes ≥ 75×10⁹/L (bloedplaatjes ≥ 50×10⁹/L met betrokkenheid van het beenmerg)
- Transaminasen (AST en ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
- Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- Internationaal genormaliseerde ratio ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x bovengrens van normaal. Als een factorremmer aanwezig was met verlenging van de internationaal genormaliseerde ratio of geactiveerde partiële tromboplastinetijd.
- Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemiddelen (bijv. condooms, implantaten, injecteerbare middelen, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de studie; dit moet gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gehandhaafd
- Levensverwachting van > 3 maanden
- Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier volgens GCP en nationale regelgeving
Uitsluitingscriteria:
- Bekende CZS-betrokkenheid van MCL
- Grote operatie binnen 4 weken na screening
- Eerdere hematopoietische stamceltransplantatie
- Gelijktijdige of eerdere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar anders dan basaalcelkanker of in situ baarmoederhalskanker
- Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde aritmieën en hypertensie, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification of LVEF onder 50% (AHA, 2016)
- QTcF > 450 msec of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder tweedegraads atrioventriculair blok Type II of derdegraads atrioventriculair blok
- Klinisch significante overgevoeligheid (bijv. anafylactische of anafylactoïde reacties op de verbinding van zanubrutinib zelf of op de hulpstoffen in de formulering)
- Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren
- Niet in staat om capsules door te slikken of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, bariatrische chirurgische ingrepen, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
- Patiënten met een onopgeloste hepatitis B- of C-infectie of een bekende hiv-positieve infectie
- Actieve infectie inclusief infecties die orale of intraveneuze antimicrobiële therapie vereisen
- Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar had kunnen brengen of het onderzoek in gevaar had kunnen brengen
- Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Zwangerschap of borstvoeding
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór deelname aan dit onderzoek
- slechte naleving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zanubrutinib+R-CHOP/R-DHAOx
Inductie: Afwisselend 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, elke 21 dagen plus oraal Zanubrutinib in cyclus 1, 3, 5 in combinatie met R-CHOP: ASCT-conditionering Onderhoud:
Vereisten voor start onderhoud:
|
Afwisselend 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, elke 21 dagen plus oraal Zanubrutinib in cyclus 1, 3, 5 in combinatie met R-CHOP: R-CHOP (cyclus 1,3,5): Rituximab 375 mg/m2 D1, I.V. Cyclofosfamide 750 mg/m2 D1, I.V. Doxorubicine 50 mg/m2 D1, I.V. Vincristine 1,4 mg/m2 (max. 2 mg) D1, I.V. Prednison 100 mg D1-5, oraal Zanubrutinib 160 mg tweemaal daags D1-21, oraal R-DHAOx (cyclus 2,4,6): Dexamethason 40 mg D1-4 oraal/I.V. Rituximab 375 mg/m2 D1, I.V. Ara-C 2×2g/m2 q12h D2, I.V. Cisplatine 100 mg/m2 D1, I.V. Onderhoud:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRD negativiteitspercentage
Tijdsspanne: 18 weken
|
Om het MRD-negativiteitspercentage te evalueren na op Zanubrutinib gebaseerde inductietherapie bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde, jonge en fitte MCL. Het primaire eindpunt van het onderzoek zal een negatief percentage van de minimale residuele ziekte (MRD) van het beenmerg zijn na inductietherapie (aan het einde van cyclus 6 of bij voortijdige stopzetting). |
18 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van MRD-negativiteit
Tijdsspanne: 60 maanden
|
De tijd vanaf de eerste keer dat MRD-negativiteit werd bereikt na het begin van de behandeling tot de MRD-omzetting naar positief
|
60 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 60 maanden
|
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
60 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 60 maanden
|
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, mantelcel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Zanubrutinib
Andere studie-ID-nummers
- BGB-3111-2002-IIT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .