Zanubrutinibipohjainen induktio- ja ylläpitohoito nuorilla ja hyväkuntoisilla potilailla, joilla on hoitamaton manttelisolulymfooma
Perspektiivitutkimus Zanubrutinibiin perustuvasta induktio- ja ylläpitohoidosta nuorilla ja hyväkuntoisilla potilailla, joilla on hoitamaton mantlesolulymfooma (BRIDGE)
Tämä on prospektiivinen, yhden keskuksen, yhden haaran, vaiheen II tutkimus Zanubrutinibipohjaisesta induktiosta, jota seuraa ASCT ja Zanubrutinib-ylläpito (2 vuotta) tai jota seuraa suoraan Zanubrutinibin ylläpito ilman ASCT:tä nuorilla ja hyväkuntoisilla potilailla, joilla on hoitamaton MCL.
Alkuvaiheessa on 6 potilasta, joita seurataan tarkasti havaittujen toksisuuksien varalta syklin 1 induktiohoidon aikana. Turvallisuusajovaiheen päätyttyä tutkija arvioi ja päättää jatkaako tutkimusta suunnitellusti. Jos odottamatonta myrkyllisyyttä ei ole havaittu, tutkimus laajentaa näytteen kokoa tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi edelleen.
Yhteensä noin 47 18–65-vuotiasta potilasta, joilla on aiemmin hoitamaton Ann Arborin vaiheen II–IV histologisesti todistettu MCL, otetaan vuorotellen 3 sykliä R-CHOP + Zanubrutinibi / 3 sykliä R-DHAOx-induktio. Yhteensä 6 sykliä induktiossa ja 21 päivän välein per sykli. Koska julkaistuja tietoja BTKi:stä yhdessä R-DHAOx:n kanssa ei ole saatavilla, Zanubrutinibia käytetään vain syklissä 1,3,5 (R-CHOP), 160 mg BID, d1-21, eikä yhdessä R-DHAOx:n kanssa.
Potilaat, jotka saavuttavat remission (≥PR), voivat jatkaa ASCT- tai ylläpitohoitoa. Se, onko ASCT vai ei, riippuu tutkijan arvioinnista ja harkinnasta. Potilaille, jotka eivät saavuta remissiota induktion lopussa (hoidon epäonnistuminen), tutkimusspesifistä hoitoa ei ole määritelty. pikemminkin lisäpelastushoito on tutkijoiden harkinnan varassa. Potilaat ovat edelleen tutkimuksessa etenemisen ja eloonjäämisen seurantaa varten.
Potilaat saavat Zanubrutinib-ylläpitohoitoa kahden vuoden ajan ASCT-arvioinnin tai induktioarvioinnin lopussa tapahtuvan remission varalta. Zanubrutinibia annetaan suun kautta 160 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti 2 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai kuolee sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Ensisijainen analyysi tehdään sen jälkeen, kun viimeinen potilas on suorittanut aloitushoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: huang huiqiang
- Puhelinnumero: 138 0888 5154
- Sähköposti: haunghq@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Päätutkija:
- Huiqiang Huang
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Histologisesti vahvistettu MCL-diagnoosi WHO:n luokituksen mukaan
- Aikaisemmin hoitamaton MCL
- Soveltuu suuriannoksiseen hoitoon, mukaan lukien suuriannoksinen Ara-C
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta
- Vaihe II-IV (Ann Arbor)
- Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI). Mitattavissa oleva sairaus määriteltiin vähintään yhdeksi imusolmukkeeksi, jonka halkaisija on > 1,5 cm ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa; jos kyseessä on vain luuytimen infiltraatio, luuytimen aspiraatio ja biopsia ovat pakollisia kaikissa vaihearvioinneissa
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
Seuraavat laboratorioarvot seulonnassa (elleivät ne liity MCL:ään):
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L
- Verihiutaleet ≥ 75 × 10⁹/L (verihiutaleet ≥ 50 × 10⁹/L, joissa luuydin on mukana)
- Transaminaasit (AST ja ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN (ellei ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää)
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
- Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x normaalin yläraja. Jos tekijän estäjä oli läsnä kansainvälisen normalisoidun suhteen pidentyessä tai aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan kanssa.
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisyvälineitä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä laitteita, seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) tutkimuksen aikana; tämä tulee säilyttää 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Kirjallinen tietoinen suostumuslomake GCP:n ja kansallisten säännösten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu MCL:n keskushermostovaikutus
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta
- Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto
- Samanaikainen tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, muut kuin tyvisolu-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat rytmihäiriöt ja verenpainetauti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (keskivaikea) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen tai LVEF alle 50 % (AHA, 2016)
- QTcF > 450 ms tai muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen eteiskammiokatkos tyyppi II tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos
- Kliinisesti merkittävä yliherkkyys (esim. anafylaktiset tai anafylaktoidiset reaktiot itse zanubrutinibiyhdisteelle tai sen formulaatiossa oleville apuaineille)
- Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoreilla
- Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, bariatriset kirurgiset toimenpiteet, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
- Potilaat, joilla on ratkaisematon B- tai C-hepatiitti-infektio tai tiedossa oleva HIV-positiivinen infektio
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien infektiot, jotka vaativat suun kautta tai suonensisäistä antimikrobista hoitoa
- Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka olisi tutkijan mielestä voinut vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Raskaus tai imetys
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
- huono noudattaminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zanubrutinibi+R-CHOP/R-DHAOx
Induktio: Vuorotellen 3 × R-CHOP / 3 × R-DHAOx, 21 päivän välein plus suun kautta otettava Zanubrutinibi jaksoissa 1, 3, 5 yhdessä R-CHOP:n kanssa: ASCT ilmastointi Huolto:
Vaatimukset huollon aloittamiselle:
|
Vuorotellen 3 × R-CHOP / 3 × R-DHAOx, 21 päivän välein plus suun kautta otettava Zanubrutinibi jaksoissa 1, 3, 5 yhdessä R-CHOP:n kanssa: R-CHOP (sykli 1,3,5): Rituksimabi 375 mg/m2 D1, I.V. Syklofosfamidi 750 mg/m2 D1, I.V. Doksorubisiini 50 mg/m2 D1, I.V. Vinkristiini 1,4 mg/m2 (max 2 mg) D1, I.V. Prednisoni 100 mg D1-5, suun kautta Zanubrutinibi 160 mg BID D1-21, suun kautta R-DHAOx (sykli 2, 4, 6): Deksametasoni 40 mg D1-4 suun kautta/i.v. Rituksimabi 375 mg/m2 D1, I.V. Ara-C 2×2g/m2 q12h D2, I.V. Sisplatiini 100 mg/m2 D1, I.V. Huolto:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-negatiivisuusprosentti
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
MRD-negatiivisuuden arvioiminen Zanubrutinibipohjaisen induktiohoidon jälkeen henkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu, nuori ja hyvässä kunnossa oleva MCL. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on luuytimen minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivinen määrä induktiohoidon jälkeen (syklin 6 päättyessä tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä). |
18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-negatiivisuuden kesto
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä MRD-negatiivisuuden saavuttamisesta hoidon aloittamisen jälkeen MRD:hen muuttuu positiiviseksi
|
60 kuukautta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
60 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Zanubrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BGB-3111-2002-IIT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .