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Zanubrutinib-basierte Induktions- und Erhaltungstherapie bei jungen und fitten Patienten mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

24. August 2021 aktualisiert von: Huiqiang Huang, Sun Yat-sen University

Eine Perspektivstudie zur auf Zanubrutinib basierenden Induktions- und Erhaltungstherapie bei jungen und fitten Patienten mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom (BRIDGE)

Dies ist eine prospektive, monozentrische, einarmige Phase-II-Studie zur Zanubrutinib-basierten Induktion, gefolgt von ASCT und Zanubrutinib-Erhaltungstherapie (2 Jahre) oder direkt gefolgt von Zanubrutinib-Erhaltungstherapie ohne ASCT bei jungen und fitten Patienten mit unbehandeltem MCL.

Es wird eine anfängliche Sicherheitseinlaufphase mit 6 Patienten geben, die engmaschig auf die beobachteten Toxizitäten während Zyklus 1 der Induktionstherapie überwacht werden. Nach Abschluss der Sicherheitseinlaufphase wird der Prüfarzt beurteilen und entscheiden, ob die Studie wie geplant fortgesetzt wird. Wenn keine unerwartete Toxizität beobachtet wurde, wird die Studie die Stichprobengröße erweitern, um die Wirksamkeit und Sicherheit weiter zu bewerten.

Insgesamt etwa 47 Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren mit zuvor unbehandeltem, histologisch nachgewiesenem MCL im Ann-Arbor-Stadium II-IV werden aufgenommen, um abwechselnd 3 Zyklen R-CHOP + Zanubrutinib / 3 Zyklen R-DHAOx-Induktion zu erhalten. Insgesamt 6 Zyklen in der Induktion und alle 21 Tage pro Zyklus. Aufgrund fehlender veröffentlichter Daten zu BTKi in Kombination mit R-DHAOx wird Zanubrutinib nur in Zyklus 1, 3, 5 (R-CHOP), 160 mg BID, d1-21, und nicht in Kombination mit R-DHAOx angewendet

Patienten, die eine Remission (≥ PR) erreichen, dürfen mit einer ASCT oder einer Erhaltungstherapie fortfahren. Ob ASCT oder nicht, hängt von der Bewertung und dem Ermessen des Prüfers ab. Bei Patienten, die am Ende der Induktion keine Remission erreichen (Behandlungsversagen), ist keine studienspezifische Behandlung definiert; vielmehr liegt die weitere Bergungsbehandlung im Ermessen der Ermittler. Die Patienten bleiben in der Studie, um Progression und Überleben zu verfolgen.

Die Patienten erhalten zwei Jahre lang eine Zanubrutinib-Erhaltungstherapie im Falle einer Remission bei der ASCT-Beurteilung oder am Ende der Induktionsbeurteilung. Zanubrutinib wird oral mit 160 mg zweimal täglich verabreicht, kontinuierlich für 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.

Die primäre Analyse wird durchgeführt, nachdem der letzte Patient die Induktionsbehandlung abgeschlossen hat.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Rekrutierung
        • Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Huiqiang Huang

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 1. Histologisch bestätigte MCL-Diagnose gemäß WHO-Klassifikation
  2. Zuvor unbehandeltes MCL
  3. Geeignet für die Hochdosis-Behandlung einschließlich hochdosiertem Ara-C
  4. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre
  5. Stufe II-IV (Ann Arbor)
  6. Messbare Krankheit durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT). Eine messbare Erkrankung wurde definiert als mindestens 1 Lymphknoten > 1,5 cm im längsten Durchmesser und messbar in 2 senkrecht zueinander stehenden Dimensionen; nur im Falle einer Knochenmarkinfiltration sind eine Knochenmarkpunktion und -biopsie für alle Staging-Auswertungen obligatorisch
  7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

  8. Folgende Laborwerte beim Screening (sofern nicht im Zusammenhang mit MCL):

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1×10⁹/L
    • Thrombozyten ≥ 75×10⁹/L (Thrombozyten ≥ 50×10⁹/L mit Beteiligung des Knochenmarks)
    • Transaminasen (AST und ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt)
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  9. International normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts. Bei Vorliegen eines Faktor-Inhibitors mit Verlängerung der international normalisierten Ratio oder aktivierter partieller Thromboplastinzeit.
  10. Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie hochwirksame Verhütungsmittel (z. B. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) zu verwenden; dies sollte für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beibehalten werden
  11. Lebenserwartung von > 3 Monaten
  12. Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GCP und nationalen Vorschriften

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte ZNS-Beteiligung von MCL
  2. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
  3. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation
  4. Begleitende oder frühere Malignome innerhalb der letzten 2 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
  5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte Arrhythmien und Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification oder LVEF unter 50 % (AHA, 2016)
  6. QTcF > 450 ms oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich atrioventrikulärem Block zweiten Grades Typ II oder atrioventrikulärem Block dritten Grades
  7. Klinisch signifikante Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen auf die Verbindung von Zanubrutinib selbst oder auf die Hilfsstoffe in seiner Formulierung)
  8. Erfordert eine Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder starken CYP3A-Induktoren
  9. Kapseln nicht schlucken können oder Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, wie z
  10. Patienten mit ungelöster Hepatitis B- oder C-Infektion oder bekannter HIV-positiver Infektion
  11. Aktive Infektion einschließlich Infektionen, die eine orale oder intravenöse antimikrobielle Therapie erfordern
  12. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten hätte gefährden oder die Studie gefährden können
  13. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  14. Schwangerschaft oder Stillzeit
  15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie
  16. geringe Beachtung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zanubrutinib+R-CHOP/R-DHAOx

Induktion:

Abwechselnd 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, alle 21 Tage plus orales Zanubrutinib in Zyklus 1, 3, 5 in Kombination mit R-CHOP:

ASCT-Konditionierung

Wartung:

  • Zanubrutinib, 160 mg p.o. BID, kontinuierlich für 2 Jahre
  • Die Zanubrutinib-Erhaltungstherapie beginnt nach der Regeneration des peripheren Blutbilds nach dem Ende des letzten Induktionstherapie- oder ASCT-Zyklus

Voraussetzungen für Wartungsbeginn:

  • ANC ≥ 1.000 Zellen/mm³ (1,0 x 109/L);
  • Blutplättchen ≥ 50.000 Zellen/mm³ (50 x 109/l);
Arzneimittel: R-CHOP/R-DHAOx； Zanubrutib（Induktion）； ASCT-Konditionierung ； Zanubrutinib（Erhaltung）

Abwechselnd 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, alle 21 Tage plus orales Zanubrutinib in Zyklus 1, 3, 5 in Kombination mit R-CHOP:

R-CHOP (Zyklus 1,3,5):

Rituximab 375 mg/m2 D1, i.v. Cyclophosphamid 750 mg/m2 D1, i.v. Doxorubicin 50 mg/m2 D1, i.v. Vincristin 1,4 mg/m2 (max. 2 mg) D1, i.v. Prednison 100 mg D1-5, oral Zanubrutinib 160 mg BID D1-21, oral

R-DHAOx (Zyklus 2,4,6):

Dexamethason 40 mg D1-4 oral/i.v. Rituximab 375 mg/m2 D1, i.v. Ara-C 2×2g/m2 q12h D2, I.V. Cisplatin 100 mg/m2 D1, i.v.

Wartung:

  • Zanubrutinib, 160 mg p.o. BID, kontinuierlich für 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung。
  • Die Zanubrutinib-Erhaltungstherapie beginnt nach der Regeneration des peripheren Blutbilds nach dem Ende des letzten Induktionstherapie- oder ASCT-Zyklus
Andere Namen:
  • R-CHOP, R-DHAOx, Brukinsa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MRD-Negativitätsrate
Zeitfenster: 18 Wochen

Bewertung der MRD-Negativitätsrate nach Zanubrutinib-basierter Induktionstherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem, jungem und fittem MCL.

Der primäre Endpunkt der Studie wird die negative Rate der minimalen Resterkrankung des Knochenmarks (MRD) nach der Induktionstherapie (bei Abschluss von Zyklus 6 oder bei vorzeitigem Absetzen) sein.
18 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der MRD-Negativität
Zeitfenster: 60 Monate
Die Zeit vom erstmaligen Erreichen der MRD-Negativität nach Behandlungsbeginn bis zur MRD-Konvertierung ins Positive
60 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 60 Monate
Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache
60 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 60 Monate
Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Sun Yat-sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Januar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

28. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BGB-3111-2002-IIT

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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