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Terapia di induzione e mantenimento a base di zanubrutinib in pazienti giovani e in forma con linfoma mantellare non trattato

24 agosto 2021 aggiornato da: Huiqiang Huang, Sun Yat-sen University

Uno studio prospettico sulla terapia di induzione e mantenimento a base di zanubrutinib in pazienti giovani e in forma con linfoma mantellare non trattato (BRIDGE)

Questo è uno studio prospettico, monocentrico, a braccio singolo, di fase II sull'induzione basata su Zanubrutinib seguita da ASCT e mantenimento di Zanubrutinib (2 anni) o seguita direttamente dal mantenimento di Zanubrutinib senza ASCT in pazienti giovani e in forma con MCL non trattato.

Ci sarà una fase iniziale di rodaggio di sicurezza di 6 pazienti che saranno strettamente monitorati per le tossicità osservate durante il ciclo 1 nella terapia di induzione. Dopo il completamento della fase di run-in di sicurezza, lo sperimentatore valuterà e deciderà se continuare lo studio come pianificato. Se non è stata osservata alcuna tossicità inaspettata, lo studio amplierà la dimensione del campione per valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza.

Un totale di circa 47 pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con MCL in stadio II-IV di Ann Arbor precedentemente non trattato, istologicamente provato sarà arruolato per ricevere l'induzione alternata di 3 cicli di R-CHOP + Zanubrutinib /3 cicli di R-DHAOx. Totalmente 6 cicli in induzione e ogni 21 giorni per ciclo. A causa della mancanza di dati pubblicati su BTKi in combinazione con R-DHAOx, Zanubrutinib viene applicato solo nel ciclo 1,3,5 (R-CHOP), 160 mg BID, d1-21 e non in combinazione con R-DHAOx

I pazienti che ottengono la remissione (≥PR) potranno procedere all'ASCT o al mantenimento. Se l'ASCT o meno dipende dalla valutazione e dalla discrezione dell'investigatore. Nei pazienti che non ottengono una remissione al termine dell'induzione (fallimento del trattamento), non è definito alcun trattamento specifico dello studio; piuttosto, l'ulteriore trattamento di salvataggio è a discrezione degli investigatori. I pazienti rimangono in studio per il follow-up di progressione e sopravvivenza.

I pazienti riceveranno il mantenimento di Zanubrutinib per due anni in caso di remissione alla valutazione ASCT o alla fine della valutazione di induzione. Zanubrutinib viene applicato per via orale 160 mg BID, ininterrottamente per 2 anni o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

L'analisi primaria verrà eseguita dopo che l'ultimo paziente ha completato il trattamento di induzione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

47

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Huiqiang Huang

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 1. Diagnosi istologicamente confermata di MCL secondo la classificazione dell'OMS
  2. MCL precedentemente non trattato
  3. Adatto per il trattamento ad alte dosi, incluso Ara-C ad alte dosi
  4. Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni
  5. Fase II-IV (Ann Arbor)
  6. Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI). La malattia misurabile è stata definita come almeno 1 linfonodo > 1,5 cm di diametro più lungo e misurabile in 2 dimensioni perpendicolari; in caso di sola infiltrazione del midollo osseo, l'aspirazione e la biopsia del midollo osseo sono obbligatorie per tutte le valutazioni di stadiazione
  7. Performance status ECOG ≤ 2

  8. I seguenti valori di laboratorio allo screening (a meno che non siano correlati a MCL):

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1×10⁹/L
    • Piastrine ≥ 75×10⁹/L (piastrine ≥ 50×10⁹/L con coinvolgimento del midollo osseo)
    • Transaminasi (AST e ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale ≤ 2 × ULN (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert)
    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min
  9. Rapporto internazionale normalizzato ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 x limite superiore della norma. Se era presente un fattore inibitore con prolungamento del rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale attivata.
  10. Gli uomini e le donne sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi altamente efficaci (ad esempio, preservativi, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o partner sterilizzato) durante lo studio; questo dovrebbe essere mantenuto per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  11. Aspettativa di vita > 3 mesi
  12. Modulo di consenso informato scritto secondo le GCP e le normative nazionali

Criteri di esclusione:

  1. Coinvolgimento noto del SNC di MCL
  2. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dallo screening
  3. Pregresso trapianto di cellule staminali ematopoietiche
  4. Neoplasie concomitanti o pregresse negli ultimi 2 anni diverse dal carcinoma cutaneo a cellule basali o dal carcinoma della cervice uterina in situ
  5. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie e ipertensione non controllate, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening, o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o LVEF inferiore al 50% (AHA, 2016)
  6. QTcF > 450 msec o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG) incluso blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo II o blocco atrioventricolare di terzo grado
  7. Ipersensibilità clinicamente significativa (p. es., reazioni anafilattiche o anafilattoidi al composto di zanubrutinib stesso o agli eccipienti nella sua formulazione)
  8. Richiede un trattamento con forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A
  9. Incapace di deglutire le capsule o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, procedure di chirurgia bariatrica, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
  10. Pazienti con infezione da epatite B o C irrisolta o infezione HIV positiva nota
  11. Infezione attiva comprese le infezioni che richiedono una terapia antimicrobica orale o endovenosa
  12. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe potuto compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio lo studio
  13. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
  14. Gravidanza o allattamento
  15. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio
  16. scarsa compliance

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Zanubrutinib+R-CHOP/R-DHAOx

Induzione:

Alternando 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, ogni 21 giorni più Zanubrutinib orale nei cicli 1, 3, 5 in combinazione con R-CHOP:

Condizionamento ASCT

Manutenzione:

  • Zanubrutinib, 160 mg PO BID, ininterrottamente per 2 anni
  • Il mantenimento di zanubrutinib inizierà dopo la rigenerazione della conta ematica periferica dopo la fine dell'ultimo ciclo di terapia di induzione o ASCT

Requisiti per l'inizio della manutenzione:

  • ANC ≥ 1.000 cellule/mm³ (1,0 X 109/L);
  • Piastrine ≥ 50.000 cellule/mm³ (50 X 109/L);
Droga: R-CHOP/R-DHAOx； Zanubrutib（induzione）； Condizionamento ASCT ； Zanubrutinib（Mantenimento）

Alternando 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, ogni 21 giorni più Zanubrutinib orale nei cicli 1, 3, 5 in combinazione con R-CHOP:

R-CHOP (ciclo 1,3,5):

Rituximab 375 mg/m2 D1, e.v. Ciclofosfamide 750 mg/m2 D1, I.V. Doxorubicina 50 mg/m2 D1, e.v. Vincristina 1.4mg/m2(max 2mg)D1, I.V. Prednisone 100 mg D1-5, orale Zanubrutinib 160 mg BID D1-21, orale

R-DHAOx (ciclo 2,4,6):

Desametasone 40 mg D1-4 orale/I.V. Rituximab 375 mg/m2 D1, e.v. Ara-C 2×2g/m2 q12h D2, I.V. Cisplatino 100mg/m2 D1, I.V.

Manutenzione:

  • Zanubrutinib, 160 mg PO BID, ininterrottamente per 2 anni o fino alla progressione della malattia.
  • Il mantenimento di zanubrutinib inizierà dopo la rigenerazione della conta ematica periferica dopo la fine dell'ultimo ciclo di terapia di induzione o ASCT
Altri nomi:
  • R-CHOP, R-DHAOx, Brukinsa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di negatività MRD
Lasso di tempo: 18 settimane

Valutare il tasso di negatività della MRD dopo terapia di induzione a base di Zanubrutinib in soggetti con MCL di nuova diagnosi, giovani e in forma.

L'endpoint primario dello studio sarà il tasso negativo di malattia minima residua (MRD) del midollo osseo dopo la terapia di induzione (al completamento del ciclo 6 o all'interruzione prematura).
18 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della negatività MRD
Lasso di tempo: 60 mesi
Il tempo dal primo raggiungimento della negatività della MRD dopo l'inizio del trattamento alla conversione della MRD in positivo
60 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 60 mesi
Il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione o alla morte per qualsiasi causa
60 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 60 mesi
Il tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa
60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 gennaio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

28 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BGB-3111-2002-IIT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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