Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Zanubrutinib-basert induksjons- og vedlikeholdsterapi hos unge og spreke pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom

24. august 2021 oppdatert av: Huiqiang Huang, Sun Yat-sen University

En perspektivstudie av Zanubrutinib-basert induksjons- og vedlikeholdsterapi hos unge og spreke pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom (BRIDGE)

Dette er en prospektiv, enkelt-senter, enkeltarm, fase II-studie av Zanubrutinib-basert induksjon etterfulgt av ASCT og Zanubrutinib vedlikehold (2 år) eller etterfulgt direkte av Zanubrutinib vedlikehold uten ASCT hos unge og friske pasienter med ubehandlet MCL.

Det vil være en innledende sikkerhetsinnkjøringsfase på 6 pasienter som vil bli nøye overvåket for de observerte toksisitetene under induksjonsterapi i syklus 1. Etter fullført sikkerhetsinnkjøringsfase vil etterforskeren vurdere og bestemme om forsøket skal fortsette som planlagt. Hvis ingen uventet toksisitet er observert, vil studien utvide prøvestørrelsen for ytterligere å vurdere effektivitet og sikkerhet.

Totalt rundt 47 pasienter i alderen 18-65 år med tidligere ubehandlet, Ann Arbor stadium II-IV, histologisk bevist MCL vil bli registrert for å motta alternerende 3 sykluser R-CHOP + Zanubrutinib /3 sykluser R-DHAOx induksjon. Totalt 6 sykluser i induksjon og hver 21. dag per syklus. På grunn av mangel på publiserte data om BTKi i kombinasjon med R-DHAOx, brukes Zanubrutinib kun i syklus 1,3,5(R-CHOP), 160mg BID, d1-21, og ikke i kombinasjon med R-DHAOx

Pasienter som oppnår remisjon (≥PR) vil få fortsette til ASCT eller vedlikehold. Om ASCT eller ikke avhenger av etterforskerens vurdering og skjønn. Hos pasienter som ikke oppnår remisjon ved slutten av induksjonen (behandlingssvikt), er ingen studiespesifikk behandling definert; snarere er den videre bergingsbehandlingen etter etterforskernes skjønn. Pasienter forblir i studien for progresjon og overlevelsesoppfølging.

Pasienter vil motta Zanubrutinib vedlikehold i to år i tilfelle remisjon ved ASCT-vurdering eller slutt på induksjonsvurdering. Zanubrutinib påføres oralt 160 mg to ganger daglig, kontinuerlig i 2 år eller til progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller død, avhengig av hva som inntreffer først.

Den primære analysen vil bli utført etter at siste pasient har fullført induksjonsbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Huiqiang Huang

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 1. Histologisk bekreftet diagnose av MCL i henhold til WHO-klassifisering
  2. Tidligere ubehandlet MCL
  3. Egnet for høydosebehandling inkludert høydose Ara-C
  4. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
  5. Trinn II-IV (Ann Arbor)
  6. Målbar sykdom ved computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI). Målbar sykdom ble definert som minst 1 lymfeknute > 1,5 cm i lengste diameter og målbar i 2 perpendikulære dimensjoner; kun ved benmarginfiltrasjon er benmargsaspirasjon og biopsi obligatorisk for alle stadieevalueringer
  7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

  8. Følgende laboratorieverdier ved screening (med mindre relatert til MCL):

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1×10⁹/L
    • Blodplater ≥ 75×10⁹/L (blodplater ≥ 50×10⁹/L med beinmargspåvirkning)
    • Transaminaser (AST og ALAT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert)
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  9. Internasjonalt normalisert ratio ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x øvre normalgrense. Hvis en faktorhemmer var til stede med forlengelse av det internasjonale normaliserte forholdet eller aktivert partiell tromboplastintid.
  10. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmidler (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterint utstyr, seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) mens de er på studiet; dette bør opprettholdes i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  11. Forventet levealder > 3 måneder
  12. Skriftlig informert samtykkeskjema i henhold til GCP og nasjonale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent CNS-involvering av MCL
  2. Større operasjon innen 4 uker etter screening
  3. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  4. Samtidig eller tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller in situ livmorhalskreft
  5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte arytmier og hypertensjon, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification eller LVEF under 50 %（AHA，2016）
  6. QTcF > 450 msek eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inkludert andregrads atrioventrikulær blokkering type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
  7. Klinisk signifikant overfølsomhet (f.eks. anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner på selve forbindelsen av zanubrutinib eller til hjelpestoffene i formuleringen)
  8. Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer
  9. Ikke i stand til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, fedmekirurgiske prosedyrer, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
  10. Pasienter med uløst hepatitt B- eller C-infeksjon eller kjent HIV-positiv infeksjon
  11. Aktiv infeksjon inkludert infeksjoner som krever oral eller intravenøs antimikrobiell behandling
  12. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kunne ha kompromittert pasientens sikkerhet, eller satt studien i fare
  13. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
  14. Graviditet eller amming
  15. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før innmelding i denne studien
  16. dårlig etterlevelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Zanubrutinib+R-CHOP/R-DHAOx

Induksjon:

Vekslende 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, hver 21. dag pluss oral Zanubrutinib i syklus 1, 3, 5 i kombinasjon med R-CHOP:

ASCT-kondisjonering

Vedlikehold:

  • Zanubrutinib, 160 mg PO BID, kontinuerlig i 2 år
  • Zanubrutinib vedlikehold vil starte etter regenerering av perifert blodtelling etter slutten av siste syklus med induksjonsterapi eller ASCT

Krav til oppstart av vedlikehold:

  • ANC ≥ 1000 celler/mm³ (1,0 X 109/L);
  • Blodplater ≥ 50 000 celler/mm³ (50 X 109/L);
Legemiddel: R-CHOP/R-DHAOx； Zanubrutib（induksjon）； ASCT-kondisjonering； Zanubrutinib（Vedlikehold）

Vekslende 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, hver 21. dag pluss oral Zanubrutinib i syklus 1, 3, 5 i kombinasjon med R-CHOP:

R-CHOP (syklus 1,3,5):

Rituximab 375 mg/m2 D1, I.V. Cyklofosfamid 750 mg/m2 Dl, I.V. Doxorubicin 50 mg/m2 D1, I.V. Vinkristin 1,4mg/m2(maks 2mg)D1, I.V. Prednison 100mg D1-5, oral Zanubrutinib 160mg BID D1-21, oral

R-DHAOx (syklus 2,4,6):

Deksametason 40mg D1-4 oral/I.V. Rituximab 375mg/m2 D1, I.V. Ara-C 2×2g/m2 q12h D2, I.V. Cisplatin 100mg/m2 D1, I.V.

Vedlikehold:

  • Zanubrutinib, 160 mg PO BID, kontinuerlig i 2 år eller inntil progressiv sykdom.
  • Zanubrutinib vedlikehold vil starte etter regenerering av perifert blodtelling etter slutten av siste syklus med induksjonsterapi eller ASCT
Andre navn:
  • R-CHOP, R-DHAOx, Brukinsa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD negativitetsrate
Tidsramme: 18 uker

For å evaluere MRD-negativitetsraten etter Zanubrutinib-basert induksjonsterapi hos personer med nylig diagnostisert, ung og frisk MCL.

Det primære endepunktet for studien vil være benmargsminimal restsykdom (MRD) negativ rate etter induksjonsterapi (ved fullføring av syklus 6 eller ved for tidlig seponering).
18 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av MRD-negativitet
Tidsramme: 60 måneder
Tiden fra første oppnåelse av MRD-negativitet etter behandlingsstart til MRD konverteres til positiv
60 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 60 måneder
Tiden fra behandlingsstart til progresjon eller død uansett årsak
60 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 60 måneder
Tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. januar 2023

Studiet fullført (Forventet)

28. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BGB-3111-2002-IIT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere