Terapia de inducción y mantenimiento basada en zanubrutinib en pacientes jóvenes y en buena forma física con linfoma de células del manto no tratado

Criterios de inclusión:

1. 1. Diagnóstico histológicamente confirmado de LCM según la clasificación de la OMS
2. MCL no tratado previamente
3. Adecuado para el tratamiento de dosis altas, incluido el Ara-C de dosis alta
4. Edad ≥ 18 años y ≤ 65 años
5. Etapa II-IV (Ann Arbor)
6. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN). La enfermedad medible se definió como al menos 1 ganglio linfático > 1,5 cm de diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares; en caso de infiltración de médula ósea únicamente, la aspiración y la biopsia de médula ósea son obligatorias para todas las evaluaciones de estadificación
7. Estado funcional ECOG ≤ 2

8. Los siguientes valores de laboratorio en la selección (a menos que estén relacionados con MCL):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1×10⁹/L
   • Plaquetas ≥ 75×10⁹/L (plaquetas ≥ 50×10⁹/L con afectación de la médula ósea)
   • Transaminasas (AST y ALT) ≤ 3 × límite superior de la normalidad (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 2 × ULN (a menos que se documente el síndrome de Gilbert)
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min
9. Razón internacional normalizada ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad. Si un inhibidor de factor estaba presente con prolongación de la razón internacional normalizada o del tiempo de tromboplastina parcial activada.
10. Los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben aceptar usar anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja esterilizada) durante el estudio; esto debe mantenerse durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
11. Esperanza de vida > 3 meses
12. Formulario de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las BPC y las reglamentaciones nacionales

Criterio de exclusión:

1. Compromiso conocido del SNC del MCL
2. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
3. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas
4. Neoplasias malignas concomitantes o previas dentro de los últimos 2 años que no sean cáncer de piel de células basales o cáncer de cuello uterino in situ
5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias e hipertensión no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York o FEVI por debajo del 50 % (AHA, 2016)
6. QTcF > 450 ms u otras anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG), incluido el bloqueo auriculoventricular tipo II de segundo grado o el bloqueo auriculoventricular de tercer grado
7. Hipersensibilidad clínicamente significativa (p. ej., reacciones anafilácticas o anafilactoides al propio compuesto de zanubrutinib o a los excipientes de su formulación)
8. Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A
9. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, procedimientos de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o total
10. Pacientes con infección por hepatitis B o C no resuelta o infección VIH positiva conocida
11. Infección activa, incluidas infecciones que requieren tratamiento antimicrobiano oral o intravenoso
12. Cualquier enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría haber comprometido la seguridad del paciente o puesto en riesgo el estudio.
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
14. Embarazo o lactancia
15. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en este estudio
16. cumplimiento deficiente