Terapia de indução e manutenção baseada em Zanubrutinibe em pacientes jovens e aptos com linfoma de células do manto não tratado

Critério de inclusão:

1. 1. Diagnóstico confirmado histologicamente de MCL de acordo com a classificação da OMS
2. MCL não tratado anteriormente
3. Adequado para tratamento de alta dose, incluindo alta dose de Ara-C
4. Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos
5. Estágio II-IV (Ann Arbor)
6. Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI). Doença mensurável foi definida como pelo menos 1 linfonodo > 1,5 cm de maior diâmetro e mensurável em 2 dimensões perpendiculares; em caso de infiltração apenas da medula óssea, a aspiração e a biópsia da medula óssea são obrigatórias para todas as avaliações de estadiamento
7. Status de desempenho ECOG ≤ 2

8. Os seguintes valores laboratoriais na triagem (a menos que relacionados a MCL):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1×10⁹/L
   • Plaquetas ≥ 75×10⁹/L (plaquetas ≥ 50×10⁹/L com envolvimento da medula óssea)
   • Transaminases (AST e ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada)
   • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min
9. Razão normalizada internacional ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 x limite superior da normalidade. Se um inibidor de fator estava presente com prolongamento da razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada.
10. Homens e mulheres sexualmente ativos e com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o estudo; isso deve ser mantido por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
11. Expectativa de vida > 3 meses
12. Formulário de consentimento informado por escrito de acordo com GCP e regulamentos nacionais

Critério de exclusão:

1. Envolvimento conhecido do SNC de MCL
2. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem
3. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas
4. Malignidades concomitantes ou anteriores nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele basocelular ou câncer de colo uterino in situ
5. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias e hipertensão não controladas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association ou LVEF abaixo de 50% (AHA, 2016)
6. QTcF > 450 ms ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG), incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau Tipo II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau
7. Hipersensibilidade clinicamente significativa (por exemplo, reações anafiláticas ou anafilactóides ao próprio composto de zanubrutinibe ou aos excipientes de sua formulação)
8. Requer tratamento com fortes inibidores de CYP3A ou fortes indutores de CYP3A
9. Incapaz de engolir cápsulas ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, procedimentos de cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
10. Pacientes com infecção não resolvida por hepatite B ou C ou infecção HIV positiva conhecida
11. Infecção ativa, incluindo infecções que requerem terapia antimicrobiana oral ou intravenosa
12. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, poderia comprometer a segurança do paciente ou colocar o estudo em risco
13. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
14. Gravidez ou lactação
15. Participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da inscrição neste estudo
16. baixa conformidade