Zanubrutinib-baserad induktions- och underhållsterapi hos unga och vältränade patienter med obehandlat mantelcellslymfom
En perspektivstudie av Zanubrutinib-baserad induktions- och underhållsterapi hos unga och vältränade patienter med obehandlat mantelcellslymfom (BRIDGE)
Detta är en prospektiv, singelcenter, enarmad, fas II-studie av Zanubrutinib-baserad induktion följt av ASCT och Zanubrutinib underhåll (2 år) eller direkt följt av Zanubrutinib underhåll utan ASCT hos unga och vältränade patienter med obehandlad MCL.
Det kommer att finnas en initial säkerhetsinkörningsfas med 6 patienter som kommer att övervakas noggrant med avseende på de observerade toxiciteterna under induktionsbehandlingen i cykel 1. Efter avslutad säkerhetsinkörningsfas kommer utredaren att bedöma och besluta om försöket ska fortsätta som planerat. Om ingen oväntad toxicitet har observerats kommer studien att utöka provstorleken för att ytterligare bedöma effektivitet och säkerhet.
Totalt kommer cirka 47 patienter i åldrarna 18-65 år med tidigare obehandlade Ann Arbor stadium II-IV, histologiskt bevisad MCL att inskrivas för att få alternerande 3 cykler R-CHOP + Zanubrutinib /3 cykler R-DHAOx induktion. Totalt 6 cykler i induktion och var 21:e dag per cykel. På grund av brist på publicerade data om BTKi i kombination med R-DHAOx, appliceras Zanubrutinib endast i cykel 1,3,5(R-CHOP), 160mg BID, d1-21, och inte i kombination med R-DHAOx
Patienter som uppnår remission (≥PR) kommer att tillåtas fortsätta till ASCT eller underhåll. Huruvida ASCT eller inte beror på utredarens utvärdering och diskretion. Hos patienter som inte uppnår en remission vid slutet av induktionen (behandlingssvikt), definieras ingen studiespecifik behandling; snarare är den fortsatta räddningsbehandlingen på utredarnas bedömning. Patienterna förblir i studien för progression och överlevnadsuppföljning.
Patienterna kommer att få Zanubrutinib-underhåll i två år i händelse av remission vid ASCT-bedömning eller slut på induktionsbedömning. Zanubrutinib appliceras oralt 160 mg två gånger dagligen, kontinuerligt i 2 år eller tills progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.
Den primära analysen kommer att utföras efter att den sista patienten avslutat induktionsbehandlingen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: huang huiqiang
- Telefonnummer: 138 0888 5154
- E-post: haunghq@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekrytering
- Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Huiqiang Huang
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Histologiskt bekräftad diagnos av MCL enligt WHO-klassificering
- Tidigare obehandlad MCL
- Lämplig för högdosbehandling inklusive högdos Ara-C
- Ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år
- Steg II-IV (Ann Arbor)
- Mätbar sjukdom med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT). Mätbar sjukdom definierades som minst 1 lymfkörtel > 1,5 cm i längsta diameter och mätbar i 2 vinkelräta dimensioner; endast vid benmärgsinfiltration är benmärgsaspiration och biopsi obligatoriska för alla stadieutvärderingar
- ECOG-prestandastatus ≤ 2
Följande laboratorievärden vid screening (såvida de inte är relaterade till MCL):
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1×10⁹/L
- Trombocyter ≥ 75×10⁹/L (trombocyter ≥ 50×10⁹/L med benmärgspåverkan)
- Transaminaser (ASAT och ALAT) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat)
- Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min
- Internationell normaliserad ratio ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x övre normalgräns. Om en faktorinhibitor var närvarande med förlängning av det internationella normaliserade förhållandet eller aktiverad partiell tromboplastintid.
- Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmedel (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under studien; detta bör bibehållas i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Förväntad livslängd > 3 månader
- Skriftligt informerat samtycke enligt GCP och nationella bestämmelser
Exklusions kriterier:
- Känd CNS-inblandning av MCL
- Stor operation inom 4 veckor efter screening
- Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation
- Samtidiga eller tidigare maligniteter under de senaste 2 åren förutom basalcellshudcancer eller in situ livmoderhalscancer
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade arytmier och hypertoni, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification eller LVEF under 50 %（AHA，2016）
- QTcF > 450 msek eller andra signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) inklusive andra gradens atrioventrikulärt block Typ II eller tredje gradens atrioventrikulärt block
- Kliniskt signifikant överkänslighet (t.ex. anafylaktiska eller anafylaktoida reaktioner på själva föreningen av zanubrutinib eller mot hjälpämnena i dess formulering)
- Kräver behandling med starka CYP3A-hämmare eller starka CYP3A-inducerare
- Kan inte svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, bariatriska operationer, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
- Patienter med olöst hepatit B- eller C-infektion eller känd HIV-positiv infektion
- Aktiv infektion inklusive infektioner som kräver oral eller intravenös antimikrobiell behandling
- Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kunde ha äventyrat patientens säkerhet eller satt studien på spel
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet
- Graviditet eller amning
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före inskrivning i denna studie
- dålig efterlevnad
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Zanubrutinib+R-CHOP/R-DHAOx
Induktion: Omväxlande 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, var 21:e dag plus oral Zanubrutinib i cykel 1, 3, 5 i kombination med R-CHOP: ASCT-konditionering Underhåll:
Krav för start av underhåll:
|
Omväxlande 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, var 21:e dag plus oral Zanubrutinib i cykel 1, 3, 5 i kombination med R-CHOP: R-CHOP (cykel 1,3,5): Rituximab 375 mg/m2 D1, I.V. Cyklofosfamid 750 mg/m2 Dl, I.V. Doxorubicin 50 mg/m2 Dl, I.V. Vinkristin 1,4mg/m2(max 2mg)D1, I.V. Prednison 100mg D1-5, oral Zanubrutinib 160mg BID D1-21, oral R-DHAOx (cykel 2,4,6): Dexametason 40 mg D1-4 oral/I.V. Rituximab 375mg/m2 D1, I.V. Ara-C 2×2g/m2 q12h D2, I.V. Cisplatin 100 mg/m2 Dl, I.V. Underhåll:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MRD negativitet
Tidsram: 18 veckor
|
För att utvärdera MRD-negativitetsfrekvensen efter Zanubrutinib-baserad induktionsterapi hos patienter med nydiagnostiserade, unga och vältränade MCL. Det primära effektmåttet för studien kommer att vara benmärgsminimal residual disease (MRD) negativ frekvens efter induktionsterapi (vid avslutad cykel 6 eller vid för tidigt avbrott). |
18 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av MRD-negativitet
Tidsram: 60 månader
|
Tiden från första uppnående av MRD-negativitet efter behandlingsstart till MRD konverteras till positiv
|
60 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 60 månader
|
Tiden från behandlingsstart till progression eller död av någon orsak
|
60 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 60 månader
|
Tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak
|
60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcell
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Zanubrutinib
Andra studie-ID-nummer
- BGB-3111-2002-IIT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .