アルコール関連肝疾患に対するグセルクマブ（抗IL 23モノクローナル抗体）

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる（患者または患者の法的に許容される代理人から）
2. BMI≧20～≦45kg/m2の21歳以上の男性または女性患者

3. -AASLDプラクティスガイダンスで定義されている中程度のアルコール使用障害（AUD）の患者は、11のうち4つ以上の症状があります。

   1. 多くの場合、アルコールは、患者が意図したよりも大量に、および/または長期間にわたって摂取されます。
   2. アルコールの使用を減らしたり制御したりするための継続的な試み、または 1 回以上の失敗した努力。
   3. アルコールを入手する、アルコールを使用する、または影響から回復するために必要な活動に多くの時間を費やします。
   4. アルコールを使用したいという強い欲求または衝動
   5. 職場、学校、または家庭での主要な役割の義務を果たせない結果となる反復的なアルコール使用。
   6. アルコールの影響によって引き起こされた、または悪化した社会的または対人関係の問題が持続的または再発しているにもかかわらず、継続的にアルコールを使用している.
   7. アルコール使用のために、重要な社会的、職業的、またはレクリエーション活動を断念または縮小する。
   8. 身体的に危険な状況でアルコールを繰り返し使用する。
   9. アルコールによって引き起こされた、または悪化した可能性が高い持続的または再発性の身体的または心理的問題があることを知っているにもかかわらず、アルコールの使用が続けられます。
   10. 次のいずれかで定義される公差:
   1. 中毒または望ましい効果を達成するためにアルコールの量を著しく増加させる
   2. 同量の使用を続けると効果が著しく低下する

   k.次のいずれかによって明らかになる撤退:

   1. 特徴的なアルコール離脱症候群または
   2. 禁断症状を軽減または回避するためにアルコール（または密接に関連する物質）を摂取する

4. -によって定義される肝臓への末端器官損傷の証拠

   a. MRI-PDFF ≥ 8% スクリーニングから 3 か月以内のトリグリセリドの有意な肝臓蓄積を示唆する;患者が MRI を取得できない場合、CAP ≥ 300dB/m

5. -研究への参加から12週間以内にアルコールを摂取し、かつ

   a. ASTおよびALTが200 U/L未満かつ

6. 研究者によって決定された活動性感染の証拠はありません。
7. 出産の可能性のある女性（外科的に無菌ではない女性、または52歳以上で少なくとも12か月間無月経ではない女性として定義されます）は、研究期間を通じて適切な避妊を利用する必要があります。 使用できる許容される方法は、禁欲、経口避妊薬 (「ザ ピル」) またはパッチ、横隔膜、子宮内避妊器具 (IUD/コイル)、膣リング、コンドーム、外科的滅菌またはプロゲスチン インプラントまたは注射、または性行為に限定されたものです。無菌（精管切除など）の男性パートナー。
8. 男性患者は、研究期間中、避妊/避妊の医学的に許容される方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -肝疾患の他の原因または付随する原因の病歴または証拠：

   1. 自己免疫性肝疾患
   2. ウィルソン病 (セルロプラスミン値 < 10 mcg/L)
   3. 血管性肝疾患
   4. 薬剤性肝疾患
   5. 表面抗原陽性 B 型肝炎 (HBsAg+)。 注: 分離されたコア抗体 (HBcAb) を持つ患者は除外されません。
   6. A型急性肝炎
   7. -非代償性肝硬変の病歴がある急性HCVまたは慢性C型肝炎。 (注: 安定した慢性 Hep C ウイルス (HCV) 患者、または治療に成功した HCV 患者は除外されません。 抗 HBc 抗体陽性の患者には、グセルクマブ開始の 1 週間前からグセルクマブの最終投与後 6 か月まで、1 日 1 回、エンテカビル 0.5 mg PO による予防が行われます。

2. 肝硬変を除外するための非侵襲的基準:

   1. MRE≧3.63kPa; MRE が利用できない場合、VCTE ≥ 16 kPa
   2. FIB-4≧2.67
   3. 静脈瘤、脾腫、腹水、または収縮した肝硬変の画像証拠
3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）との同時感染
4. -THCおよび法的処方薬を除く、尿薬物スクリーニング陽性（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、アヘン剤）の履歴または証拠。
5. -治癒的に治療された皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）以外の活動中の悪性腫瘍、または過去5年以内に診断されたその他の悪性腫瘍
6. 活動性結核の病歴または証拠
7. ポジティブクアンティフェロンテスト
8. -冠動脈疾患、脳血管疾患、肺疾患、腎不全、重篤な精神疾患を含む、肝疾患以外の重大な全身性または主要な疾患であり、治験責任医師の意見では、患者が研究に参加して完了することを妨げる
9. -昇圧剤または強心薬の使用を必要とする患者。
10. -投与から30日以内に治験薬を投与された患者、または治験中の任意の時点で別の治験薬を投与される予定の患者
11. クロロキン、パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニドなど、主にCYP2C8の基質である医薬品を服用している患者
12. 女性、妊娠が判明している、または血清妊娠検査が陽性である、または授乳中/授乳中の場合
13. 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL
14. 角膜移植以外の臓器移植（肝臓、腎臓、肺、心臓、骨髄、幹細胞など）を受けた患者

15. -画像または次の検査パラメータのいずれかにおける肝硬変の存在：

    1. アルブミン < 3.7 g/dL
    2. 直接ビリルビン > 0.5 mg/dl (ギルバート症候群による場合を除く)
    3. 血小板 < 140K
    4. INR > 1.3
16. -腹水、腹水または静脈瘤の病歴、または脳症などの門脈圧亢進症の特徴の存在
17. グセルクマブ（または別のIL-23阻害剤）の以前の使用またはグセルクマブに対する過敏症
18. 過去1年間の皮膚がんの既往歴
19. -乳がんまたは前立腺がん、または過去5年以内のがんの既往歴