Guselkumab（抗 IL 23 单克隆抗体）治疗酒精相关性肝病

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书（来自患者或患者合法可接受的代表）
2. BMI ≥ 20 至 ≤ 45 kg/m2 的 21 岁或以上的男性或女性患者

3. 根据 AASLD 实践指南的定义，患有中度酒精使用障碍 (AUD) 的患者在 11 种症状中有 ≥ 4 种：

   1. 酒精的摄入量通常比患者预期的要多和/或持续的时间更长。
   2. 为减少或控制酒精使用而做出的持续尝试或一次或多次失败的努力。
   3. 大量时间花在获取酒精、使用酒精或从影响中恢复所必需的活动上。
   4. 渴望或强烈渴望或冲动使用酒精
   5. 反复饮酒导致未能履行工作、学校或家庭的主要职责。
   6. 尽管酒精的影响导致或加剧了持续或反复出现的社会或人际关系问题，但仍继续饮酒。
   7. 由于饮酒而放弃或减少重要的社交、职业或娱乐活动。
   8. 在对身体有害的情况下反复饮酒。
   9. 尽管知道有可能由酒精引起或加剧的持续或复发的身体或心理问题，但仍继续饮酒。
   10. 公差，由以下任一定义：
   1. 显着增加酒精量以达到醉酒或预期效果
   2. 持续使用等量效果明显减弱

   k.退出，表现为以下任一情况：

   1. 特征性酒精戒断综合征或
   2. 服用酒精（或密切相关的物质）以缓解或避免戒断症状

4. 肝脏终末器官损伤的证据，定义如下

   A。 MRI-PDFF ≥ 8% 提示筛选后 3 个月内甘油三酯在肝脏中明显积累；如果患者无法获得 MRI，CAP ≥ 300dB/m

5. 在进入研究后 12 周内饮酒，并且

   A。 AST 和 ALT 低于 200 U/L 并且

6. 研究者确定没有活动性感染的证据。
7. 有生育能力的女性（定义为未通过手术绝育或未超过 52 岁且闭经至少 12 个月的女性）必须在整个研究期间使用适当的避孕措施。 可以使用的可接受的方法是禁欲、避孕药（“避孕药”）或贴片、隔膜、宫内节育器（宫内节育器/线圈）、阴道环、避孕套、手术绝育或孕激素植入或注射，或性活动限于不育（例如，输精管切除术）的男性伴侣。
8. 男性患者必须同意在整个研究期间使用医学上可接受的避孕/节育方法。

排除标准：

1. 由于以下原因导致肝病的其他或伴随原因的病史或证据：

   1. 自身免疫性肝病
   2. 威尔逊病（血浆铜蓝蛋白水平 < 10 mcg/L）
   3. 血管性肝病
   4. 药物性肝病
   5. 表面抗原阳性乙型肝炎 (HBsAg+)。 注：不排除存在分离核心抗体（HBcAb）的患者。
   6. 急性甲型肝炎
   7. 具有失代偿性肝硬化病史的急性 HCV 或慢性 C 型肝炎。 （注意：不排除患有稳定的慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 或成功治疗的 HCV 的患者。 抗 HBc 抗体阳性患者将接受恩替卡韦 0.5mg PO 预防，每日一次，从古塞库单抗开始前一周开始至最后一剂古塞库单抗后 6 个月）

2. 排除肝硬化的无创标准：

   1. MRE≥3.63kPa；如果 MRE 不可用，VCTE ≥ 16 kPa
   2. FIB-4 ≥ 2.67
   3. 静脉曲张、脾肿大、腹水或肝硬化萎缩的影像学证据
3. 合并感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
4. 除四氢大麻酚和合法处方药外，尿液药物筛查（苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因和阿片类药物）呈阳性的病史或证据。
5. 除治愈性皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）以外的任何活动性恶性肿瘤或在过去五年内诊断出的任何其他恶性肿瘤
6. 活动性肺结核病史或证据
7. 阳性 Quantiferon 试验
8. 除肝病外的重大全身性疾病或重大疾病，包括冠状动脉疾病、脑血管疾病、肺部疾病、肾功能衰竭、严重的精神疾病，研究者认为这些疾病会妨碍患者参与和完成研究
9. 需要使用血管加压药或正性肌力药物支持的患者。
10. 在给药后 30 天内接受过任何研究药物或计划在研究期间的任何时间接受另一种研究药物的任何患者
11. 正在服用主要是 CYP2C8 底物的药物产品的患者，例如氯喹、紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈
12. 如果是女性，已知怀孕，或血清妊娠试验呈阳性，或正在哺乳/母乳喂养
13. 血清肌酐 > 1.5 毫克/分升
14. 接受过器官移植（如肝、肾、肺、心脏、骨髓、干细胞等）的患者，角膜移植除外

15. 影像学上存在肝硬化或以下任何实验室参数：

    1. 白蛋白 < 3.7 克/分升
    2. 直接胆红素 > 0.5 mg/dl，除非是由于吉尔伯特综合征
    3. 血小板 < 140K
    4. 印度卢比 > 1.3
16. 存在门静脉高压症的任何特征，例如腹水、腹水或静脉曲张病史或脑病
17. 既往使用古塞库单抗（或其他 IL-23 抑制剂）或对古塞库单抗过敏
18. 过去一年的皮肤癌病史
19. 过去 5 年内的乳腺癌或前列腺癌病史或任何癌症病史