Guselkumabi (monoklonaalinen anti-IL 23 -vasta-aine) alkoholiin liittyvään maksasairauteen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (joko potilaalta tai potilaan laillisesti hyväksyttävältä edustajalta)
2. 21-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat, joiden BMI on ≥ 20 - ≤ 45 kg/m2

3. Potilailla, joilla on kohtalainen alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) AASLD-käytännön ohjeiden mukaan ja joilla on ≥ 4 oiretta 11:stä:

   1. Alkoholia otetaan usein suurempina määrinä ja/tai pidemmän ajan kuluessa kuin potilas aikoo.
   2. Jatkuvat yritykset tai yksi tai useampi epäonnistunut yritys alkoholin käytön vähentämiseksi tai hallitsemiseksi.
   3. Paljon aikaa kuluu toimintoihin, jotka ovat välttämättömiä alkoholin hankkimiseksi, alkoholin käyttämiseksi tai vaikutuksista toipumiseen.
   4. Himo tai voimakas halu tai halu käyttää alkoholia
   5. Toistuva alkoholinkäyttö, joka johtaa tärkeiden velvollisuuksien täyttämättä jättämiseen työssä, koulussa tai kotona.
   6. Jatkuva alkoholinkäyttö huolimatta jatkuvasta tai toistuvasta sosiaalisesta tai ihmisten välisestä ongelmasta, jota alkoholin vaikutukset ovat aiheuttaneet tai pahentaneet.
   7. Tärkeät sosiaaliset, ammatilliset tai virkistystoiminnot, joista on luovuttu tai vähennetty alkoholin käytön vuoksi.
   8. Toistuva alkoholin käyttö tilanteissa, joissa se on fyysisesti vaarallista.
   9. Alkoholin käyttöä jatketaan huolimatta tiedosta, että sinulla on jatkuva tai toistuva fyysinen tai psyykkinen ongelma, joka todennäköisesti on alkoholin aiheuttama tai pahentunut.
   10. Toleranssi, joka määritellään jommallakummalla seuraavista:
   1. Merkittävästi lisääntyneet alkoholimäärät myrkytyksen tai halutun vaikutuksen saavuttamiseksi
   2. Vaikutus heikkeni huomattavasti, kun samaa määrää käytetään jatkuvasti

   k. Peruuttaminen, joka ilmenee jommallakummalla seuraavista:

   1. Tyypillinen alkoholin vieroitusoireyhtymä tai
   2. Alkoholia (tai läheistä ainetta) käytetään vieroitusoireiden lievittämiseksi tai välttämiseksi

4. Todisteet maksan pääteelimen vauriosta, sellaisena kuin se on määritelty

   a. MRI-PDFF ≥ 8 % viittaa merkittävään triglyseridien maksan kertymiseen 3 kuukauden sisällä seulonnasta; jos potilaat eivät pääse magneettikuvaukseen, CAP ≥ 300 dB/m

5. Juonut alkoholia 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, JA

   a. AST ja ALT alle 200 U/L JA

6. Ei todisteita aktiivisesta infektiosta tutkijan määrittämänä.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty naisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät ole yli 52-vuotiaita ja joilla on amenorreaa vähintään 12 kuukautta) on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat raittius, ehkäisypillerit ("The Pill") tai laastari, kalvo, kohdunsisäinen laite (IUD/kierukka), emätinrengas, kondomi, kirurginen sterilointi tai progestiini-implantti tai -injektio tai seksuaalinen aktiivisuus, joka on rajoitettu steriili (esim. vasektomoitu) miespuolinen kumppani.
8. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää / ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat tai todisteet muista tai samanaikaisista maksasairauden syistä johtuen:

   1. Autoimmuuni maksasairaus
   2. Wilsonin tauti (seruloplasmiinitasot < 10 mcg/l)
   3. Verisuonten maksasairaus
   4. Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus
   5. Pinta-antigeenipositiivinen hepatiitti B (HBsAg+). Huomautus: Potilaita, joilla on eristetty ydinvasta-aine (HBcAb), ei suljeta pois.
   6. Akuutti hepatiitti A
   7. Akuutti HCV tai krooninen hepatiitti C, jolla on ollut dekompensoitunut kirroosi. (Huomaa: potilaita, joilla on stabiili krooninen hep-C-virus (HCV) tai onnistuneesti hoidettu HCV, ei suljeta pois. Anti-HBc-vasta-ainepositiivisille potilaille annetaan ennaltaehkäisyä entekaviirilla 0,5 mg PO kerran vuorokaudessa viikko ennen guselkumabihoidon aloittamista 6 kuukautta viimeisen guselkumabi-annoksen jälkeen)

2. Ei-invasiiviset kriteerit kirroosin poissulkemiseksi:

   1. MRE ≥ 3,63 kPa; jos MRE ei ole käytettävissä, VCTE ≥ 16 kPa
   2. FIB-4 ≥ 2,67
   3. Kuvaustodisteet suonikohjuista, splenomegaliasta, vesivatsasta tai kutistuneesta maksakirroosista
3. Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa
4. Aiemmat tai todisteet positiivisesta virtsan lääketutkimuksesta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini ja opiaatit) paitsi THC ja lailliset reseptilääkkeet.
5. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin parantavasti hoidettu ihosyöpä (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä) tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana
6. Aktiivisen tuberkuloosin historia tai todisteet
7. Positiivinen Quantiferon-testi
8. Merkittävä systeeminen tai vakava muu sairaus kuin maksasairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, vakava psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta sitä loppuun
9. Potilaat, jotka tarvitsevat vasopressoreita tai inotrooppista tukea.
10. Jokainen potilas, joka on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa annostelusta tai jolle on määrä saada toinen tutkimuslääke milloin tahansa tutkimuksen aikana
11. Potilaat, jotka käyttävät pääasiassa CYP2C8:n substraatteja, kuten klorokiinia, paklitakselia, rosiglitatsonia, repaglinidia
12. Jos nainen, tiedossa oleva raskaus tai sen seerumin raskaustesti on positiivinen, tai jos hän imettää/imettää
13. Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
14. Potilaat, joille on tehty elinsiirto (kuten maksa-, munuais-, keuhko-, sydän-, luuydin- tai kantasolusiirto jne.) muu kuin sarveiskalvon siirto

15. Kirroosin esiintyminen kuvantamisessa tai missä tahansa seuraavista laboratorioparametreista:

    1. Albumiini < 3,7 g/dl
    2. Suora bilirubiini > 0,5 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
    3. Verihiutaleet < 140K
    4. INR > 1,3
16. Portaaliverenpainetaudin oireet, kuten vesivatsa, askites tai suonikohjut tai enkefalopatia
17. Guselkumabin (tai muiden IL-23-estäjien) aikaisempi käyttö tai yliherkkyys guselkumabille
18. Aiempi ihosyöpien historia viimeisen vuoden aikana
19. Aiempi rinta- tai eturauhassyöpä tai mikä tahansa syöpä viimeisen 5 vuoden aikana