알코올 관련 간 질환에 대한 Guselkumab(항-IL 23 단클론 항체)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있음(환자 또는 환자의 법적으로 허용되는 대리인으로부터)
2. BMI ≥ 20 ~ ≤ 45 kg/m2인 21세 이상의 남성 또는 여성 환자

3. AASLD 실행 지침에서 정의한 중등도 알코올 사용 장애(AUD) 환자는 11개 중 4개 이상의 증상이 있습니다.

   1. 알코올은 종종 환자가 의도한 것보다 더 많은 양 및/또는 더 오랜 기간 동안 섭취됩니다.
   2. 알코올 사용을 줄이거나 통제하기 위한 지속적인 시도 또는 하나 이상의 실패한 노력.
   3. 알코올을 얻거나 알코올을 사용하거나 효과에서 회복하는 데 필요한 활동에 많은 시간을 보냅니다.
   4. 알코올 사용에 대한 갈망 또는 강한 욕구 또는 충동
   5. 반복적인 음주로 인해 직장, 학교 또는 가정에서 주요 역할 의무를 이행하지 못합니다.
   6. 알코올의 영향으로 인해 지속적이거나 반복적인 사회적 또는 대인 관계 문제가 발생하거나 악화됨에도 불구하고 알코올을 계속 사용합니다.
   7. 알코올 사용으로 인해 중요한 사회적, 직업적 또는 레크리에이션 활동이 포기되거나 감소합니다.
   8. 신체적으로 위험한 상황에서 알코올을 반복적으로 사용합니다.
   9. 알코올로 인해 발생했거나 악화되었을 가능성이 있는 지속적이거나 반복적인 신체적 또는 심리적 문제가 있음을 알고 있음에도 불구하고 알코올 사용을 계속합니다.
   10. 다음 중 하나로 정의되는 공차:
   1. 취하게 하거나 원하는 효과를 얻기 위해 알코올의 양을 현저하게 늘림
   2. 같은 양을 지속적으로 사용해도 효과가 현저하게 감소

   케이. 철회, 다음 중 하나로 명시:

   1. 특징적인 알코올 금단 증후군 또는
   2. 금단 증상을 완화하거나 피하기 위해 알코올(또는 밀접하게 관련된 물질)을 복용합니다.

4. 다음에 의해 정의된 간 말단 기관 손상의 증거

   ㅏ. MRI-PDFF ≥ 8%는 스크리닝 3개월 이내에 트리글리세리드의 상당한 간 축적을 시사합니다. 환자가 MRI를 찍지 못하는 경우, CAP ≥ 300dB/m

5. 연구 시작 후 12주 이내에 술을 마셨고, 그리고

   ㅏ. AST 및 ALT 200 U/L 미만 AND

6. 조사자가 결정한 활동성 감염의 증거가 없습니다.
7. 가임 여성(외과적으로 불임 상태가 아니거나 52세를 넘지 않고 12개월 이상 무월경인 여성으로 정의됨)은 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 사용할 수 있는 허용되는 방법은 금욕, 피임약("The Pill") 또는 패치, 다이어프램, 자궁 내 장치(IUD/코일), 질 링, 콘돔, 외과적 멸균 또는 프로게스틴 이식 또는 주사, 또는 성행위가 불임(예: 정관 수술) 남성 파트너.
8. 남성 환자는 연구 기간 내내 의학적으로 허용되는 피임/피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음으로 인한 간 질환의 다른 원인 또는 수반되는 원인의 병력 또는 증거:

   1. 자가 면역 간 질환
   2. 윌슨병(세룰로플라스민 수치 < 10mcg/L)
   3. 혈관성 간 질환
   4. 약물 유발 간 질환
   5. 표면 항원 양성 B형 간염(HBsAg+). 참고: 분리된 핵심 항체(HBcAb)가 있는 환자는 제외되지 않습니다.
   6. 급성 A형 간염
   7. 비대상성 간경변의 병력이 있는 급성 HCV 또는 만성 C형 간염. (참고: 안정적인 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 환자 또는 성공적으로 치료된 HCV 환자는 제외되지 않습니다. 항-HBc 항체 양성 환자는 구셀쿠맙 시작 1주일 전부터 구셀쿠맙 마지막 투여 후 6개월까지 매일 1회 엔테카비르 0.5mg PO로 예방 조치를 받게 됩니다.

2. 간경변증을 배제하기 위한 비침습적 기준:

   1. MRE ≥ 3.63kPa; MRE를 사용할 수 없는 경우 VCTE ≥ 16kPa
   2. FIB-4 ≥ 2.67
   3. 정맥류, 비장비대, 복수 또는 간경변 간 수축의 영상 증거
3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와의 동시 감염
4. THC 및 법적 처방약을 제외한 양성 소변 약물 스크린(암페타민, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 코카인 및 아편제)의 병력 또는 증거.
5. 근치적으로 치료된 피부암(기저 세포 또는 편평 세포 암종) 이외의 활동성 악성 종양 또는 지난 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양
6. 활동성 결핵의 병력 또는 증거
7. 양성 Quantiferon 테스트
8. 관상 동맥 질환, 뇌 혈관 질환, 폐 질환, 신부전, 심각한 정신 질환을 포함하여 간 질환 이외의 중요한 전신 또는 주요 질환으로 연구자의 의견으로 환자가 연구에 참여하고 완료하는 것을 배제합니다.
9. 승압기 또는 근수축 보조기의 사용이 필요한 환자.
10. 투약 후 30일 이내에 임상시험약을 투여받았거나 연구기간 중 언제라도 다른 시험약을 투여받을 예정인 모든 환자
11. 클로로퀸, 파클리탁셀, 로시글리타존, 레파글리니드와 같이 주로 CYP2C8의 기질인 약물을 복용 중인 환자
12. 여성인 경우, 임신이 알려졌거나, 혈청 임신 검사 양성이거나, 수유/모유 수유 중인 경우
13. 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL
14. 각막이식 이외의 장기이식(간, 신장, 폐, 심장, 골수, 줄기세포 등)을 받은 환자

15. 이미징 또는 다음 실험실 매개변수 중 하나에서 간경변의 존재:

    1. 알부민 < 3.7g/dL
    2. 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한 직접 빌리루빈 > 0.5 mg/dl
    3. 혈소판 < 140K
    4. INR > 1.3
16. 복수, 복수 또는 정맥류 병력 또는 뇌병증과 같은 문맥 고혈압의 모든 특징의 존재
17. 구셀쿠맙(또는 다른 IL-23 억제제)의 이전 사용 또는 구셀쿠맙에 대한 과민성
18. 지난 1년간 피부암의 이전 병력
19. 유방암이나 전립선암 또는 지난 5년 이내에 암의 이전 병력