同種造血細胞移植後に測定可能な残存病変を有するMDS患者の転帰を改善するためのDEC-Cによる先制治療
2026年3月19日 更新者：Washington University School of Medicine
同種造血細胞移植後に測定可能な残存病変を有する MDS 患者の転帰を改善するための DEC-C による先制療法の第 I/II 相試験
研究者らは、デシタビン + セダザリジン (DEC-C) による早期の測定可能な残存病変 (MRD) に基づく先制治療は、永続的な変異 (分子 MRD) を有する移植後骨髄異形成症候群 (MDS) 患者の進行リスクを低下させるという仮説を立てています。
分子 MRD を検出するために、研究者は移植後の MDS 患者の 30 日目に超深度のエラー修正パネルベースのシーケンス (MyeloSeq-HD) を実行します。
研究者らは、検出可能な分子 MRD を有する患者を DEC-C で治療し、DEC-C による先制的 MRD ガイド療法が再発率を低下させ、無増悪生存期間を改善するかどうかを判断します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
209
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
- 電話番号：314-747-8465
- メール：mjacoby@wustl.edu
研究場所
-
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Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
-
副調査官：
- Eric Duncavage, M.D.
-
副調査官：
- Fei Wan, Ph.D.
-
コンタクト：
- Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
- 電話番号：314-747-8465
- メール：mjacoby@wustl.edu
-
副調査官：
- Ryan Day, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- David Spencer, M.D., Ph.D.
-
主任研究者：
- Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準（登録）：
- 同種造血細胞移植を受けた世界保健機関分類（2016年改訂）に基づく骨髄異形成症候群（MDS）の診断。 施設のガイドラインに従って、担当医が決定した任意の幹細胞ソース、コンディショニング レジメン、および免疫抑制レジメンが許可されます。 患者は、移植前に何らかの治療を受けている場合もあれば、治療を受けていない場合もあります。
- 18歳以上。
- -移植のコンディショニングの開始前に遺伝子パネル検査を受けている必要があり、MyeloSeq-HD パネルによって調査される体細胞獲得変異が少なくとも 1 つある必要があります。 患者が、その患者の生殖細胞系/遺伝性骨髄素因遺伝子であることが知られているバリアントを持っている場合、このバリアントは MRD 陽性の証拠として使用できません。 移植前遺伝子パネル検査が MyeloSeq プラットフォーム以外の次世代シーケンシング パネルである場合、外部レポートは、PI および McDonnell Genome Institute の分子病理学者によって審査され、適格性が確認されます。
- -移植後30日目の生検で骨髄芽球が5％以下。
-治療の割り当てを喜んで遵守します：
- -移植前に検出された1つ以上のバリアントが移植後30日目に持続し、バリアント対立遺伝子頻度が0.5％以上である場合、DEC-C療法を続行する意図。
- -観察アーム（DEC-C介入なし）で治療する医師によって決定された標準治療を続行する意図 移植前に検出されたバリアントが移植後30日目に持続し、バリアント対立遺伝子頻度が0.5％以上である場合、または他の包含基準が満たされていません。
- -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.
包含基準 DEC-C 介入アーム:
- 移植後 30 日目に MyeloSeq-HD パネルによって検出された、移植前に存在した 1 つまたは複数の体細胞獲得バリアントで、バリアント アレル頻度が 0.5% 以上
- 移植後42～100日以内。
- -絶対好中球数（ANC）≧1.0 X 109/Lおよび血小板≧50 X 109/L。
- 適切に管理された GVHD ≤ グレード 2 の患者のみが DEC-C 介入群の対象となります。 アクティブなグレード 3 以上の GVHD を有する患者は、DEC-C 介入群の対象外です。
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
-以下に記載されている適切な腎機能と肝機能：
*総ビリルビン≤1.5 x IULN
*AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 IULN
*以下のCockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス≧30 mL/分: CrCl = [(140歳) x 体重kg]/(血清クレアチニンmg/dL x 72) x 0.85 (女性の場合)
*注: 担当医の意見で、ビリルビンが溶血またはギルバート病に続発して上昇している場合、患者はワシントン大学の PI との話し合いの後に適格となる可能性があります。
- デシタビンは動物実験で催奇形性があることが示されており、妊娠初期の IV デシタビンの使用は主要な先天異常と関連しています。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 このプロトコルで治療または登録された男性と女性は、研究前、研究期間中、および研究完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -現在、他の治験薬を受け取っています。
- -DEC-Cまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
- シチジンデアミナーゼにより代謝される薬物の併用
- -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、DEC-Cの最初のサイクルの開始の10日前までに血清/尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズI用量レベル1：DEC-C
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他の名前：
-ワシントン大学医学部で開発された臨床検査
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実験的：フェーズI用量レベル2：DEC-C
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他の名前：
-ワシントン大学医学部で開発された臨床検査
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実験的：フェーズII MRDポジティブ：DEC-C
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他の名前：
-ワシントン大学医学部で開発された臨床検査
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アクティブコンパレータ：フェーズII MRDネガティブ：観測群
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-ワシントン大学医学部で開発された臨床検査
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性のある患者数 (フェーズ I のみ)
時間枠：フェーズ I 参加者全員のサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の完了 (推定 13 か月)
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-用量制限毒性（DLT）は、研究の第I相部分中のDLT観察期間（サイクル1）中に発生する以下の有害事象のいずれかとして定義され、研究に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると判断された薬：
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フェーズ I 参加者全員のサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の完了 (推定 13 か月)
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最大耐量 (MTD) (フェーズ I のみ)
時間枠：フェーズ I 参加者全員のサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の完了 (推定 13 か月)
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-最大耐用量（MTD）は、コホート（2～6 人の患者）の 2 人以上の患者が最初のサイクル中に用量制限毒性を経験する用量レベルのすぐ下の用量レベルとして定義されます。
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フェーズ I 参加者全員のサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の完了 (推定 13 か月)
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フェーズ II の推奨用量 (フェーズ I のみ)
時間枠：フェーズ I 参加者全員のサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の完了 (推定 13 か月)
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-推奨される第II相用量は、最大耐用量以下になります
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フェーズ I 参加者全員のサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の完了 (推定 13 か月)
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無増悪生存（PFS）（フェーズII推奨用量のみ）
時間枠：移植後1年
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- プログレッションのない生存：移植の日付から疾患の進行または死亡までの間隔として定義されます。
分析時に疾患の進行または死亡が記録されていない患者は、最後の適切な腫瘍評価の日に検閲されます。
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移植後1年
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再発率（フェーズII推奨用量のみ）
時間枠：移植後1年
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- 移植後の進行/再発後の再発は、骨髄の5％> 5％骨髄芽細胞、骨縁外疾患の証拠、移植前の細胞遺伝学的異常の再出現、または治療医師による治療前の病気の潜在的な潜在性の再生の再出現のための治療医師による介入として定義されます。治療医師の意見。
再発エンドポイントの検閲規則には以下が含まれます。再発しない患者は、再発が記録されていない最後の疾患評価の日に検閲されます。再発せずに死亡する患者は、死亡前に再発が観察されなかった場合、死の日に検閲されます。
同意を撤回したり、フォローアップに迷ったりする患者は、再発の証拠を示す最後の疾患評価の日に検閲されます。再発を記録する前に新しい抗癌療法を開始する患者は、新しい療法の開始前の最後の疾患評価の日に検閲されます。
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移植後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間（OS）（第II相推奨用量のみ）
時間枠：移植後1年
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-全生存期間：移植日からあらゆる原因による死亡日までと定義されます。
解析時点で生存している患者は、最終生存確認日で打ち切りとなります。 |
移植後1年
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DEC-C投与量の調整／延期が必要な患者の割合（第II相推奨用量のみ）
時間枠：治療完了まで（168日と推定）
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治療完了まで（168日と推定）
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適時・適量で投与されたサイクルの割合（第II相推奨用量のみ）
時間枠：治療完了まで（推定168日間）
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治療完了まで（推定168日間）
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変異対立遺伝子頻度（VAF）により測定される、変異性最小残存病変負荷の変化（第II相推奨用量のみ）
時間枠：180日目
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少なくとも1サイクルの治療を受けた患者において
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180日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月12日
一次修了 (推定)
2033年11月30日
研究の完了 (推定)
2033年11月30日
試験登録日
最初に提出
2021年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月3日
最初の投稿 (実際)
2021年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月19日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202103255
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後の、記事の結果の基礎となる個々の参加者データ。
IPD 共有時間枠
発行後 9 か月から 36 か月まで。
IPD 共有アクセス基準
データにアクセスしたい人。
主任研究者にメールしてください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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