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Terapia preventiva con DEC-C per migliorare i risultati nei pazienti affetti da sindrome mielodisplastica con malattia residua misurabile post trapianto allogenico di cellule emopoietiche

19 marzo 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio di fase I/II della terapia preventiva con DEC-C per migliorare gli esiti nei pazienti con sindrome mielodisplastica con malattia residua misurabile post trapianto allogenico di cellule emopoietiche

I ricercatori ipotizzano che la terapia preventiva guidata dalla malattia residua misurabile precoce (MRD) con decitabina + cedazaridina (DEC-C) ridurrà il rischio di progressione nei pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) post-trapianto con mutazioni persistenti (MRD molecolare). Per rilevare la MRD molecolare, i ricercatori eseguiranno un sequenziamento ultra profondo basato su pannello (MyeloSeq-HD) corretto al giorno 30 nei pazienti affetti da MDS post-trapianto. Gli investigatori tratteranno i pazienti con MRD molecolare rilevabile con DEC-C per determinare se la terapia preventiva guidata da MRD con DEC-C riduce i tassi di recidiva e migliora la sopravvivenza libera da progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

209

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Numero di telefono: 314-747-8465
  • Email: mjacoby@wustl.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Contatto:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: 314-747-8465
          • Email: mjacoby@wustl.edu
        • Sub-investigatore:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (registrazione):

  • Diagnosi di sindromi mielodisplastiche (MDS) basate sulla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (revisione 2016) che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule ematopoietiche. È consentita qualsiasi fonte di cellule staminali, regime di condizionamento e regime di immunosoppressione determinato dal medico curante, secondo le linee guida istituzionali. I pazienti possono aver ricevuto qualsiasi terapia o nessuna terapia prima del trapianto.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Deve essere stato sottoposto a test del pannello genetico prima dell'inizio del condizionamento del trapianto e deve avere almeno una mutazione acquisita somaticamente che viene interrogata dal pannello MyeloSeq-HD. Se il paziente ha una variante che è nota per essere un gene di predisposizione mieloide germinale/ereditaria in quel paziente, questa variante non può e non sarà utilizzata come prova di positività MRD. Se il test del pannello genetico pre-trapianto è un pannello di sequenziamento di nuova generazione diverso dalla piattaforma MyeloSeq, il rapporto esterno sarà esaminato dal PI e dai patologi molecolari del McDonnell Genome Institute per garantire l'idoneità.
  • ≤ 5% di mieloblasti del midollo osseo alla biopsia post-trapianto del giorno 30.

  • Disponibilità a rispettare l'incarico di trattamento:

    • Intenzione di procedere con la terapia DEC-C se una o più varianti rilevate prima del trapianto persiste al giorno 30 post-trapianto con una frequenza allelica della variante ≥ 0,5%.
    • Intenzione di procedere con lo standard di cura determinato dal medico curante nel braccio di osservazione (nessun intervento DEC-C) se nessuna variante rilevata prima del trapianto persiste al giorno 30 post-trapianto con una frequenza allelica della variante ≥ 0,5%, o se gli altri criteri di inclusione non sono soddisfatti.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di inclusione Braccio di intervento DEC-C:

  • Una o più varianti acquisite somaticamente che erano presenti prima del trapianto rilevate dal pannello MyeloSeq-HD al giorno 30 post-trapianto, con una frequenza allelica della variante ≥ 0,5%
  • Entro i giorni 42-100 post-trapianto.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 X 109/L e piastrine ≥ 50 X 109/L.
  • Solo i pazienti con GVHD adeguatamente controllata ≤ Grado 2 sono eleggibili per il braccio di intervento DEC-C. I pazienti con GVHD attiva di grado 3 o superiore non sono idonei per il braccio di intervento DEC-C.
  • Performance status ECOG ≤ 2

  • Adeguata funzionalità renale ed epatica come descritto di seguito:

    *Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    *Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min utilizzando la seguente formula di Cockcroft-Gault: CrCl = [(140-età) x peso corporeo in kg]/(creatinina sierica in mg/dL x 72) x 0,85 se femmina

    *NOTA: se, secondo il parere del medico curante, la bilirubina è elevata a causa dell'emolisi o della malattia di Gilbert, il paziente può essere idoneo dopo aver discusso con il PI della Washington University

  • La decitabina ha dimostrato di essere teratogena negli studi sugli animali e l'uso di decitabina EV nel primo trimestre di gravidanza è stato associato a gravi difetti alla nascita. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini e le donne trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata dello studio e 6 mesi dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Attualmente riceve altri agenti investigativi.
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a DEC-C o altri agenti utilizzati nello studio.
  • Somministrazione concomitante di farmaci metabolizzati dalla citidina deaminasi
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
  • Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo non più di 10 giorni prima dell'inizio del primo ciclo di DEC-C.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I Dose Livello 1: Dec-C
  • La biopsia del midollo osseo e Myeloseq-HD saranno ottenuti il ​​giorno 30 post-trapianto. La positività MRD è definita come la presenza di almeno una mutazione acquisita somaticamente rilevata prima del trapianto che persiste al giorno 30 post-trapianto con una frequenza di allele varianti di ≥ 0,2%. I pazienti positivi a MRD riceveranno fino a 5 cicli di DEC-C prima della valutazione del midollo osseo di 180. Se il giorno 180 Myeloseq-HD mostra che MRD è ancora rilevabile nell'opinione del patologo molecolare certificato per la scheda MGI ma inferiore allo 0,5% e il paziente ha tollerato il trattamento iniziale senza tossicità, il paziente può continuare il trattamento. Se mostra una mancanza di MRD, il paziente verrà spostato nel braccio di sorveglianza post-trattamento. Se mostra un rilevamento di mutazioni prima del trapianto che persiste con una frequenza di alleli varianti di VAF ≥ 0,2%, il paziente riceverà fino a altri 6 cicli di DEC-C.
  • 35 mg di decitabina/100 mg di cedazuridina presa in bocca una volta al giorno nei giorni 1, 2, 3 di un ciclo di 28 giorni.
Droga: DIC-C
  • DEC-C sarà fornito da Taiho Pharmaceuticals.
  • Il giorno 1 del ciclo 1 può svolgersi tra il giorno 42 e il giorno 100 post-trapianto.
Altri nomi:
  • ASTX727
  • decitabina + cedazuridina
  • INQOVI®
Dispositivo: MyeloSeq-HD
-Test di laboratorio sviluppato presso la Washington University School of Medicine
Sperimentale: Fase I Dose Livello 2: Dec-C
  • La biopsia del midollo osseo e Myeloseq-HD saranno ottenuti il ​​giorno 30 post-trapianto. La positività MRD è definita come la presenza di almeno una mutazione acquisita somaticamente rilevata prima del trapianto che persiste al giorno 30 post-trapianto con una frequenza di allele varianti di ≥ 0,2%. I pazienti positivi a MRD riceveranno fino a 5 cicli di DEC-C prima della valutazione del midollo osseo di 180. Se il giorno 180 Myeloseq-HD mostra che MRD è ancora rilevabile nell'opinione del patologo molecolare certificato per la scheda MGI ma inferiore allo 0,5% e il paziente ha tollerato il trattamento iniziale senza tossicità, il paziente può continuare il trattamento. Se mostra una mancanza di MRD, il paziente verrà spostato nel braccio di sorveglianza post-trattamento. Se mostra un rilevamento di mutazioni prima del trapianto che persiste con una frequenza di alleli varianti di VAF ≥ 0,2%, il paziente riceverà fino a altri 6 cicli di DEC-C.
  • 35 mg di decitabina/100 mg di cedazuridina presa in bocca una volta al giorno nei giorni 1-4 di un ciclo di 28 giorni.
Droga: DIC-C
  • DEC-C sarà fornito da Taiho Pharmaceuticals.
  • Il giorno 1 del ciclo 1 può svolgersi tra il giorno 42 e il giorno 100 post-trapianto.
Altri nomi:
  • ASTX727
  • decitabina + cedazuridina
  • INQOVI®
Dispositivo: MyeloSeq-HD
-Test di laboratorio sviluppato presso la Washington University School of Medicine
Sperimentale: Phase II MRD positivo: Dec-C
  • 35 mg di decitabina/100 mg di cedazuridina presa per via di bocca una volta al giorno per programma determinato nella porzione di fase I dello studio. Il ciclo 1 giorno 1 può aver luogo tra il giorno 42 e il giorno 100 post-trapianto. I pazienti positivi a MRD riceveranno fino a 5 cicli di DEC-C prima della valutazione del midollo osseo di 180.
  • La biopsia del midollo osseo con Myeloseq-HD sarà ottenuta il giorno 180 post-trapianto. Se il giorno 180 Myeloseq-HD mostra che MRD è ancora rilevabile nell'opinione del patologo molecolare certificato per la scheda MGI ma inferiore allo 0,5% e il paziente ha tollerato il trattamento iniziale senza tossicità, il paziente può continuare il trattamento. Se mostra una mancanza di MRD, il paziente verrà spostato nel braccio di sorveglianza post-trattamento. Se mostra un rilevamento di mutazioni prima del trapianto che persiste con una frequenza di alleli varianti di VAF ≥ 0,2%, il paziente riceverà fino a altri 6 cicli di DEC-C.
Droga: DIC-C
  • DEC-C sarà fornito da Taiho Pharmaceuticals.
  • Il giorno 1 del ciclo 1 può svolgersi tra il giorno 42 e il giorno 100 post-trapianto.
Altri nomi:
  • ASTX727
  • decitabina + cedazuridina
  • INQOVI®
Dispositivo: MyeloSeq-HD
-Test di laboratorio sviluppato presso la Washington University School of Medicine
Comparatore attivo: Fase II MRD negativo: braccio di osservazione
  • Nella fase II, fino a 77 pazienti che non hanno positività MRD il giorno 30 post-trapianto (cioè, l'assenza di almeno una mutazione acquisita somaticamente rilevata prima del trapianto che persiste al giorno 30 post-trapianto con una frequenza di allele varianti di ≥ 0,2%) sarà posta sul braccio di osservazione e trattata con standard di assistenza.
  • I pazienti sul braccio di osservazione verranno seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e ogni 6 mesi per 3 anni per progressione e sopravvivenza
Dispositivo: MyeloSeq-HD
-Test di laboratorio sviluppato presso la Washington University School of Medicine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti (solo Fase I)
Lasso di tempo: Completamento del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) per tutti i partecipanti alla fase I (stimato in 13 mesi)

- Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono definite come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi che si verificano durante il periodo di osservazione della DLT (Ciclo 1) durante la parte di fase I dello studio, determinato come possibile, probabile o sicuramente correlato allo studio droga:

  • Neutropenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 4 in assenza di aumento dei blasti e/o evidenza di MDS persistente alla fine del ciclo 1.
  • Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o superiore ad eccezione di vomito o diarrea di grado 3 che non richiedano alimentazione mediante sondino, nutrizione parenterale totale o che richiedano o prolunghino l'ospedalizzazione o anomalie elettrolitiche isolate di grado 3 o 4 che durano <72 ore.
  • Qualsiasi altra tossicità non ematologica che sia clinicamente significativa e/o inaccettabile che non risponda alle cure di supporto, provochi un'interruzione del programma di dosaggio per più di 28 giorni o sia giudicata DLT dallo sperimentatore.
  • I casi legali di Hy confermati saranno considerati un DLT
Completamento del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) per tutti i partecipanti alla fase I (stimato in 13 mesi)
Dose massima tollerata (MTD) (solo fase I)
Lasso di tempo: Completamento del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) per tutti i partecipanti alla fase I (stimato in 13 mesi)
-La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose immediatamente inferiore al livello di dose al quale ≥ 2 pazienti di una coorte (da 2 a 6 pazienti) manifestano tossicità dose-limitante durante il primo ciclo.
Completamento del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) per tutti i partecipanti alla fase I (stimato in 13 mesi)
Dose raccomandata per la fase II (solo fase I)
Lasso di tempo: Completamento del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) per tutti i partecipanti alla fase I (stimato in 13 mesi)
-La dose raccomandata di fase II sarà inferiore o uguale alla dose massima tollerata
Completamento del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) per tutti i partecipanti alla fase I (stimato in 13 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (solo dose raccomandata di fase II)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
-Progressione di sopravvivenza libera: definita come l'intervallo dalla data del trapianto alla progressione o alla morte della malattia, a seconda di quale sia il primo. I pazienti senza progressione o morte della malattia documentata al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore adeguata.
1 anno dopo il trapianto
Tasso di recidiva (solo dose raccomandata di fase II)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
-Disessa progressione/recidiva post-trapianto è definita come mieloblasti> 5% nel midollo osseo, evidenza di malattia extramidollare, riemergere di anomalie citogenee pre-trapianto di anomalie del prelievo della religizione della religizione della religizione della morfologica per il trattamento della malattia della pre-traplassamento per il trattamento della malattia della morfologica per il trattamento della malattia della pre-trapianto per la religizione per il revoca della malattia da religizione per la religizione per la religizione della malattia della pre-trapianti. Trattare il medico. Le regole di censura per l'endpoint di recidiva includono: i pazienti che non ricadono saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia in cui non è stata documentata alcuna ricaduta; I pazienti che muoiono senza recidiva saranno censurati alla data della morte se non è stata osservata alcuna ricaduta prima della morte. I pazienti che ritirano il consenso o si perdono al follow-up saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia che non mostrano prove di recidiva; I pazienti che iniziano una nuova terapia anti-cancro prima della ricaduta documentata verranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia prima dell'inizio della nuova terapia.
1 anno dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) (solo dose raccomandata di Fase II)
Lasso di tempo: 1 anno post-trapianto
-Sopravvivenza globale: Definita come la data del trapianto alla data del decesso per qualsiasi causa.
I pazienti ancora vivi al momento dell'analisi saranno censiti alla data in cui erano noti essere ancora vivi.
1 anno post-trapianto
Percentuale di pazienti che richiedono aggiustamento/ritardo della dose di DEC-C (solo dose raccomandata in Fase II)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del trattamento (stimato in 168 giorni)
Attraverso il completamento del trattamento (stimato in 168 giorni)
Percentuale di cicli somministrati in tempo/alla dose (solo dose raccomandata di Fase II)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del trattamento (stimato in 168 giorni)
Attraverso il completamento del trattamento (stimato in 168 giorni)
Variazione del burden di malattia MRD mutazionale misurato mediante frequenza allelica variante (VAF) (solo dose raccomandata per la Fase II)
Lasso di tempo: Giorno 180
-Nei pazienti che hanno ricevuto almeno 1 ciclo di trattamento
Giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Taiho Oncology, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2033

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202103255

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nell'articolo, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

Inizia 9 mesi e termina 36 mesi dopo la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Chiunque desideri accedere ai dati. Si prega di inviare un'e-mail al ricercatore principale.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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