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使用 DEC-C 的先发制人疗法可改善同种异体造血细胞移植后具有可测量残留病灶的 MDS 患者的预后

2026年3月19日 更新者：Washington University School of Medicine

用 DEC-C 先发制人治疗改善同种异体造血细胞移植后有可测量残留病灶的 MDS 患者预后的 I/II 期试验

研究人员假设，早期可测量残留病 (MRD) 指导的地西他滨 + 西达扎定 (DEC-C) 先发制人疗法将降低移植后骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者发生持续性突变（分子 MRD）的进展风险。 为了检测分子 MRD，研究人员将在第 30 天对移植后 MDS 患者进行超深度、纠错的基于面板的测序（MyeloSeq-HD）。 研究人员将用 DEC-C 治疗具有可检测分子 MRD 的患者，以确定先发制人的 MRD 指导的 DEC-C 治疗是否能降低复发率并提高无进展生存期。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

209

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • 电话号码：314-747-8465
  • 邮箱：mjacoby@wustl.edu

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 副研究员：
          • Eric Duncavage, M.D.
        • 副研究员：
          • Fei Wan, Ph.D.
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • 首席研究员：
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（注册）：

  • 根据世界卫生组织分类（2016 年修订版）接受同种异体造血细胞移植的骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断。 治疗医师根据机构指南确定的任何干细胞来源、预处理方案和免疫抑制方案都是允许的。 患者可能在移植前接受过任何治疗，或未接受过任何治疗。
  • 至少 18 岁。
  • 必须在移植调理开始之前接受过基因面板测试，并且必须至少有一个由 MyeloSeq-HD 面板询问的体细胞获得性突变。 如果患者的变异体已知是该患者的种系/遗传性骨髓易感基因，则该变异体不能也不会用作 MRD 阳性的证据。 如果移植前基因panel测试是MyeloSeq平台以外的下一代测序panel，则外部报告将由PI和McDonnell Genome Institute的分子病理学家审核，以确保合格。
  • 移植后第 30 天活检骨髓成髓细胞≤ 5%。

  • 愿意遵守治疗任务：

    • 如果在移植前检测到的一种或多种变异在移植后第 30 天持续存在且变异等位基因频率≥ 0.5%，则打算继续进行 DEC-C 治疗。
    • 如果移植前未检测到变异在移植后第 30 天持续存在且变异等位基因频率≥ 0.5%，或者如果不满足其他纳入标准。
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

纳入标准 DEC-C 干预组：

  • MyeloSeq-HD 面板在移植后第 30 天检测到移植前存在的一种或多种体细胞获得性变异，变异等位基因频率≥ 0.5%
  • 移植后 42-100 天内。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 X 109/L 和血小板 ≥ 50 X 109/L。
  • 只有充分控制 GVHD ≤ 2 级的患者才有资格参加 DEC-C 干预组。 患有活动性 3 级或更高 GVHD 的患者不符合 DEC-C 干预组的资格。
  • ECOG 体能状态 ≤ 2

  • 足够的肾功能和肝功能如下所述：

    *总胆红素≤ 1.5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 IULN

    *使用以下 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 ≥ 30 mL/min：CrCl = [（140 岁）x 体重（kg）]/（血清肌酐 mg/dL x 72）x 0.85（如果是女性）

    *注意：如果主治医师认为胆红素升高是继发于溶血或吉尔伯特病，则在与华盛顿大学 PI 讨论后患者可能符合条件

  • 地西他滨在动物研究中已被证明具有致畸作用，并且在怀孕的前三个月使用静脉注射地西他滨与严重的出生缺陷有关。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性和女性还必须同意在研究前、研究期间和研究完成后 6 个月内使用充分的避孕措施。

排除标准：

  • 目前正在接受任何其他调查代理人。
  • 归因于与 DEC-C 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 由胞苷脱氨酶代谢的药物的同时给药
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
  • 怀孕和/或哺乳。 育龄妇女必须在 DEC-C 的第一个周期开始前不超过 10 天进行血清/尿液妊娠试验阴性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段剂量1：DEC-C
  • 移植后第30天将获得骨髓活检和髓胶HD。 MRD阳性定义为在移植前检测到的至少一个体体获得的突变，该突变在移植后第30天持续存在，其变异等位基因频率≥0.2％。 MRD阳性患者在第180天的骨髓评估之前最多可接受5个DEC-C的周期。 如果第180天的骨髓肌菌HD表明，MGI认证的分子病理学家认为仍然可以检测到MRD，但低于0.5％，并且患者可以耐受初始治疗而没有毒性，则患者可能会继续治疗。 如果显示缺乏MRD，则将患者移至治疗后监视臂。 如果在移植前显示了任何突变检测，其持续存在的等位基因频率为≥0.2％VAF，则该患者将获得多达6个6个周期的DEC-C。
  • 35毫克德替滨/100毫克锡唑氨酸每天在28天周期的第1、2、3天接受口腔服用。
药品：DEC-C
  • DEC-C 将由 Taiho Pharmaceuticals 提供。
  • 第 1 周期第 1 天可能发生在移植后第 42 天和第 100 天之间。
其他名称：
  • ASTX727
  • 地西他滨+西天珠啶
  • INQOVI®
设备：MyeloSeq-HD
-华盛顿大学医学院开发的实验室测试
实验性的：第一阶段剂量2：DEC-C
  • 移植后第30天将获得骨髓活检和髓胶HD。 MRD阳性定义为在移植前检测到的至少一个体体获得的突变，该突变在移植后第30天持续存在，其变异等位基因频率≥0.2％。 MRD阳性患者在第180天的骨髓评估之前最多可接受5个DEC-C的周期。 如果第180天的骨髓肌菌HD表明，MGI认证的分子病理学家认为仍然可以检测到MRD，但低于0.5％，并且患者可以耐受初始治疗而没有毒性，则患者可能会继续治疗。 如果显示缺乏MRD，则将患者移至治疗后监视臂。 如果在移植前显示了任何突变检测，其持续存在的等位基因频率为≥0.2％VAF，则该患者将获得多达6个6个周期的DEC-C。
  • 在28天周期的第1-4天，每天通过口嘴一次将35毫克德替他/100毫克的锡二嗪。
药品：DEC-C
  • DEC-C 将由 Taiho Pharmaceuticals 提供。
  • 第 1 周期第 1 天可能发生在移植后第 42 天和第 100 天之间。
其他名称：
  • ASTX727
  • 地西他滨+西天珠啶
  • INQOVI®
设备：MyeloSeq-HD
-华盛顿大学医学院开发的实验室测试
实验性的：第二阶段MRD阳性：DEC-C
  • 根据研究的第I阶段部分确定的时间表，每天每天通过口ing一次100毫克德替他/100毫克的锡唑氨酸。 第1天周期可能发生在第42天到移植后第100天之间。 MRD阳性患者在第180天的骨髓评估之前最多可接受5个DEC-C的周期。
  • 在移植后第180天，将获得具有肌髓骨髓活检的骨髓活检。 如果第180天的骨髓肌菌HD表明，MGI认证的分子病理学家认为仍然可以检测到MRD，但低于0.5％，并且患者可以耐受初始治疗而没有毒性，则患者可能会继续治疗。 如果显示缺乏MRD，则将患者移至治疗后监视臂。 如果在移植前显示了任何突变检测，其持续存在的等位基因频率为≥0.2％VAF，则该患者将获得多达6个6个周期的DEC-C。
药品：DEC-C
  • DEC-C 将由 Taiho Pharmaceuticals 提供。
  • 第 1 周期第 1 天可能发生在移植后第 42 天和第 100 天之间。
其他名称：
  • ASTX727
  • 地西他滨+西天珠啶
  • INQOVI®
设备：MyeloSeq-HD
-华盛顿大学医学院开发的实验室测试
有源比较器：第二阶段MRD负面：观察臂
  • 在第二阶段中，在移植后第30天没有MRD阳性的多达77例患者（即，在移植前发现至少有一个体外获得的突变，这些突变在移植前的第30天持续到移植后的第30天，其变异等位基因频率为≥0.2％）将被放置在观察手臂上，并通过仪式进行治疗，并用标准的护理进行治疗。
  • 观察臂上的患者每3个月每3个月进行一次，每6个月，持续3年，以进行进展和生存
设备：MyeloSeq-HD
-华盛顿大学医学院开发的实验室测试

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制性毒性的患者人数（仅限第一阶段）
大体时间：所有第一阶段参与者（估计为 13 个月）完成第一周期（每个周期为 28 天）

- 剂量限制性毒性 (DLT) 定义为在研究​​ I 期部分的 DLT 观察期（第 1 周期）期间发生的以下任何不良事件，确定可能、可能或肯定与研究相关药品：

  • 第 1 周期结束时没有原始细胞增加和/或持续性 MDS 证据的 4 级中性粒细胞减少症或 4 级血小板减少症。
  • 任何 3 级或更高级别的非血液学毒性，但不需要管饲、全胃肠外营养或需要或延长住院治疗的 3 级呕吐或腹泻，或持续 <72 小时的 3 级或 4 级孤立电解质异常除外。
  • 对支持性护理无反应、导致给药计划中断超过 28 天或被研究者判断为 DLT 的任何其他具有临床意义和/或不可接受的非血液学毒性。
  • 确认的海氏法律案件将被视为分布式账本技术
所有第一阶段参与者（估计为 13 个月）完成第一周期（每个周期为 28 天）
最大耐受剂量 (MTD)（仅限第一阶段）
大体时间：所有第一阶段参与者（估计为 13 个月）完成第一周期（每个周期为 28 天）
- 最大耐受剂量 (MTD) 定义为在第一个周期期间，一个队列中≥ 2 名患者（2 至 6 名患者）经历剂量限制性毒性的剂量水平立即低于该剂量水平。
所有第一阶段参与者（估计为 13 个月）完成第一周期（每个周期为 28 天）
推荐的 II 期剂量（仅限 I 期）
大体时间：所有第一阶段参与者（估计为 13 个月）完成第一周期（每个周期为 28 天）
-推荐的II期剂量将小于或等于最大耐受剂量
所有第一阶段参与者（估计为 13 个月）完成第一周期（每个周期为 28 天）
无进展生存期（PFS）（仅建议剂量）
大体时间：移植后1年
- 无过程生存：定义为从移植日期到疾病进展或死亡的间隔，以先到者为准。 分析时没有记录的疾病进展或死亡的患者将在上次适当的肿瘤评估之日进行审查。
移植后1年
复发率（仅建议剂量）
大体时间：移植后1年
- 疾病疾病的进展/移植后的疾病的进展定义为骨髓中的骨髓细胞> 5％，表现出耗尽的疾病的证据，移植前细胞遗传学异常的再生或通过治疗医生的干预或治疗的干预（例如免疫抑制的戒断），以抗病性疾病的疾病习惯性生长型生物学生长习惯生长型生物学生长型生物学生长型生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物学生物植物。治疗医师的意见。 审查复发终点的规则包括：未复发的患者将在未记录复发的最后一次疾病评估之日进行审查；如果在死亡之前未观察到无复发的话，则无复发的患者将在死亡之日进行审查。 在上次疾病评估之日，将对撤回同意或丢失随访的患者进行审查，显示没有复发的证据；在新疗法开始之前，将在最后一次疾病评估之日进行审查，开始在记载复发之前开始进行新的抗癌治疗的患者。
移植后1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）（仅限II期推荐剂量）
大体时间：移植后1年
-总生存期：定义为从移植日期到任何原因导致死亡的日期。 在分析时仍存活的患者将在他们最后已知存活的日期进行删失。
移植后1年
需要调整/延迟DEC-C剂量的患者百分比（仅限II期推荐剂量）
大体时间：通过完成治疗（预计为168天）
通过完成治疗（预计为168天）
按时/按剂量给药的周期百分比（仅限II期推荐剂量）
大体时间：通过完成治疗（估计为168天）
通过完成治疗（估计为168天）
通过变异等位基因频率（VAF）测量的突变性MRD疾病负荷变化（仅限II期推荐剂量）
大体时间：第 180 天
-在至少接受1个周期治疗的患者中
第 180 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

Taiho Oncology, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月12日

初级完成 (估计的)

2033年11月30日

研究完成 (估计的)

2033年11月30日

研究注册日期

首次提交

2021年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月3日

首次发布 (实际的)

2021年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月19日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 202103255

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在去标识化后，作为文章结果基础的个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

从出版后 9 个月开始到 36 个月结束。

IPD 共享访问标准

任何希望访问数据的人。 请给首席研究员发电子邮件。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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