Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Упреждающая терапия с помощью DEC-C для улучшения исходов у пациентов с МДС с измеримым остаточным заболеванием после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

19 марта 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Испытание фазы I/II превентивной терапии с помощью DEC-C для улучшения исходов у пациентов с МДС с измеримым остаточным заболеванием после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

Исследователи предполагают, что превентивная терапия децитабином + цезаридином (DEC-C) под контролем ранней измеримой остаточной болезни (MRD) снизит риск прогрессирования у пациентов с посттрансплантационным миелодиспластическим синдромом (MDS) с персистирующими мутациями (молекулярная MRD). Чтобы обнаружить молекулярную МОБ, исследователи проведут сверхглубокое панельное секвенирование с исправлением ошибок (MyeloSeq-HD) на 30-й день у пациентов с МДС после трансплантации. Исследователи будут лечить пациентов с обнаруживаемой молекулярной МОБ с помощью DEC-C, чтобы определить, снижает ли упреждающая терапия под контролем MRD с помощью DEC-C частоту рецидивов и улучшает ли выживаемость без прогрессирования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

209

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: 314-747-8465
  • Электронная почта: mjacoby@wustl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Младший исследователь:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Контакт:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: 314-747-8465
          • Электронная почта: mjacoby@wustl.edu
        • Младший исследователь:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Главный следователь:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (регистрация):

  • Диагностика миелодиспластических синдромов (МДС) на основании классификации Всемирной организации здравоохранения (редакция 2016 г.) у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток. Допускается любой источник стволовых клеток, режим кондиционирования и режим иммуносупрессии, установленный лечащим врачом в соответствии с руководящими принципами учреждения. Пациенты могли получать какую-либо терапию или не получать никакой терапии до трансплантации.
  • Не моложе 18 лет.
  • Должен пройти тестирование генной панели до начала кондиционирования трансплантата и должен иметь по крайней мере одну соматически приобретенную мутацию, которую опрашивает панель MyeloSeq-HD. Если у пациента есть вариант, который, как известно, является зародышевым/унаследованным геном миелоидной предрасположенности у этого пациента, этот вариант не может и не будет использоваться в качестве доказательства положительного результата МОБ. Если тестирование генной панели перед трансплантацией представляет собой панель секвенирования следующего поколения, отличную от платформы MyeloSeq, внешний отчет будет рассмотрен PI и молекулярными патологами в Институте генома Макдоннелла, чтобы обеспечить соответствие требованиям.
  • ≤ 5 % миелобластов костного мозга при биопсии на 30-й день после трансплантации.

  • Готовы выполнить лечебное задание:

    • Намерение продолжить терапию DEC-C, если один или несколько вариантов, обнаруженных до трансплантации, сохраняются на 30-й день после трансплантации с частотой вариантного аллеля ≥ 0,5%.
    • Намерение продолжить стандарт лечения, определенный лечащим врачом в группе наблюдения (без вмешательства DEC-C), если никакие варианты, обнаруженные до трансплантации, не сохраняются на 30-й день после трансплантации с частотой вариантного аллеля ≥ 0,5%, или если остальные критерии включения не соблюдены.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия, одобренный IRB (или документ законного представителя, если применимо).

Критерии включения DEC-C Intervention Arm:

  • Один или несколько соматически приобретенных вариантов, которые присутствовали до трансплантации, обнаруженные с помощью панели MyeloSeq-HD на 30-й день после трансплантации, с частотой вариантного аллеля ≥ 0,5%
  • В течение 42-100 дней после трансплантации.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 X 109/л и тромбоцитов ≥ 50 X 109/л.
  • Только пациенты с адекватно контролируемой РТПХ ≤ 2 степени подходят для группы вмешательства DEC-C. Пациенты с активной РТПХ 3 степени или выше не имеют права на участие в группе вмешательства DEC-C.
  • Статус производительности ECOG ≤ 2

  • Адекватная функция почек и печени, как описано ниже:

    *Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN

    *АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    * Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин с использованием приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта: CrCl = [(возраст 140 лет) x масса тела в кг]/(креатинин сыворотки в мг/дл x 72) x 0,85, если женщина

    *ПРИМЕЧАНИЕ. Если, по мнению лечащего врача, билирубин повышен вследствие гемолиза или болезни Жильбера, пациенту может быть назначено лечение после обсуждения с ИП Вашингтонского университета.

  • В исследованиях на животных было показано, что децитабин обладает тератогенным действием, а внутривенное введение децитабина в первом триместре беременности связано с серьезными врожденными дефектами. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины и женщины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и через 6 месяцев после завершения исследования.

Критерий исключения:

  • В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу DEC-C или другим агентам, использованным в исследовании.
  • Одновременный прием препаратов, метаболизирующихся цитидиндезаминазой.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность сыворотки/мочи не более чем за 10 дней до начала первого цикла DEC-C.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I Доза Уровень 1: декабрь
  • Биопсия костного мозга и Myeloseq-HD будет получена на 30-й день после трансплантации. Позитивность MRD определяется как наличие по меньшей мере одной соматически приобретенной мутации, обнаруженной до пересадки, которая сохраняется на 30-й день после трансплантации с частотой аллелей вариантов ≥ 0,2%. MRD-позитивные пациенты получат до 5 циклов DEC-C до оценки 180 костного мозга 180. Если день 180 Myeloseq-HD показывает, что MRD по-прежнему обнаруживается по мнению сертифицированного молекулярного патолога MGI MGI, но ниже 0,5%, а пациент переносит начальное лечение без токсичности, пациент может продолжить лечение. Если это показывает отсутствие MRD, пациент будет перемещен в подзрительную руку после лечения. Если он показывает какое-либо обнаружение мутаций до пересадки, которая сохраняется с частотой аллеля варианта ≥ 0,2%VAF, пациент получит до дополнительных 6 циклов декабря.
  • 35 мг децитабин/100 мг cedazuridine, взятый милом один раз в день в дни 1, 2, 3 из 28 -дневного цикла.
Лекарство: ДЕК-С
  • DEC-C будет предоставлен Taiho Pharmaceuticals.
  • Цикл 1 День 1 может проходить между 42 и 100 днями после трансплантации.
Другие имена:
  • ASTX727
  • децитабин + цедазуридин
  • ИНКОВИ®
Устройство: MyeloSeq-HD
- Лабораторный тест, разработанный в Медицинской школе Вашингтонского университета.
Экспериментальный: Фаза I Доза Уровень 2: декабрь
  • Биопсия костного мозга и Myeloseq-HD будет получена на 30-й день после трансплантации. Позитивность MRD определяется как наличие по меньшей мере одной соматически приобретенной мутации, обнаруженной до пересадки, которая сохраняется на 30-й день после трансплантации с частотой аллелей вариантов ≥ 0,2%. MRD-позитивные пациенты получат до 5 циклов DEC-C до оценки 180 костного мозга 180. Если день 180 Myeloseq-HD показывает, что MRD по-прежнему обнаруживается по мнению сертифицированного молекулярного патолога MGI MGI, но ниже 0,5%, а пациент переносит начальное лечение без токсичности, пациент может продолжить лечение. Если это показывает отсутствие MRD, пациент будет перемещен в подзрительную руку после лечения. Если он показывает какое-либо обнаружение мутаций до пересадки, которая сохраняется с частотой аллеля варианта ≥ 0,2%VAF, пациент получит до дополнительных 6 циклов декабря.
  • 35 мг децитабин/100 мг cedazuridine, взятый милом один раз в день в дни 1-4 28-дневного цикла.
Лекарство: ДЕК-С
  • DEC-C будет предоставлен Taiho Pharmaceuticals.
  • Цикл 1 День 1 может проходить между 42 и 100 днями после трансплантации.
Другие имена:
  • ASTX727
  • децитабин + цедазуридин
  • ИНКОВИ®
Устройство: MyeloSeq-HD
- Лабораторный тест, разработанный в Медицинской школе Вашингтонского университета.
Экспериментальный: Фаза II MRD положительный: dec-c
  • 35 мг децитабин/100 мг cedazuridine, взятый в рот один раз в день в рамках графика, определенного в части фазы I исследования. Цикл 1 День 1 может проходить между 42 и днем ​​100 после трансплантации. MRD-позитивные пациенты получат до 5 циклов DEC-C до оценки 180 костного мозга 180.
  • Биопсия костного мозга с Myeloseq-HD будет получена на 180-й день после трансплантации. Если день 180 Myeloseq-HD показывает, что MRD по-прежнему обнаруживается по мнению сертифицированного молекулярного патолога MGI MGI, но ниже 0,5%, а пациент переносит начальное лечение без токсичности, пациент может продолжить лечение. Если это показывает отсутствие MRD, пациент будет перемещен в подзрительную руку после лечения. Если он показывает какое-либо обнаружение мутаций до пересадки, которая сохраняется с частотой аллеля варианта ≥ 0,2%VAF, пациент получит до дополнительных 6 циклов декабря.
Лекарство: ДЕК-С
  • DEC-C будет предоставлен Taiho Pharmaceuticals.
  • Цикл 1 День 1 может проходить между 42 и 100 днями после трансплантации.
Другие имена:
  • ASTX727
  • децитабин + цедазуридин
  • ИНКОВИ®
Устройство: MyeloSeq-HD
- Лабораторный тест, разработанный в Медицинской школе Вашингтонского университета.
Активный компаратор: Фаза II MRD отрицатель
  • На фазе II до 77 пациентов, у которых нет позитивности MRD на 30-й день после трансплантации (то есть отсутствие, по меньшей мере, одной соматически приобретенной мутации, обнаруженной до пересадки, которая сохраняется на 30-й день после трансплантации со стандартной частотой аллеля ≥ 0,2%), будет помещена на наблюдение и лечится стандартом ухода.
  • Пациенты на наблюдении будут соблюдать каждые 3 месяца в течение 2 лет, а каждые 6 месяцев в течение 3 лет для прогрессирования и выживания
Устройство: MyeloSeq-HD
- Лабораторный тест, разработанный в Медицинской школе Вашингтонского университета.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (только фаза I)
Временное ограничение: Завершение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) для всех участников фазы I (примерно 13 месяцев)

-Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любое из следующих нежелательных явлений, которые происходят в течение периода наблюдения DLT (цикл 1) во время фазы I исследования, которое определено как возможное, вероятное или определенно связанное с исследованием. лекарство:

  • Нейтропения 4 степени или тромбоцитопения 4 степени при отсутствии увеличения количества бластов и/или признаков персистирующего МДС в конце цикла 1.
  • Любая негематологическая токсичность 3-й степени или выше, за исключением рвоты или диареи 3-й степени, не требующих кормления через зонд, полного парентерального питания или требующей или продлевающей госпитализацию, или изолированных нарушений электролитного баланса 3-й или 4-й степени, которые длятся <72 часов.
  • Любая другая негематологическая токсичность, которая является клинически значимой и/или неприемлемой, не отвечает на поддерживающую терапию, приводит к нарушению режима дозирования более чем на 28 дней или расценивается исследователем как DLT.
  • Подтвержденные судебные дела Хай будут считаться DLT
Завершение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) для всех участников фазы I (примерно 13 месяцев)
Максимально переносимая доза (MTD) (только фаза I)
Временное ограничение: Завершение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) для всех участников фазы I (примерно 13 месяцев)
- Максимально переносимая доза (MTD) определяется как уровень дозы, непосредственно ниже уровня дозы, при котором ≥ 2 пациентов в когорте (от 2 до 6 пациентов) испытывают ограничивающую дозу токсичность во время первого цикла.
Завершение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) для всех участников фазы I (примерно 13 месяцев)
Рекомендуемая доза для фазы II (только для фазы I)
Временное ограничение: Завершение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) для всех участников фазы I (примерно 13 месяцев)
-Рекомендуемая доза фазы II будет меньше или равна максимально переносимой дозе.
Завершение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) для всех участников фазы I (примерно 13 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (только рекомендуемая доза фазы II)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
-Прогрессия. Выживаемость без безразрешки: определяется как интервал с даты пересадки до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что это на первый взгляд. Пациенты без документированного прогрессирования заболевания или смерти во время анализа будут подвергнуты цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
1 год после трансплантации
Скорость рецидива (только рекомендуемая доза фазы II)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
-Дисзаэз прогрессирование/рецидив посттрансплантации определяется как> 5% миелобластов в костном мозге, доказательства экстрамедюлларного заболевания, возрождение преобразования цитогенетических нарушений или вмешательства врачами (такова, что снятие средств для иммуновипрессии), вероятно, возникает предполагаемая заболевания, что у мрака, способная, в страдании предварительной заболевания, возникающая в лечении, в стратегитивности, возникающая в предыдущении, возникающая в лечении, что в условиях, в которой предыдущая болезнь, возникающая в предыдущей болезнях, возникающая в предыдущей болезнях, в которой преодоленная заболевания, возникающая в условиях, что в лечении, возникающая в мраке. лечащего врача. Правила цензуры для конечной точки рецидивов включают: пациенты, которые не рецидив, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания, где рецидив не было задокументировано; Пациенты, которые умирают без рецидива, будут подвергнуты цензуре на дату смерти, если рецидив не наблюдалось до смерти. Пациенты, которые отбирают согласие или теряются на последующее наблюдение, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания, не показывающих никаких доказательств рецидива; Пациенты, которые начинают новую противораковую терапию перед документированным рецидивом, будут подвергаться цензуре на дату последней оценки заболевания до начала новой терапии.
1 год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) (только рекомендуемая доза Фазы II)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
-Общая выживаемость: Определяется как дата трансплантации до даты смерти от любой причины. Пациенты, все еще живы на момент анализа, будут подвергнуты цензуре на дату, когда они были последний раз известны как живые.
1 год после трансплантации
Процент пациентов, требующих корректировки/задержки дозы DEC-C (только рекомендуемая доза фазы II)
Временное ограничение: Путем завершения лечения (предположительно 168 дней)
Путем завершения лечения (предположительно 168 дней)
Процент циклов, проведённых своевременно/в назначенной дозе (только для рекомендуемой дозы Фазы II)
Временное ограничение: По завершении лечения (предположительно 168 дней)
По завершении лечения (предположительно 168 дней)
Изменение мутационной нагрузки МРЗ (остаточного заболевания) по данным частоты аллельных вариантов (VAF) (только для рекомендуемой дозы фазы II)
Временное ограничение: День 180
-У пациентов, получивших как минимум 1 цикл лечения
День 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Taiho Oncology, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202103255

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов в статье, после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Любой, кто хочет получить доступ к данным. Пожалуйста, напишите главному исследователю.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться