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Terapia preventiva com DEC-C para melhorar os resultados em pacientes com SMD com doença residual mensurável após transplante alogênico de células hematopoiéticas

19 de março de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine

Um estudo de Fase I/II de terapia preventiva com DEC-C para melhorar os resultados em pacientes com SMD com doença residual mensurável após transplante alogênico de células hematopoiéticas

Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia preventiva guiada por doença residual mensurável precoce (MRD) com decitabina + cedazaridina (DEC-C) diminuirá o risco de progressão em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) pós-transplante com mutações persistentes (MRD molecular). Para detectar MRD molecular, os investigadores realizarão sequenciamento baseado em painel ultraprofundo e corrigido por erros (MyeloSeq-HD) no dia 30 em pacientes com MDS pós-transplante. Os investigadores tratarão pacientes com MRD molecular detectável com DEC-C para determinar se a terapia preventiva guiada por MRD com DEC-C diminui as taxas de recaída e melhora a sobrevida livre de progressão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

209

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Número de telefone: 314-747-8465
  • E-mail: mjacoby@wustl.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Subinvestigador:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Contato:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
          • Número de telefone: 314-747-8465
          • E-mail: mjacoby@wustl.edu
        • Subinvestigador:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão (Registro):

  • Diagnóstico de síndromes mielodisplásicas (SMD) com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (revisão de 2016) que receberam um transplante alogênico de células hematopoiéticas. Qualquer fonte de células-tronco, regime de condicionamento e regime de imunossupressão conforme determinado pelo médico assistente, de acordo com as diretrizes institucionais, é permitido. Os pacientes podem ter recebido qualquer terapia, ou nenhuma terapia, antes do transplante.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Deve ter passado por teste de painel de genes antes do início do condicionamento do transplante e deve ter pelo menos uma mutação adquirida somaticamente que é interrogada pelo painel MyeloSeq-HD. Se o paciente tiver uma variante conhecida por ser um gene de predisposição mieloide hereditário/germinativo nesse paciente, essa variante não pode e não será usada como evidência de positividade para MRD. Se o teste do painel genético pré-transplante for um painel de sequenciamento de última geração diferente da plataforma MyeloSeq, o relatório externo será revisado pelo PI e pelos patologistas moleculares do McDonnell Genome Institute para garantir a elegibilidade.
  • ≤ 5% de mieloblastos da medula óssea no dia 30 após a biópsia do transplante.

  • Disposto a cumprir a designação de tratamento:

    • Intenção de prosseguir com a terapia DEC-C se uma ou mais variantes detectadas antes do transplante persistirem no dia 30 pós-transplante com uma frequência alélica variante de ≥ 0,5%.
    • Intenção de prosseguir com o padrão de tratamento conforme determinado pelo médico assistente no braço de observação (sem intervenção DEC-C) se nenhuma variante detectada antes do transplante persistir no dia 30 pós-transplante com uma frequência de alelo variante de ≥ 0,5%, ou se os demais critérios de inclusão não forem atendidos.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critérios de Inclusão Ramo de Intervenção DEC-C:

  • Uma ou mais variantes adquiridas somaticamente que estavam presentes antes do transplante detectadas pelo painel MyeloSeq-HD no dia 30 após o transplante, com uma frequência de alelos variantes de ≥ 0,5%
  • Nos dias 42-100 após o transplante.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 X 109/L e plaquetas ≥ 50 X 109/L.
  • Apenas pacientes com GVHD adequadamente controlado ≤ Grau 2 são elegíveis para o braço de intervenção DEC-C. Pacientes com GVHD ativo de grau 3 ou superior não são elegíveis para o braço de intervenção DEC-C.
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2

  • Função renal e hepática adequadas conforme descrito abaixo:

    *Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    *Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo: CrCl = [(140-idade) x peso corporal em kg]/(creatinina sérica em mg/dL x 72) x 0,85 se mulher

    *NOTA: Se, na opinião do médico assistente, a bilirrubina estiver elevada secundária à hemólise ou à doença de Gilbert, o paciente pode ser elegível após discussão com o PI da Universidade de Washington

  • A decitabina demonstrou ser teratogênica em estudos com animais e o uso de decitabina IV no primeiro trimestre da gravidez foi associado a defeitos congênitos graves. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Homens e mulheres tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 6 meses após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

  • Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
  • Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DEC-C ou outros agentes usados ​​no estudo.
  • Administração concomitante de drogas metabolizadas pela citidina desaminase
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
  • Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo não mais de 10 dias antes do início do primeiro ciclo de DEC-C.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I Dose Nível 1: DEC-C
  • A biópsia da medula óssea e a Myeloseq-HD será obtida no dia 30 após o transplante. A positividade do MRD é definida como a presença de pelo menos uma mutação adquirida somaticamente detectada antes do transplante que persiste no dia 30 após o transplante com uma frequência alelo variante ≥ 0,2%. Os pacientes positivos para MRD receberão até 5 ciclos de DEC-C antes do dia 180 Avaliação da medula óssea. Se o dia 180 Myeloseq-HD mostrar que o MRD ainda é detectável na opinião do patologista molecular certificado pela placa MGI, mas abaixo de 0,5% e o paciente tolera o tratamento inicial sem toxicidade, o paciente poderá continuar o tratamento. Se mostrar uma falta de MRD, o paciente será transferido para o braço de vigilância pós-tratamento. Se mostrar alguma detecção de mutação antes do transplante que persiste com uma frequência alelo variante ≥ VAF a 0,2%, o paciente receberá até 6 ciclos adicionais de dezembro-c.
  • 35 mg de decitabina/100 mg de cedazuridina tomada por boca uma vez ao dia nos dias 1, 2, 3 de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: DEZ-C
  • O DEC-C será fornecido pela Taiho Pharmaceuticals.
  • Ciclo 1 O dia 1 pode ocorrer entre o dia 42 e o dia 100 após o transplante.
Outros nomes:
  • ASTX727
  • decitabina + cedazuridina
  • INQOVI®
Dispositivo: MyeloSeq-HD
-Teste de laboratório desenvolvido na Washington University School of Medicine
Experimental: Fase I Dose Nível 2: DEC-C
  • A biópsia da medula óssea e a Myeloseq-HD será obtida no dia 30 após o transplante. A positividade do MRD é definida como a presença de pelo menos uma mutação adquirida somaticamente detectada antes do transplante que persiste no dia 30 após o transplante com uma frequência alelo variante ≥ 0,2%. Os pacientes positivos para MRD receberão até 5 ciclos de DEC-C antes do dia 180 Avaliação da medula óssea. Se o dia 180 Myeloseq-HD mostrar que o MRD ainda é detectável na opinião do patologista molecular certificado pela placa MGI, mas abaixo de 0,5% e o paciente tolera o tratamento inicial sem toxicidade, o paciente poderá continuar o tratamento. Se mostrar uma falta de MRD, o paciente será transferido para o braço de vigilância pós-tratamento. Se mostrar alguma detecção de mutação antes do transplante que persiste com uma frequência alelo variante ≥ VAF a 0,2%, o paciente receberá até 6 ciclos adicionais de dezembro-c.
  • 35 mg de decitabina/100 mg de cedazuridina tomada por via oral uma vez ao dia nos dias 1-4 de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: DEZ-C
  • O DEC-C será fornecido pela Taiho Pharmaceuticals.
  • Ciclo 1 O dia 1 pode ocorrer entre o dia 42 e o dia 100 após o transplante.
Outros nomes:
  • ASTX727
  • decitabina + cedazuridina
  • INQOVI®
Dispositivo: MyeloSeq-HD
-Teste de laboratório desenvolvido na Washington University School of Medicine
Experimental: Fase II MRD positivo: DEC-C
  • 35 mg de decitabina/100 mg de cedazuridina tomada por via oral uma vez por dia, de acordo com o cronograma determinado na parte da fase I do estudo. O ciclo 1 dia 1 pode ocorrer entre o dia 42 e o dia 100 pós-transplante. Os pacientes positivos para MRD receberão até 5 ciclos de DEC-C antes do dia 180 Avaliação da medula óssea.
  • A biópsia da medula óssea com Myeloseq-HD será obtida no dia 180 pós-transplante. Se o dia 180 Myeloseq-HD mostrar que o MRD ainda é detectável na opinião do patologista molecular certificado pela placa MGI, mas abaixo de 0,5% e o paciente tolera o tratamento inicial sem toxicidade, o paciente poderá continuar o tratamento. Se mostrar uma falta de MRD, o paciente será transferido para o braço de vigilância pós-tratamento. Se mostrar alguma detecção de mutação antes do transplante que persiste com uma frequência alelo variante ≥ VAF a 0,2%, o paciente receberá até 6 ciclos adicionais de dezembro-c.
Medicamento: DEZ-C
  • O DEC-C será fornecido pela Taiho Pharmaceuticals.
  • Ciclo 1 O dia 1 pode ocorrer entre o dia 42 e o dia 100 após o transplante.
Outros nomes:
  • ASTX727
  • decitabina + cedazuridina
  • INQOVI®
Dispositivo: MyeloSeq-HD
-Teste de laboratório desenvolvido na Washington University School of Medicine
Comparador Ativo: Fase II MRD negativo: braço de observação
  • Na fase II, até 77 pacientes que não têm positividade para MRD no dia 30 após o transplante (ou seja, a ausência de pelo menos uma mutação adquirida somicamente detectada antes do transplante que persiste no dia 30 após o transplante com uma frequência alélica variante ≥ 0,2%) será colocada no braço de observação e tratado com cuidados de cuidados.
  • Pacientes no braço de observação serão seguidos a cada 3 meses por 2 anos e a cada 6 meses por 3 anos para progressão e sobrevivência
Dispositivo: MyeloSeq-HD
-Teste de laboratório desenvolvido na Washington University School of Medicine

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com toxicidades limitantes da dose (somente Fase I)
Prazo: Conclusão do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) para todos os participantes da fase I (estimado em 13 meses)

- Toxicidades limitantes de dose (DLTs) são definidas como qualquer um dos seguintes eventos adversos que ocorrem durante o período de observação DLT (Ciclo 1) durante a parte da fase I do estudo, determinado como possível, provável ou definitivamente relacionado ao estudo medicamento:

  • Neutropenia de grau 4 ou trombocitopenia de grau 4 na ausência de aumento de blastos e/ou evidência de SMD persistente no final do Ciclo 1.
  • Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior, exceto vômitos ou diarreia de grau 3 que não requeira alimentação por sonda, nutrição parenteral total ou que exija ou prolongue a hospitalização, ou anormalidades eletrolíticas isoladas de grau 3 ou 4 que durem <72 horas.
  • Qualquer outra toxicidade não hematológica que seja clinicamente significativa e/ou inaceitável que não responda aos cuidados de suporte, resulte na interrupção do esquema de dosagem por mais de 28 dias ou seja considerada um DLT pelo investigador.
  • Os casos de lei de Hy confirmados serão considerados um DLT
Conclusão do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) para todos os participantes da fase I (estimado em 13 meses)
Dose máxima tolerada (MTD) (somente Fase I)
Prazo: Conclusão do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) para todos os participantes da fase I (estimado em 13 meses)
-A dose máxima tolerada (MTD) é definida como o nível de dose imediatamente abaixo do nível de dose no qual ≥ 2 pacientes de uma coorte (de 2 a 6 pacientes) apresentam toxicidade limitante da dose durante o primeiro ciclo.
Conclusão do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) para todos os participantes da fase I (estimado em 13 meses)
Dose recomendada de fase II (somente Fase I)
Prazo: Conclusão do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) para todos os participantes da fase I (estimado em 13 meses)
-A dose recomendada da fase II será menor ou igual à dose máxima tolerada
Conclusão do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) para todos os participantes da fase I (estimado em 13 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) (apenas dose recomendada de fase II)
Prazo: 1 ano após o transplante
-Sobrevivência livre de ação: definida como o intervalo da data do transplante para a progressão ou morte da doença, o que for o primeiro. Pacientes sem progressão da doença documentada ou morte no momento da análise serão censurados na data da última avaliação adequada do tumor.
1 ano após o transplante
Taxa de recaída (apenas dose recomendada da Fase II)
Prazo: 1 ano após o transplante
-Dissease Progressão/recaída O pós-transplante é definido como> 5% de mieloblastos na medula óssea, evidência de doença extramedular, ressurgência de abnomalidades citogenéticas pré-transplantes, ou uma intervenção pela reemporação de reembolso (como retirada de imunossupressão) por reembolso de reembolso de reembolso o médico tratador. As regras de censura para o endpoint de recaída incluem: Os pacientes que não recaíram serão censurados na data da última avaliação da doença, onde nenhuma recaída foi documentada; Os pacientes que morrem sem recaída serão censurados na data da morte se nenhuma recaída foi observada antes da morte. Os pacientes que retiram o consentimento ou perdidos no acompanhamento serão censurados na data da última avaliação da doença, não mostrando evidências de recaída; Os pacientes que iniciam uma nova terapia anticâncer antes da recaída documentada serão censurados na data da última avaliação da doença antes do início da nova terapia.
1 ano após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência global (SG) (apenas dose recomendada da Fase II)
Prazo: 1 ano pós-transplante
-Sobrevivência global: Definida como a data do transplante até à data de morte por qualquer causa. Os doentes ainda vivos no momento da análise serão censurados na data em que foram conhecidos pela última vez como vivos.
1 ano pós-transplante
Percentagem de doentes que necessitaram de ajuste/atraso da dose de DEC-C (dose recomendada na Fase II apenas)
Prazo: Através da conclusão do tratamento (estimado em 168 dias)
Através da conclusão do tratamento (estimado em 168 dias)
Percentagem de ciclos administrados atempadamente/com a dose (apenas dose recomendada da Fase II)
Prazo: Através da conclusão do tratamento (estimado em 168 dias)
Através da conclusão do tratamento (estimado em 168 dias)
Alteração na carga de doença do MRD mutacional medida pela frequência alélica variante (FAV) (apenas dose recomendada na Fase II)
Prazo: Dia 180
-Em doentes que tenham pelo menos 1 ciclo de tratamento
Dia 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Taiho Oncology, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2033

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202103255

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados do artigo, após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 9 meses e terminando 36 meses após a publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Qualquer pessoa que deseje acessar os dados. Envie um e-mail para o investigador principal.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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