Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebyggende terapi med DEC-C for å forbedre resultatene hos MDS-pasienter med målbar restsykdom etter allogen hematopoetisk celletransplantasjon

19. mars 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase I/II-studie av forebyggende terapi med DEC-C for å forbedre resultatene hos MDS-pasienter med målbar restsykdom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

Etterforskerne antar at tidlig målbar restsykdom (MRD)-veiledet forebyggende terapi med decitabin + cedazaridin (DEC-C) vil redusere risikoen for progresjon hos post-transplanterte myelodysplastiske syndromer (MDS) pasienter med vedvarende mutasjoner (molekylær MRD). For å oppdage molekylær MRD, vil etterforskerne utføre ultra-dyp, feilkorrigert panelbasert sekvensering (MyeloSeq-HD) på dag 30 hos post-transplanterte MDS-pasienter. Etterforskerne vil behandle pasienter med påvisbar molekylær MRD med DEC-C for å avgjøre om forebyggende, MRD-veiledet terapi med DEC-C reduserer tilbakefallsraten og forbedrer progresjonsfri overlevelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

209

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: 314-747-8465
  • E-post: mjacoby@wustl.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (registrering):

  • Diagnose av myelodysplastiske syndromer (MDS) basert på Verdens helseorganisasjons klassifisering (2016 revisjon) som har fått en allogen hematopoetisk celletransplantasjon. Enhver stamcellekilde, kondisjoneringsregime og immunsuppresjonsregime som bestemt av den behandlende legen, i henhold til institusjonelle retningslinjer, er tillatt. Pasienter kan ha mottatt hvilken som helst terapi, eller ingen terapi, før transplantasjonen.
  • Minst 18 år.
  • Må ha gjennomgått genpaneltesting før starten av transplantasjonskondisjonering og må ha minst én somatisk ervervet mutasjon som er avhørt av MyeloSeq-HD-panelet. Hvis pasienten har en variant som er kjent for å være et kimlinje-/arvet myeloid predisposisjonsgen hos den pasienten, kan og vil ikke denne varianten brukes som bevis på MRD-positivitet. Hvis testingen av genpanelet før transplantasjon er et annet nestegenerasjons sekvenseringspanel enn MyeloSeq-plattformen, vil den eksterne rapporten bli gjennomgått av PI og de molekylære patologene ved McDonnell Genome Institute for å sikre kvalifisering.
  • ≤ 5 % benmargsmyeloblaster på dag 30 post-transplantasjonsbiopsi.

  • Villig til å etterkomme behandlingsoppdraget:

    • Intensjon om å fortsette med DEC-C-terapi hvis en eller flere varianter oppdaget før transplantasjon vedvarer på dag 30 etter transplantasjon med en variant allelfrekvens på ≥ 0,5 %.
    • Hensikt om å fortsette med standardbehandling som bestemt av den behandlende legen på observasjonsarmen (ingen DEC-C intervensjon) hvis ingen varianter oppdaget før transplantasjonen vedvarer på dag 30 etter transplantasjonen med en variant allelfrekvens på ≥ 0,5 %, eller hvis de andre inklusjonskriteriene er ikke oppfylt.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Inkluderingskriterier DEC-C Intervention Arm:

  • En eller flere somatisk ervervede varianter som var til stede før transplantasjon oppdaget av MyeloSeq-HD-panelet på dag 30 etter transplantasjon, med en variant allelfrekvens på ≥ 0,5 %
  • Innen dager 42-100 etter transplantasjon.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 X 109/L og blodplater ≥ 50 X 109/L.
  • Bare pasienter med tilstrekkelig kontrollert GVHD ≤ grad 2 er kvalifisert for DEC-C intervensjonsarmen. Pasienter med aktiv grad 3 eller høyere GVHD er ikke kvalifisert for DEC-C intervensjonsarmen.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som beskrevet nedenfor:

    *Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    *Kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen nedenfor: CrCl = [(140-alder) x kroppsvekt i kg]/(serumkreatinin i mg/dL x 72) x 0,85 hvis kvinne

    *MERK: Hvis, etter den behandlende legens mening, bilirubin er forhøyet sekundært til hemolyse eller Gilberts sykdom, kan pasienten være kvalifisert etter diskusjon med Washington University PI

  • Decitabin har vist seg å være teratogent i dyrestudier, og bruk av IV decitabin i første trimester av svangerskapet har vært assosiert med store fødselsskader. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn og kvinner som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og 6 måneder etter fullføring av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DEC-C eller andre midler brukt i studien.
  • Samtidig administrering av legemidler metabolisert av cytidindeaminase
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-/uringraviditetstest ikke mer enn 10 dager før starten av den første syklusen av DEC-C.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I Dosen nivå 1: DEC-C
  • Benmargsbiopsi og myeloseq-HD vil bli oppnådd på dag 30 etter transplantasjon. MRD-positivitet er definert som tilstedeværelsen av minst en somatisk ervervet mutasjon påvist før transplantasjon som vedvarer på dag 30 etter transplantasjon med en variant allelfrekvens på ≥ 0,2%. MRD-positive pasienter vil få opptil 5 sykluser av DEC-C før dagen 180 benmargsevaluering. Hvis dagen 180 Myeloseq-HD viser at MRD fremdeles kan påvises etter den MGI-styresertifiserte molekylære patologen, men under 0,5% og pasienten har tålt første behandling uten toksisitet, kan pasienten fortsette behandlingen. Hvis det viser mangel på MRD, vil pasienten bli flyttet til overvåkningsarmen etter behandlingen. Hvis den viser noen mutasjonsdeteksjon før transplantasjon som vedvarer med en variant allelfrekvens på ≥ 0,2%VAF, vil pasienten få opptil ytterligere 6 sykluser DEC-C.
  • 35 mg decitabin/100 mg cedazuridin tatt med munnen en gang daglig på dag 1, 2, 3 av en 28 dagers syklus.
Legemiddel: DEC-C
  • DEC-C vil bli levert av Taiho Pharmaceuticals.
  • Syklus 1 Dag 1 kan finne sted mellom dag 42 og dag 100 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • ASTX727
  • decitabin + cedazuridin
  • INQOVI®
Enhet: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest utviklet ved Washington University School of Medicine
Eksperimentell: Fase I Dosen nivå 2: DEC-C
  • Benmargsbiopsi og myeloseq-HD vil bli oppnådd på dag 30 etter transplantasjon. MRD-positivitet er definert som tilstedeværelsen av minst en somatisk ervervet mutasjon påvist før transplantasjon som vedvarer på dag 30 etter transplantasjon med en variant allelfrekvens på ≥ 0,2%. MRD-positive pasienter vil få opptil 5 sykluser av DEC-C før dagen 180 benmargsevaluering. Hvis dagen 180 Myeloseq-HD viser at MRD fremdeles kan påvises etter den MGI-styresertifiserte molekylære patologen, men under 0,5% og pasienten har tålt første behandling uten toksisitet, kan pasienten fortsette behandlingen. Hvis det viser mangel på MRD, vil pasienten bli flyttet til overvåkningsarmen etter behandlingen. Hvis den viser noen mutasjonsdeteksjon før transplantasjon som vedvarer med en variant allelfrekvens på ≥ 0,2%VAF, vil pasienten få opptil ytterligere 6 sykluser DEC-C.
  • 35 mg decitabin/100 mg cedazuridin tatt med munnen en gang daglig på dagene 1-4 av en 28 dagers syklus.
Legemiddel: DEC-C
  • DEC-C vil bli levert av Taiho Pharmaceuticals.
  • Syklus 1 Dag 1 kan finne sted mellom dag 42 og dag 100 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • ASTX727
  • decitabin + cedazuridin
  • INQOVI®
Enhet: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest utviklet ved Washington University School of Medicine
Eksperimentell: Fase II MRD Positive: DEC-C
  • 35 mg decitabin/100 mg cedazuridin tatt med munnen en gang daglig per planen bestemt i fase I -delen av studien. Syklus 1 dag 1 kan finne sted mellom dag 42 og dag 100 etter transplantasjon. MRD-positive pasienter vil få opptil 5 sykluser av DEC-C før dagen 180 benmargsevaluering.
  • Benmargsbiopsi med myeloseq-HD vil bli oppnådd på dag 180 etter transplantasjon. Hvis dagen 180 Myeloseq-HD viser at MRD fremdeles kan påvises etter den MGI-styresertifiserte molekylære patologen, men under 0,5% og pasienten har tålt første behandling uten toksisitet, kan pasienten fortsette behandlingen. Hvis det viser mangel på MRD, vil pasienten bli flyttet til overvåkningsarmen etter behandlingen. Hvis det viser noen mutasjonsdeteksjon før transplantasjon som vedvarer med en variant allelfrekvens på ≥ 0,2%VAF, vil pasienten få opptil ytterligere 6 sykluser DEC-C.
Legemiddel: DEC-C
  • DEC-C vil bli levert av Taiho Pharmaceuticals.
  • Syklus 1 Dag 1 kan finne sted mellom dag 42 og dag 100 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • ASTX727
  • decitabin + cedazuridin
  • INQOVI®
Enhet: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest utviklet ved Washington University School of Medicine
Aktiv komparator: Fase II MRD Negativ: Observasjonsarm
  • I fase II, opptil 77 pasienter som ikke har MRD-positivitet på dag 30 etter transplantasjon (dvs. fraværet av minst en somatisk ervervet mutasjon påvist før transplantasjon som vedvarer på dag 30 etter transplantasjon med en variant allelfrekvens på ≥ 0,2%) vil være plassert på observasjonsarm og behandlet av standarden.
  • Pasienter på observasjonsarmen vil bli fulgt hver tredje måned i 2 år og hver 6. måned i 3 år for progresjon og overlevelse
Enhet: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest utviklet ved Washington University School of Medicine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (kun fase I)
Tidsramme: Fullføring av syklus 1 (hver syklus er 28 dager) for alle fase I-deltakere (estimert til 13 måneder)

- Dosebegrensende toksisiteter (DLT) er definert som en av følgende bivirkninger som oppstår i løpet av DLT-observasjonsperioden (syklus 1) under fase I-delen av studien, fastslått å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studien legemiddel:

  • Grad 4 nøytropeni eller grad 4 trombocytopeni i fravær av økte blaster og/eller tegn på vedvarende MDS ved slutten av syklus 1.
  • Alle grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra grad 3 oppkast eller diaré som ikke krever sondeernæring, total parenteral ernæring, eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse, eller grad 3 eller 4 isolerte elektrolyttavvik som varer <72 timer.
  • Enhver annen ikke-hematologisk toksisitet som er klinisk signifikant og/eller uakseptabel som ikke reagerer på støttende behandling, resulterer i avbrudd i doseringsplanen i mer enn 28 dager, eller som vurderes å være en DLT av etterforskeren.
  • Bekreftet Hys lovsaker vil bli betraktet som en DLT
Fullføring av syklus 1 (hver syklus er 28 dager) for alle fase I-deltakere (estimert til 13 måneder)
Maksimal tolerert dose (MTD) (kun fase I)
Tidsramme: Fullføring av syklus 1 (hver syklus er 28 dager) for alle fase I-deltakere (estimert til 13 måneder)
-Maksimalt tolerert dose (MTD) er definert som dosenivået umiddelbart under dosenivået der ≥ 2 pasienter i en kohort (på 2 til 6 pasienter) opplever dosebegrensende toksisitet i løpet av den første syklusen.
Fullføring av syklus 1 (hver syklus er 28 dager) for alle fase I-deltakere (estimert til 13 måneder)
Anbefalt fase II-dose (kun fase I)
Tidsramme: Fullføring av syklus 1 (hver syklus er 28 dager) for alle fase I-deltakere (estimert til 13 måneder)
-Den anbefalte fase II-dosen vil være mindre enn eller lik den maksimalt tolererte dosen
Fullføring av syklus 1 (hver syklus er 28 dager) for alle fase I-deltakere (estimert til 13 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (bare fase II anbefalt dose)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
-Progresjonsfri overlevelse: definert som intervallet fra datoen for transplantasjon til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som er først. Pasienter uten dokumentert sykdomsprogresjon eller død på analysen vil bli sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen.
1 år etter transplantasjon
Tilbakefall (bare fase II anbefalt dose)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
-Disease progresjon/tilbakefall etter transplantasjon er definert som> 5% myeloblaster i benmargen, bevis på ekstramedullær sykdom, gjenoppbygging av pre-transplantasjon cytogenetisk abnormiteter, eller intervensjonen ved å behandle lege (for eksempel tilbaketrekking av immunsupprasjon) for å bli behandlet som trukket av trukket overmennsoppsøking av ildstedet som er foretatt, er at den er trukket som tilbaketrekning av pre-trukket immunsupportorors. sykdom etter den behandlende legenes mening. Sensureringsregler for endepunktet for tilbakefall inkluderer: pasienter som ikke tilbakefall vil bli sensurert på datoen for den siste sykdomsvurderingen der det ikke ble dokumentert tilbakefall; Pasienter som dør uten tilbakefall vil bli sensurert på dødsdatoen hvis det ikke ble observert tilbakefall før døden. Pasienter som trekker tilbake samtykke eller går tapt etter oppfølging, vil bli sensurert på datoen for den siste sykdomsvurderingen som ikke viser bevis for tilbakefall; Pasienter som starter en ny antikreftterapi før dokumentert tilbakefall vil bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering før starten av den nye terapien.
1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) (Kun anbefalt dose for Fase II)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
-Overall overlevelse: Definisjon: Dato for transplantasjon til dødsdato fra enhver årsak. Pasienter som fortsatt er i live ved analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen de sist var kjent for å være i live.
1 år etter transplantasjon
Prosentandel av pasienter som krever DEC-C-dosjustering/doseutsettelse (kun anbefalt dose for fase II)
Tidsramme: Gjennom fullføring av behandling (estimert til 168 dager)
Gjennom fullføring av behandling (estimert til 168 dager)
Prosentandel av sykluser gitt til rett tid/med riktig dose (kun anbefalt dose i fase II)
Tidsramme: Gjennom fullføring av behandling (anslått til 168 dager)
Gjennom fullføring av behandling (anslått til 168 dager)
Endring i mutasjonell MRD-sykdomsbyrde målt ved variant allelfrekvens (VAF) (kun anbefalt dose for fase II)
Tidsramme: Dag 180
- Hos pasienter som har minst 1 behandlingssyklus
Dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Taiho Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2033

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202103255

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene i artikkelen, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Alle som ønsker å få tilgang til dataene. Send e-post til hovedetterforskeren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere