Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia zapobiegawcza za pomocą DEC-C w celu poprawy wyników u pacjentów z MDS z mierzalną chorobą resztkową po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych

19 marca 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Faza I/II próba terapii zapobiegawczej DEC-C w celu poprawy wyników u pacjentów z MDS z mierzalną chorobą resztkową po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych

Badacze postawili hipotezę, że wczesna mierzalna choroba resztkowa (MRD) z zapobiegawczym leczeniem decytabiną + cedazarydyną (DEC-C) zmniejszy ryzyko progresji u pacjentów z potransplantacyjnym zespołem mielodysplastycznym (MDS) z trwałymi mutacjami (molekularna MRD). Aby wykryć molekularny MRD, badacze przeprowadzą ultragłębokie sekwencjonowanie panelowe z korekcją błędów (MyeloSeq-HD) w dniu 30 u pacjentów z MDS po przeszczepie. Badacze będą leczyć pacjentów z wykrywalną molekularną MRD za pomocą DEC-C, aby ustalić, czy zapobiegawcza terapia DEC-C pod kontrolą MRD zmniejsza częstość nawrotów i poprawia przeżycie wolne od progresji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

209

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Numer telefonu: 314-747-8465
  • E-mail: mjacoby@wustl.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Pod-śledczy:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia (rejestracja):

  • Rozpoznanie zespołów mielodysplastycznych (MDS) w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (wersja z 2016 r.), którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych. Dozwolone jest dowolne źródło komórek macierzystych, schemat kondycjonowania i schemat immunosupresji określony przez lekarza prowadzącego zgodnie z wytycznymi instytucji. Pacjenci mogli otrzymać jakąkolwiek terapię lub nie otrzymać żadnej terapii przed przeszczepem.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Musi przejść testy panelu genów przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu i musi mieć co najmniej jedną mutację nabytą somatycznie, która jest badana przez panel MyeloSeq-HD. Jeśli pacjent ma wariant, o którym wiadomo, że jest genem predysponującym linię zarodkową/odziedziczoną predyspozycję do szpiku u tego pacjenta, ten wariant nie może i nie będzie używany jako dowód dodatniego wyniku MRD. Jeśli test panelu genów przed przeszczepem jest panelem sekwencjonowania nowej generacji innym niż platforma MyeloSeq, zewnętrzny raport zostanie zweryfikowany przez PI i patologów molekularnych z McDonnell Genome Institute w celu zapewnienia kwalifikowalności.
  • ≤ 5% mieloblastów szpiku kostnego w 30. dniu biopsji po przeszczepie.

  • Chętny do wykonania zlecenia leczenia:

    • Zamiar kontynuowania terapii DEC-C, jeśli jeden lub więcej wariantów wykrytych przed przeszczepem utrzymuje się w dniu 30 po przeszczepie z częstością alleli wariantów ≥ 0,5%.
    • Zamiar kontynuowania standardowej opieki określonej przez lekarza prowadzącego w ramieniu obserwacyjnym (bez interwencji DEC-C), jeśli żadne warianty wykryte przed przeszczepem nie utrzymują się w 30. dniu po przeszczepie z częstością wariantów alleli ≥ 0,5% lub jeśli pozostałe kryteria włączenia nie są spełnione.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria włączenia Ramię interwencyjne DEC-C:

  • Jeden lub więcej nabytych somatycznie wariantów, które były obecne przed przeszczepem, wykryte przez panel MyeloSeq-HD w 30. dniu po przeszczepie, z częstością alleli wariantów ≥ 0,5%
  • W ciągu 42-100 dni po przeszczepie.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 X 109/l i płytki krwi ≥ 50 X 109/l.
  • Tylko pacjenci z odpowiednio kontrolowaną GVHD ≤ stopnia 2 kwalifikują się do ramienia interwencji DEC-C. Pacjenci z aktywną GVHD stopnia 3 lub wyższego nie kwalifikują się do ramienia interwencji DEC-C.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2

  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby, jak opisano poniżej:

    *bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    *Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min na podstawie poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta: CrCl = [(140-wiek) x masa ciała w kg]/(stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dl x 72) x 0,85 u kobiet

    *UWAGA: Jeśli w opinii lekarza prowadzącego bilirubina jest podwyższona wtórnie do hemolizy lub choroby Gilberta, pacjent może zostać zakwalifikowany po omówieniu z Washington University PI

  • W badaniach na zwierzętach wykazano, że decytabina ma działanie teratogenne, a podawanie decytabiny dożylnie w pierwszym trymestrze ciąży wiązało się z poważnymi wadami wrodzonymi. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni i kobiety leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do DEC-C lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Jednoczesne podawanie leków metabolizowanych przez deaminazę cytydyny
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu nie więcej niż 10 dni przed rozpoczęciem pierwszego cyklu DEC-C.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I dawka Poziom 1: DEC-C
  • Biopsja szpiku kostnego i mieloseq-hd zostaną uzyskane w dniu 30 po przeszczepie. Pozytywność MRD jest definiowana jako obecność co najmniej jednej nabywanej mutacji somatycznie wykrytej przed przeszczepem, która utrzymuje się w dniu 30 po przeszczepie z wariantem częstotliwości alleli ≥ 0,2%. Pacjenci MRD-dodatnie otrzymają do 5 cykli DEC-C przed dniem oceny szpiku kostnego 180. Jeśli dzień 180 mieloseq-HD pokazuje, że MRD jest nadal wykrywalny w opinii patologa molekularnego certyfikowanego przez MGI, ale poniżej 0,5% i pacjent tolerował wstępne leczenie bez toksyczności, pacjent może kontynuować leczenie. Jeśli pokazuje brak MRD, pacjent zostanie przeniesiony do ramienia nadzoru po leczeniu. Jeśli pokazuje to wykrywanie mutacji przed przeszczepem, które utrzymuje się z wariantem częstotliwości alleli ≥ 0,2%VAF, pacjent otrzyma do dodatkowych 6 cykli DEC-C.
  • 35 mg decytabina/100 mg cedazurydyna pobierana przez usta raz dziennie w dniach 1, 2, 3 z 28 -dniowego cyklu.
Lek: DEC-C
  • DEC-C zostanie dostarczony przez Taiho Pharmaceuticals.
  • Cykl 1 Dzień 1 może mieć miejsce między dniem 42 a dniem 100 po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • ASTX727
  • decytabina + cedazurydyna
  • INQOVI®
Urządzenie: MyeloSeq-HD
-Test laboratoryjny opracowany w Washington University School of Medicine
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 2: DEC-C
  • Biopsja szpiku kostnego i mieloseq-hd zostaną uzyskane w dniu 30 po przeszczepie. Pozytywność MRD jest definiowana jako obecność co najmniej jednej nabywanej mutacji somatycznie wykrytej przed przeszczepem, która utrzymuje się w dniu 30 po przeszczepie z wariantem częstotliwości alleli ≥ 0,2%. Pacjenci MRD-dodatnie otrzymają do 5 cykli DEC-C przed dniem oceny szpiku kostnego 180. Jeśli dzień 180 mieloseq-HD pokazuje, że MRD jest nadal wykrywalny w opinii patologa molekularnego certyfikowanego przez MGI, ale poniżej 0,5% i pacjent tolerował wstępne leczenie bez toksyczności, pacjent może kontynuować leczenie. Jeśli pokazuje brak MRD, pacjent zostanie przeniesiony do ramienia nadzoru po leczeniu. Jeśli pokazuje to wykrywanie mutacji przed przeszczepem, które utrzymuje się z wariantem częstotliwości alleli ≥ 0,2%VAF, pacjent otrzyma do dodatkowych 6 cykli DEC-C.
  • 35 mg decytabina/100 mg cedazurydyna pobierana przez usta raz dziennie w dniach 1-4 z 28-dniowego cyklu.
Lek: DEC-C
  • DEC-C zostanie dostarczony przez Taiho Pharmaceuticals.
  • Cykl 1 Dzień 1 może mieć miejsce między dniem 42 a dniem 100 po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • ASTX727
  • decytabina + cedazurydyna
  • INQOVI®
Urządzenie: MyeloSeq-HD
-Test laboratoryjny opracowany w Washington University School of Medicine
Eksperymentalny: Faza II MRD Pozytyw: DEC-C
  • 35 mg decytabina/100 mg cedazurydyna pobierana przez usta raz na dobę na harmonogram określony w części I Fazy I. Cykl 1 dzień 1 może nastąpić między 42 a dniem 100 po przeszczepie. Pacjenci MRD-dodatnie otrzymają do 5 cykli DEC-C przed dniem oceny szpiku kostnego 180.
  • Biopsja szpiku kostnego z mieloseq-HD zostanie uzyskana w dniu 180 po przeszczepie. Jeśli dzień 180 mieloseq-HD pokazuje, że MRD jest nadal wykrywalny w opinii patologa molekularnego certyfikowanego przez MGI, ale poniżej 0,5% i pacjent tolerował wstępne leczenie bez toksyczności, pacjent może kontynuować leczenie. Jeśli pokazuje brak MRD, pacjent zostanie przeniesiony do ramienia nadzoru po leczeniu. Jeśli pokazuje to wykrywanie mutacji przed przeszczepem, które utrzymuje się z wariantem częstotliwości alleli ≥ 0,2%VAF, pacjent otrzyma do dodatkowych 6 cykli DEC-C.
Lek: DEC-C
  • DEC-C zostanie dostarczony przez Taiho Pharmaceuticals.
  • Cykl 1 Dzień 1 może mieć miejsce między dniem 42 a dniem 100 po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • ASTX727
  • decytabina + cedazurydyna
  • INQOVI®
Urządzenie: MyeloSeq-HD
-Test laboratoryjny opracowany w Washington University School of Medicine
Aktywny komparator: Faza II MRD Negatyw: ramię obserwacyjne
  • W fazie II do 77 pacjentów, którzy nie mają pozytywności MRD w dniu 30 po przeszczepie (tj. Brak co najmniej jednej mutacji nabywanej somatycznie wykrytej przed przeszczepem, który utrzymuje się w dniu 30 po przeszczepie z wariantem częstotliwości alleli ≥ 0,2%), zostanie umieszczony na ramię obserwacji i leczony standardem opieki.
  • Pacjenci na ramieniu obserwacyjnym będą obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata i co 6 miesięcy przez 3 lata w zakresie progresji i przeżycia
Urządzenie: MyeloSeq-HD
-Test laboratoryjny opracowany w Washington University School of Medicine

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (tylko faza I)
Ramy czasowe: Zakończenie cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) dla wszystkich uczestników fazy I (szacowany na 13 miesięcy)

- Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako dowolne z poniższych zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas okresu obserwacji DLT (cykl 1) podczas fazy I części badania, co do których ustalono, że są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badaniem narkotyk:

  • Neutropenia 4. stopnia lub trombocytopenia 4. stopnia przy braku nasilonych blastów i (lub) objawów utrzymującego się MDS pod koniec 1. cyklu.
  • Każda toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego, z wyjątkiem wymiotów lub biegunki stopnia 3 niewymagających karmienia przez sondę, całkowitego żywienia pozajelitowego lub wymagających lub przedłużających hospitalizację, lub izolowanych zaburzeń elektrolitowych stopnia 3 lub 4, które trwają <72 godzin.
  • Każda inna niehematologiczna toksyczność, która jest klinicznie istotna i/lub nieakceptowalna, która nie reaguje na leczenie wspomagające, powoduje przerwanie schematu dawkowania na więcej niż 28 dni lub jest oceniana przez badacza jako DLT.
  • Potwierdzone sprawy prawne Hy będą uważane za DLT
Zakończenie cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) dla wszystkich uczestników fazy I (szacowany na 13 miesięcy)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (tylko faza I)
Ramy czasowe: Zakończenie cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) dla wszystkich uczestników fazy I (szacowany na 13 miesięcy)
-Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) definiuje się jako poziom dawki bezpośrednio poniżej poziomu dawki, przy którym ≥ 2 pacjentów z kohorty (od 2 do 6 pacjentów) doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego cyklu.
Zakończenie cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) dla wszystkich uczestników fazy I (szacowany na 13 miesięcy)
Zalecana dawka fazy II (tylko faza I)
Ramy czasowe: Zakończenie cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) dla wszystkich uczestników fazy I (szacowany na 13 miesięcy)
- Zalecana dawka fazy II będzie mniejsza lub równa maksymalnej tolerowanej dawce
Zakończenie cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) dla wszystkich uczestników fazy I (szacowany na 13 miesięcy)
Przeżycie bez progresji (PFS) (tylko zalecana dawka fazy II)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
-Przeżycie wolne od progresji: zdefiniowane jako przedział od daty przeszczepu do progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. Pacjenci bez udokumentowanego postępu choroby lub śmierci w momencie analizy zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej odpowiedniej oceny nowotworu.
1 rok po przeszczepie
Szybkość nawrotu (tylko zalecana dawka fazy II)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
-Disease Provessicess/Nawroże po przeszczepie jest definiowane jako> 5% mieloblasty w szpiku kostnym, dowód choroby pozornie, ponowne pojawienie się nieprawidłowości cytogenetycznych przed transplantacją lub interwencja lekarza lekarza (takie jak wycofanie immunosupresji) Lekarz lekarski. Reguły cenzurowania punktu końcowego nawrotu obejmują: pacjenci, którzy nie nawrotą będą cenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby, w której nie udokumentowano nawrotu; Pacjenci, którzy umierają bez nawrotu, zostaną ocenzurowani w dniu śmierci, jeśli nie zaobserwowano nawrotu przed śmiercią. Pacjenci, którzy wycofują zgodę lub zginą w celu obserwacji, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby, nie wykazując dowodów nawrotu; Pacjenci, którzy rozpoczynają nową terapię przeciwnowotworową przed udokumentowanym nawrotem, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby przed rozpoczęciem nowej terapii.
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS) (tylko w zalecanej dawce fazy II)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
-Całkowite przeżycie: Zdefiniowane jako okres od daty przeszczepienia do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy w momencie analizy byli nadal żywi, zostaną ocenzurowani w dacie, w której ostatni raz byli znani jako żywi.
1 rok po przeszczepie
Odsetek pacjentów wymagających dostosowania/opóźnienia dawki DEC-C (tylko dawka zalecana w fazie II)
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacunkowo 168 dni)
Do zakończenia leczenia (szacunkowo 168 dni)
Procent cykli podanych na czas/przy dawce (tylko dawka zalecana w fazie II)
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia (szacowane na 168 dni)
Po zakończeniu leczenia (szacowane na 168 dni)
Zmiana obciążenia chorobowego MRD na poziomie mutacyjnym mierzonego poprzez częstość alleli wariantu (VAF) (tylko zalecana dawka fazy II)
Ramy czasowe: Dzień 180
-U pacjentów, którzy mieli co najmniej 1 cykl leczenia
Dzień 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Taiho Oncology, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202103255

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika, które leżą u podstaw wyników w artykule, po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczyna się 9 miesięcy i kończy 36 miesięcy po publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Każdy, kto chce uzyskać dostęp do danych. Proszę wysłać e-mail do głównego badacza.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj