Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande terapi med DEC-C för att förbättra resultaten hos MDS-patienter med mätbar kvarstående sjukdom efter allogen hematopoetisk celltransplantation

19 mars 2026 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En fas I/II-studie av förebyggande terapi med DEC-C för att förbättra resultaten hos MDS-patienter med mätbar kvarstående sjukdom efter allogen hematopoetisk celltransplantation

Utredarna antar att tidig mätbar restsjukdom (MRD)-guided förebyggande terapi med decitabin + cedazaridin (DEC-C) kommer att minska risken för progression hos patienter med myelodysplastiska syndrom efter transplantation (MDS) med ihållande mutationer (molekylär MRD). För att upptäcka molekylär MRD kommer utredarna att utföra ultradjup, felkorrigerad panelbaserad sekvensering (MyeloSeq-HD) på dag 30 hos MDS-patienter efter transplantation. Utredarna kommer att behandla patienter med detekterbar molekylär MRD med DEC-C för att avgöra om förebyggande, MRD-styrd terapi med DEC-C minskar återfallsfrekvensen och förbättrar progressionsfri överlevnad.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

209

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: 314-747-8465
  • E-post: mjacoby@wustl.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Underutredare:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Underutredare:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Huvudutredare:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (registrering):

  • Diagnos av myelodysplastiska syndrom (MDS) baserad på Världshälsoorganisationens klassificering (2016 revision) som har fått en allogen hematopoetisk celltransplantation. Alla stamcellskällor, konditioneringsregimer och immunsuppressionsregimer som bestämts av den behandlande läkaren enligt institutionella riktlinjer är tillåtna. Patienter kan ha fått någon terapi, eller ingen terapi, före transplantationen.
  • Minst 18 år.
  • Måste ha genomgått genpaneltestning innan transplantationskonditioneringen påbörjas och måste ha minst en somatiskt förvärvad mutation som förhörs av MyeloSeq-HD-panelen. Om patienten har en variant som är känd för att vara en könslinje/ärvd myeloid predispositionsgen hos den patienten, kan och kommer inte denna variant att användas som bevis på MRD-positivitet. Om testningen av genpanelen före transplantation är en annan sekvenseringspanel av nästa generation än MyeloSeq-plattformen, kommer den externa rapporten att granskas av PI och de molekylära patologerna vid McDonnell Genome Institute för att säkerställa kvalificering.
  • ≤ 5 % benmärgsmyeloblaster på dag 30 efter transplantationsbiopsi.

  • Villlig att följa behandlingsuppdraget:

    • Avsikt att fortsätta med DEC-C-behandling om en eller flera varianter som upptäckts före transplantationen kvarstår på dag 30 efter transplantationen med en variantallelfrekvens på ≥ 0,5 %.
    • Avsikt att fortsätta med standardvård som bestämts av den behandlande läkaren på observationsarmen (ingen DEC-C-intervention) om inga varianter upptäckts före transplantationen kvarstår på dag 30 efter transplantationen med en variantallelfrekvens på ≥ 0,5 %, eller om övriga inklusionskriterier är inte uppfyllda.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Inklusionskriterier DEC-C Intervention Arm:

  • En eller flera somatiskt förvärvade varianter som fanns före transplantationen upptäcktes av MyeloSeq-HD-panelen dag 30 efter transplantationen, med en variantallelfrekvens på ≥ 0,5 %
  • Inom dagar 42-100 efter transplantation.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 X 109/L och trombocyter ≥ 50 X 109/L.
  • Endast patienter med adekvat kontrollerad GVHD ≤ grad 2 är kvalificerade för DEC-C interventionsarmen. Patienter med aktiv grad 3 eller högre GVHD är inte kvalificerade för DEC-C interventionsarmen.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2

  • Adekvat njur- och leverfunktion enligt beskrivningen nedan:

    *Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    *Kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel nedan: CrCl = [(140-ålder) x kroppsvikt i kg]/(serumkreatinin i mg/dL x 72) x 0,85 om kvinna

    *OBS: Om, enligt den behandlande läkarens åsikt, bilirubin är förhöjt sekundärt till hemolys eller Gilberts sjukdom, kan patienten vara berättigad efter diskussion med Washington University PI

  • Decitabin har visat sig vara teratogent i djurstudier och användning av IV decitabin under graviditetens första trimester har associerats med stora fosterskador. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män och kvinnor som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och 6 månader efter avslutad studie.

Exklusions kriterier:

  • Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
  • En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som DEC-C eller andra medel som används i studien.
  • Samtidig administrering av läkemedel som metaboliseras av cytidindeaminas
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
  • Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest senast 10 dagar före början av den första cykeln av DEC-C.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I-dosnivå 1: Dec-C
  • Benmärgsbiopsi och myeloseq-HD kommer att erhållas på dag 30 efter transplantation. MRD-positivitet definieras som närvaron av minst en somatiskt förvärvad mutation upptäckt före transplantation som kvarstår på dag 30 efter transplantation med en variant-allelfrekvens på ≥ 0,2%. MRD-positiva patienter kommer att få upp till 5 cykler av DEC-C före utvärderingen av benmärgsutvärderingen. Om dagen 180 myeloseq-HD visar att MRD fortfarande är detekterbar enligt den uppfattningen från den MGI-kortcertifierade molekylära patologen men under 0,5% och patienten har tolererat initial behandling utan toxicitet kan patienten fortsätta behandlingen. Om den visar en brist på MRD kommer patienten att flyttas till övervakningsarmen efter behandlingen. Om den visar någon mutationsdetektering före transplantation som kvarstår med en variantallelfrekvens på ≥ 0,2%VAF, kommer patienten att få upp till ytterligare 6 cykler av DEC-C.
  • 35 mg decitabin/100 mg cedazuridin taget via munnen en gång dagligen på dag 1, 2, 3 i en 28 dagars cykel.
Läkemedel: DEC-C
  • DEC-C kommer att tillhandahållas av Taiho Pharmaceuticals.
  • Cykel 1 Dag 1 kan äga rum mellan dag 42 och dag 100 efter transplantationen.
Andra namn:
  • ASTX727
  • decitabin + cedazuridin
  • INQOVI®
Enhet: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest utvecklat vid Washington University School of Medicine
Experimentell: Fas I-dosnivå 2: Dec-C
  • Benmärgsbiopsi och myeloseq-HD kommer att erhållas på dag 30 efter transplantation. MRD-positivitet definieras som närvaron av minst en somatiskt förvärvad mutation upptäckt före transplantation som kvarstår på dag 30 efter transplantation med en variant-allelfrekvens på ≥ 0,2%. MRD-positiva patienter kommer att få upp till 5 cykler av DEC-C före utvärderingen av benmärgsutvärderingen. Om dagen 180 myeloseq-HD visar att MRD fortfarande är detekterbar enligt den uppfattningen från den MGI-kortcertifierade molekylära patologen men under 0,5% och patienten har tolererat initial behandling utan toxicitet kan patienten fortsätta behandlingen. Om den visar en brist på MRD kommer patienten att flyttas till övervakningsarmen efter behandlingen. Om den visar någon mutationsdetektering före transplantation som kvarstår med en variantallelfrekvens på ≥ 0,2%VAF, kommer patienten att få upp till ytterligare 6 cykler av DEC-C.
  • 35 mg decitabin/100 mg cedazuridin taget via munnen en gång dagligen på dagarna 1-4 av en 28 dagars cykel.
Läkemedel: DEC-C
  • DEC-C kommer att tillhandahållas av Taiho Pharmaceuticals.
  • Cykel 1 Dag 1 kan äga rum mellan dag 42 och dag 100 efter transplantationen.
Andra namn:
  • ASTX727
  • decitabin + cedazuridin
  • INQOVI®
Enhet: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest utvecklat vid Washington University School of Medicine
Experimentell: Fas II MRD Positiv: Dec-C
  • 35 mg decitabin/100 mg cedazuridin taget via munnen en gång dagligen per schema som bestämdes i fas I -delen av studien. Cykel 1 dag 1 kan äga rum mellan dag 42 och dag 100 efter transplantation. MRD-positiva patienter kommer att få upp till 5 cykler av DEC-C före utvärderingen av benmärgsutvärderingen.
  • Benmärgsbiopsi med myeloseq-HD kommer att erhållas på dag 180 efter transplantation. Om dagen 180 myeloseq-HD visar att MRD fortfarande är detekterbar enligt den uppfattningen från den MGI-kortcertifierade molekylära patologen men under 0,5% och patienten har tolererat initial behandling utan toxicitet kan patienten fortsätta behandlingen. Om den visar en brist på MRD kommer patienten att flyttas till övervakningsarmen efter behandlingen. Om den visar någon mutationsdetektering före transplantation som kvarstår med en variantallelfrekvens på ≥ 0,2%VAF, kommer patienten att få upp till ytterligare 6 cykler av DEC-C.
Läkemedel: DEC-C
  • DEC-C kommer att tillhandahållas av Taiho Pharmaceuticals.
  • Cykel 1 Dag 1 kan äga rum mellan dag 42 och dag 100 efter transplantationen.
Andra namn:
  • ASTX727
  • decitabin + cedazuridin
  • INQOVI®
Enhet: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest utvecklat vid Washington University School of Medicine
Aktiv komparator: Fas II MRD Negative: Observation Arm
  • I fas II kommer upp till 77 patienter som inte har MRD-positivitet på dag 30 efter transplantation (dvs frånvaron av minst en förvärvad mutation som upptäcks före transplantation som kvarstår vid dag 30 efter transplantation med en variant allelfrekvens på ≥ 0,2%) att placeras på observationsarm och behandlas med standard av vård.
  • Patienter på observationsarmen följs var tredje månad i 2 år och var sjätte månad i 3 år för progression och överlevnad
Enhet: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest utvecklat vid Washington University School of Medicine

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (endast fas I)
Tidsram: Slutförande av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) för alla deltagare i fas I (beräknad till 13 månader)

- Dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som någon av följande biverkningar som inträffar under DLT-observationsperioden (cykel 1) under fas I-delen av studien, fastställs vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till studien läkemedel:

  • Grad 4 neutropeni eller grad 4 trombocytopeni i frånvaro av ökade blaster och/eller tecken på ihållande MDS i slutet av cykel 1.
  • Alla icke-hematologiska toxiciteter av grad 3 eller högre förutom kräkningar eller diarréer av grad 3 som inte kräver sondmatning, total parenteral näring eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse, eller isolerade elektrolytavvikelser av grad 3 eller 4 som varar <72 timmar.
  • All annan icke-hematologisk toxicitet som är kliniskt signifikant och/eller oacceptabel som inte svarar på stödjande vård, resulterar i avbrott i doseringsschemat i mer än 28 dagar, eller bedöms vara en DLT av utredaren.
  • Bekräftat Hys lagfall kommer att betraktas som en DLT
Slutförande av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) för alla deltagare i fas I (beräknad till 13 månader)
Maximal tolered dos (MTD) (endast fas I)
Tidsram: Slutförande av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) för alla deltagare i fas I (beräknad till 13 månader)
-Den maximalt tolererade dosen (MTD) definieras som den dosnivå omedelbart under den dosnivå vid vilken ≥ 2 patienter i en kohort (på 2 till 6 patienter) upplever dosbegränsande toxicitet under den första cykeln.
Slutförande av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) för alla deltagare i fas I (beräknad till 13 månader)
Rekommenderad fas II-dos (endast fas I)
Tidsram: Slutförande av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) för alla deltagare i fas I (beräknad till 13 månader)
-Den rekommenderade fas II-dosen kommer att vara mindre än eller lika med den maximalt tolererade dosen
Slutförande av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) för alla deltagare i fas I (beräknad till 13 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) (endast fas II rekommenderad dos)
Tidsram: 1 år efter transplantation
-Progressionsfri överlevnad: definierat som intervallet från datumet för transplantation till sjukdomsprogression eller död, beroende på vad som är först. Patienter utan dokumenterad sjukdomsprogression eller död vid analysen kommer att censureras vid dagen för den senaste tillräckliga tumörbedömningen.
1 år efter transplantation
Återfallshastighet (endast fas II rekommenderade dos)
Tidsram: 1 år efter transplantation
-Disease progression/relapse post-transplant is defined as >5% myeloblasts in the bone marrow, evidence of extramedullary disease, reemergence of pre-transplant cytogenetic abnormalities, or intervention by the treating physician (such as withdrawal of immunosuppression) for reemergence of pre-transplantation morphologic abnormalities that are likely relapsed disease in the opinion av den behandlande läkaren. Censureringsregler för återfallets slutpunkt inkluderar: patienter som inte återfall kommer att censureras vid dagen för den senaste sjukdomsbedömningen där inget återfall dokumenterades; Patienter som dör utan återfall kommer att censureras vid dödsdatumet om inget återfall observerades före döden. Patienter som drar tillbaka samtycke eller går förlorade efter uppföljning kommer att censureras vid dagen för den senaste sjukdomsbedömningen som inte visar några bevis för återfall; Patienter som startar en ny anti-cancerterapi innan dokumenterad återfall kommer att censureras vid dagen för den sista sjukdomsbedömningen före den nya terapiens början.
1 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överglevnad (OS) (endast fas II rekommenderad dos)
Tidsram: 1 år efter transplantation
-Överlevnad totalt: Definieras som datumet för transplantation till datumet för död av vilken orsak som helst.
Patienter som fortfarande lever vid analysen kommer att censureras på det datum då de senast var kända att vara vid liv.
1 år efter transplantation
Procentandel patienter som kräver DEC-C-dosjustering/dosfördröjning (endast fas II-rekommenderad dos)
Tidsram: Genom slutförande av behandling (beräknas till 168 dagar)
Genom slutförande av behandling (beräknas till 168 dagar)
Procentandel cykler som ges i tid/med dos (endast fas II-rekommenderad dos)
Tidsram: Genom slutförande av behandling (uppskattas till 168 dagar)
Genom slutförande av behandling (uppskattas till 168 dagar)
Förändring i muterad MRD-sjukdomsbörda mätt med variantallelfrekvens (VAF) (endast fas II rekommenderad dos)
Tidsram: Dag 180
- Hos patienter som har minst 1 behandlingscykel
Dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Taiho Oncology, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2033

Avslutad studie (Beräknad)

30 november 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2021

Första postat (Faktisk)

8 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202103255

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten i artikeln, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 9 månader och slutar 36 månader efter publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Alla som vill komma åt uppgifterna. Vänligen maila huvudutredaren.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera