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Terapia preventiva con DEC-C para mejorar los resultados en pacientes con SMD con enfermedad residual medible después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas

19 de marzo de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine

Un ensayo de fase I/II de terapia preventiva con DEC-C para mejorar los resultados en pacientes con SMD con enfermedad residual medible después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas

Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia preventiva guiada por la enfermedad residual medible temprana (MRD) con decitabina + cedazaridina (DEC-C) disminuirá el riesgo de progresión en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) postrasplante con mutaciones persistentes (MRD molecular). Para detectar la MRD molecular, los investigadores realizarán una secuenciación ultra profunda basada en panel con corrección de errores (MyeloSeq-HD) en el día 30 en pacientes con SMD postrasplante. Los investigadores tratarán a los pacientes con MRD molecular detectable con DEC-C para determinar si la terapia preventiva guiada por MRD con DEC-C reduce las tasas de recaída y mejora la supervivencia sin progresión.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

209

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Número de teléfono: 314-747-8465
  • Correo electrónico: mjacoby@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-Investigador:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Contacto:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
          • Número de teléfono: 314-747-8465
          • Correo electrónico: mjacoby@wustl.edu
        • Sub-Investigador:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de Inclusión (Registro):

  • Diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (SMD) basado en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (revisión de 2016) que han recibido un trasplante alogénico de células hematopoyéticas. Se permite cualquier fuente de células madre, régimen de acondicionamiento y régimen de inmunosupresión según lo determine el médico tratante, según las pautas institucionales. Los pacientes pueden haber recibido cualquier terapia, o ninguna, antes del trasplante.
  • Al menos 18 años de edad.
  • Debe haberse sometido a pruebas de panel de genes antes del inicio del acondicionamiento del trasplante y debe tener al menos una mutación adquirida somáticamente que sea interrogada por el panel MyeloSeq-HD. Si el paciente tiene una variante que se sabe que es un gen de predisposición mieloide hereditario/de línea germinal en ese paciente, esta variante no puede y no será utilizada como evidencia de positividad de MRD. Si la prueba del panel de genes previa al trasplante es un panel de secuenciación de próxima generación que no sea la plataforma MyeloSeq, el IP y los patólogos moleculares del McDonnell Genome Institute revisarán el informe externo para garantizar la elegibilidad.
  • ≤ 5 % de mieloblastos de médula ósea en el día 30 de la biopsia posterior al trasplante.

  • Dispuesto a cumplir con la asignación de tratamiento:

    • Intención de continuar con la terapia con DEC-C si una o más variantes detectadas antes del trasplante persisten el día 30 después del trasplante con una frecuencia de alelo variante de ≥ 0,5 %.
    • Intención de proceder con el estándar de atención según lo determine el médico tratante en el brazo de observación (sin intervención de DEC-C) si no persisten variantes detectadas antes del trasplante en el día 30 después del trasplante con una frecuencia alélica variante de ≥ 0,5 %, o si los demás criterios de inclusión no se cumplen.
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterios de inclusión Brazo de intervención DEC-C:

  • Una o más variantes adquiridas somáticamente que estaban presentes antes del trasplante detectadas por el panel MyeloSeq-HD en el día 30 después del trasplante, con una frecuencia alélica variante de ≥ 0,5 %
  • Dentro de los días 42-100 después del trasplante.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 X 109/L y plaquetas ≥ 50 X 109/L.
  • Solo los pacientes con EICH adecuadamente controlada ≤ Grado 2 son elegibles para el brazo de intervención DEC-C. Los pacientes con GVHD activo de grado 3 o superior no son elegibles para el brazo de intervención DEC-C.
  • Estado funcional ECOG ≤ 2

  • Función renal y hepática adecuada como se describe a continuación:

    *Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 NIU

    *Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación: CrCl = [(140-edad) x peso corporal en kg]/(creatinina sérica en mg/dL x 72) x 0,85 si es mujer

    *NOTA: Si, en opinión del médico tratante, la bilirrubina está elevada como consecuencia de la hemólisis o la enfermedad de Gilbert, el paciente puede ser elegible después de discutirlo con el PI de la Universidad de Washington.

  • Se ha demostrado que la decitabina es teratogénica en estudios con animales y el uso de decitabina IV en el primer trimestre del embarazo se ha asociado con defectos de nacimiento importantes. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres y las mujeres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y 6 meses después de la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Actualmente recibe otros agentes en investigación.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a DEC-C u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Administración concomitante de fármacos metabolizados por citidina desaminasa
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
  • Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa no más de 10 días antes del inicio del primer ciclo de DEC-C.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I Dosis Nivel 1: DEC-C
  • La biopsia de la médula ósea y Myeloseq-HD se obtendrán el día 30 después del trasplante. La positividad de MRD se define como la presencia de al menos una mutación adquirida somáticamente detectada antes del trasplante que persiste en el día 30 después del trasplante con una frecuencia de alelo variante de ≥ 0.2%. Los pacientes con MRD positivos recibirán hasta 5 ciclos de DEC-C antes del día 180 Evaluación de la médula ósea. Si el día 180 Myeloseq-HD muestra que MRD todavía es detectable en opinión del patólogo molecular certificado por la Junta MGI, pero por debajo del 0,5% y el paciente ha tolerado el tratamiento inicial sin toxicidad, el paciente puede continuar el tratamiento. Si muestra una falta de MRD, el paciente será trasladado al brazo de vigilancia posterior al tratamiento. Si muestra alguna detección de mutación antes del trasplante que persiste con una frecuencia de alelo variante de ≥ 0.2%VAF, el paciente recibirá hasta 6 ciclos adicionales de DIC-C.
  • 35 mg de decitabina/100 mg de cedazuridina tomada por vía oral una vez al día en los días 1, 2, 3 de un ciclo de 28 días.
Droga: DEC-C
  • DEC-C será proporcionado por Taiho Pharmaceuticals.
  • El día 1 del ciclo 1 puede tener lugar entre el día 42 y el día 100 después del trasplante.
Otros nombres:
  • ASTX727
  • decitabina + cedazuridina
  • INQOVI®
Dispositivo: MyeloSeq HD
-Prueba de laboratorio desarrollada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington
Experimental: Fase I Dosis Nivel 2: DEC-C
  • La biopsia de la médula ósea y Myeloseq-HD se obtendrán el día 30 después del trasplante. La positividad de MRD se define como la presencia de al menos una mutación adquirida somáticamente detectada antes del trasplante que persiste en el día 30 después del trasplante con una frecuencia de alelo variante de ≥ 0.2%. Los pacientes con MRD positivos recibirán hasta 5 ciclos de DEC-C antes del día 180 Evaluación de la médula ósea. Si el día 180 Myeloseq-HD muestra que MRD todavía es detectable en opinión del patólogo molecular certificado por la Junta MGI, pero por debajo del 0,5% y el paciente ha tolerado el tratamiento inicial sin toxicidad, el paciente puede continuar el tratamiento. Si muestra una falta de MRD, el paciente será trasladado al brazo de vigilancia posterior al tratamiento. Si muestra alguna detección de mutación antes del trasplante que persiste con una frecuencia de alelo variante de ≥ 0.2%VAF, el paciente recibirá hasta 6 ciclos adicionales de DIC-C.
  • 35 mg de decitabina/100 mg de cedazuridina tomada por vía oral una vez al día en los días 1-4 de un ciclo de 28 días.
Droga: DEC-C
  • DEC-C será proporcionado por Taiho Pharmaceuticals.
  • El día 1 del ciclo 1 puede tener lugar entre el día 42 y el día 100 después del trasplante.
Otros nombres:
  • ASTX727
  • decitabina + cedazuridina
  • INQOVI®
Dispositivo: MyeloSeq HD
-Prueba de laboratorio desarrollada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington
Experimental: Fase II MRD Positive: DEC-C
  • 35 mg de decitabina/100 mg de cedazuridina tomada por vía oral una vez al día por el horario determinado en la parte de fase I del estudio. El ciclo 1 día 1 puede tener lugar entre el día 42 y el día 100 después del trasplante. Los pacientes con MRD positivos recibirán hasta 5 ciclos de DEC-C antes del día 180 Evaluación de la médula ósea.
  • La biopsia de médula ósea con Myeloseq-HD se obtendrá el día 180 después del trasplante. Si el día 180 Myeloseq-HD muestra que MRD todavía es detectable en opinión del patólogo molecular certificado por la Junta MGI, pero por debajo del 0,5% y el paciente ha tolerado el tratamiento inicial sin toxicidad, el paciente puede continuar el tratamiento. Si muestra una falta de MRD, el paciente será trasladado al brazo de vigilancia posterior al tratamiento. Si muestra alguna detección de mutación antes del trasplante que persiste con una frecuencia de alelo variante de ≥ 0.2%VAF, el paciente recibirá hasta 6 ciclos adicionales de DIC-C.
Droga: DEC-C
  • DEC-C será proporcionado por Taiho Pharmaceuticals.
  • El día 1 del ciclo 1 puede tener lugar entre el día 42 y el día 100 después del trasplante.
Otros nombres:
  • ASTX727
  • decitabina + cedazuridina
  • INQOVI®
Dispositivo: MyeloSeq HD
-Prueba de laboratorio desarrollada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington
Comparador activo: Fase II MRD negativo: brazo de observación
  • En la Fase II, hasta 77 pacientes que no tienen positividad de MRD en el día 30 después del trasplante (es decir, la ausencia de al menos una mutación adquirida somáticamente detectada antes del trasplante que persiste en el día 30 después del trasplante con una frecuencia de alelo variante de ≥ 0.2%) se colocará en el brazo de observación y tratado con el estándar de atención.
  • Los pacientes en el brazo de observación se seguirán cada 3 meses durante 2 años y cada 6 meses durante 3 años para la progresión y la supervivencia
Dispositivo: MyeloSeq HD
-Prueba de laboratorio desarrollada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (solo Fase I)
Periodo de tiempo: Finalización del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) para todos los participantes de la fase I (estimado en 13 meses)

- Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se definen como cualquiera de los siguientes eventos adversos que ocurren durante el período de observación de DLT (Ciclo 1) durante la parte de la fase I del estudio, determinado como posible, probable o definitivamente relacionado con el estudio droga:

  • Neutropenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 4 en ausencia de aumento de blastos y/o evidencia de MDS persistente al final del ciclo 1.
  • Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o superior, excepto vómitos o diarrea de grado 3 que no requieran alimentación por sonda, nutrición parenteral total o que requieran o prolonguen la hospitalización, o anomalías electrolíticas aisladas de grado 3 o 4 que duren <72 horas.
  • Cualquier otra toxicidad no hematológica que sea clínicamente significativa y/o inaceptable que no responda a la atención de apoyo, resulte en la interrupción del programa de dosificación por más de 28 días, o que el investigador considere que es una DLT.
  • Los casos confirmados de la ley de Hy se considerarán DLT
Finalización del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) para todos los participantes de la fase I (estimado en 13 meses)
Dosis máxima tolerada (MTD) (solo fase I)
Periodo de tiempo: Finalización del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) para todos los participantes de la fase I (estimado en 13 meses)
-La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis inmediatamente por debajo del nivel de dosis en el que ≥ 2 pacientes de una cohorte (de 2 a 6 pacientes) experimentan toxicidad limitante de la dosis durante el primer ciclo.
Finalización del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) para todos los participantes de la fase I (estimado en 13 meses)
Dosis recomendada de fase II (solo fase I)
Periodo de tiempo: Finalización del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) para todos los participantes de la fase I (estimado en 13 meses)
-La dosis recomendada de fase II será menor o igual a la dosis máxima tolerada
Finalización del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) para todos los participantes de la fase I (estimado en 13 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) (solo dosis recomendada de fase II)
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
-Va supervivencia libre de progresión: definido como el intervalo desde la fecha del trasplante a la progresión o la muerte de la enfermedad, lo que sea primero. Los pacientes sin progresión de la enfermedad documentada o muerte en el momento del análisis serán censurados en la fecha de la última evaluación tumoral adecuada.
1 año después del trasplante
Tasa de recaída (solo dosis recomendada de fase II)
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
-S-DISEASE PROGRESA/RETRAPSE POSTRANCLANTE se define como> 5% de mieloblastos en la médula ósea, evidencia de enfermedad extramedularia, resurgimiento de la citogenética de la anormalidades previas al trasplante, o la intervención por el médico de tratamiento de la retirada de la enfermedad de la presentación). el médico tratante. Las reglas de censura para el punto final de recaída incluyen: Los pacientes que no son recaídos serán censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad en la que no se documentó ninguna recaída; Los pacientes que mueren sin recaída serán censurados en la fecha de la muerte si no se observó recaída antes de la muerte. Los pacientes que retiran el consentimiento o se pierden en el seguimiento serán censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad que no muestre evidencia de recaída; Los pacientes que comienzan una nueva terapia anticancerígena antes de la recaída documentada serán censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad antes del inicio de la nueva terapia.
1 año después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG) (solo dosis recomendada de Fase II)
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
-Supervivencia general: definida como la fecha del trasplante hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes que sigan vivos en el momento del análisis se censurarán en la fecha en la que se supo por última vez que estaban vivos.
1 año postrasplante
Porcentaje de pacientes que requieren ajuste/retraso de la dosis de DEC-C (solo dosis recomendada en Fase II)
Periodo de tiempo: Mediante la finalización del tratamiento (estimado en 168 días)
Mediante la finalización del tratamiento (estimado en 168 días)
Porcentaje de ciclos administrados a tiempo/a la dosis (solo dosis recomendada de Fase II)
Periodo de tiempo: Mediante la finalización del tratamiento (estimado en 168 días)
Mediante la finalización del tratamiento (estimado en 168 días)
Cambio en la carga de enfermedad del MRD mutacional medida por la frecuencia alélica variante (FAV) (solo dosis recomendada en fase II)
Periodo de tiempo: Día 180
-En pacientes que han recibido al menos 1 ciclo de tratamiento
Día 180

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Taiho Oncology, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2033

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2033

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202103255

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos individuales de los participantes que subyacen a los resultados del artículo, después de la desidentificación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 9 meses y terminando 36 meses después de la publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cualquier persona que desee acceder a los datos. Envíe un correo electrónico al investigador principal.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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