Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Preemptivní terapie s DEC-C ke zlepšení výsledků u pacientů s MDS s měřitelným reziduálním onemocněním po alogenní transplantaci hematopoetických buněk

19. března 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze I/II zkušební fáze preventivní terapie s DEC-C ke zlepšení výsledků u pacientů s MDS s měřitelným reziduálním onemocněním po alogenní transplantaci krvetvorných buněk

Vyšetřovatelé předpokládají, že preemptivní terapie decitabinem + cezaridinem (DEC-C) vedená časnou měřitelnou reziduální nemocí (MRD) sníží riziko progrese u pacientů s posttransplantačním myelodysplastickým syndromem (MDS) s přetrvávajícími mutacemi (molekulární MRD). K detekci molekulární MRD provedou výzkumníci ultrahluboké sekvenování založené na panelu s korekcí chyb (MyeloSeq-HD) 30. den u pacientů s MDS po transplantaci. Vyšetřovatelé budou léčit pacienty s detekovatelnou molekulární MRD pomocí DEC-C, aby určili, zda preemptivní, MRD řízená terapie pomocí DEC-C snižuje míru relapsu a zlepšuje přežití bez progrese.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

209

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Telefonní číslo: 314-747-8465
  • E-mail: mjacoby@wustl.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Kontakt:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: 314-747-8465
          • E-mail: mjacoby@wustl.edu
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí (registrace):

  • Diagnostika myelodysplastických syndromů (MDS) na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (revize z roku 2016), kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk. Jakýkoli zdroj kmenových buněk, přípravný režim a režim imunosuprese, jak stanoví ošetřující lékař podle směrnic instituce, jsou povoleny. Pacienti mohli před transplantací podstoupit jakoukoli terapii nebo žádnou terapii.
  • Minimálně 18 let.
  • Musí projít testováním genového panelu před zahájením přípravy transplantace a musí mít alespoň jednu somaticky získanou mutaci, která je vyšetřována panelem MyeloSeq-HD. Pokud má pacient variantu, o které je známo, že je zárodečným/zděděným genem myeloidní predispozice u tohoto pacienta, tato varianta nemůže být a nebude použita jako důkaz MRD pozitivity. Pokud je předtransplantačním testováním genového panelu sekvenační panel nové generace jiný než platforma MyeloSeq, externí zpráva bude přezkoumána PI a molekulárními patology v McDonnell Genome Institute, aby byla zajištěna způsobilost.
  • ≤ 5 % myeloblastů kostní dřeně v den 30 po biopsii po transplantaci.

  • Ochotný splnit úkol ošetření:

    • Záměr pokračovat v terapii DEC-C, pokud jedna nebo více variant detekovaných před transplantací přetrvává 30. den po transplantaci s frekvencí variant alel ≥ 0,5 %.
    • Záměr pokračovat se standardní péčí stanovenou ošetřujícím lékařem na observačním rameni (žádný zásah DEC-C), pokud žádné varianty detekované před transplantací nepřetrvávají 30. den po transplantaci s frekvencí variant alel ≥ 0,5 %, nebo pokud ostatní kritéria pro zařazení nejsou splněna.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (případně dokument zákonně oprávněného zástupce).

Kritéria začlenění DEC-C Intervenční rameno:

  • Jedna nebo více somaticky získaných variant, které byly přítomny před transplantací, detekované panelem MyeloSeq-HD 30. den po transplantaci, s frekvencí variant alel ≥ 0,5 %
  • Během 42-100 dnů po transplantaci.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l a krevních destiček ≥ 50 x 109/l.
  • Pouze pacienti s adekvátně kontrolovanou GVHD ≤ 2. stupně jsou způsobilí pro intervenční rameno DEC-C. Pacienti s aktivním GVHD stupněm 3 nebo vyšším nejsou způsobilí pro intervenční rameno DEC-C.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

  • Přiměřená funkce ledvin a jater, jak je popsáno níže:

    *Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    *Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže: CrCl = [(věk 140 let) x tělesná hmotnost v kg]/(sérový kreatinin v mg/dl x 72) x 0,85 u žen

    *POZNÁMKA: Pokud je podle názoru ošetřujícího lékaře bilirubin zvýšený sekundárně po hemolýze nebo Gilbertově chorobě, pacient může být způsobilý po projednání s Washington University PI

  • Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že decitabin je teratogenní a použití intravenózního decitabinu v prvním trimestru těhotenství bylo spojeno s velkými vrozenými vadami. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži a ženy léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studie a 6 měsíců po dokončení studie.

Kritéria vyloučení:

  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DEC-C nebo jiným činidlům použitým ve studii.
  • Současné podávání léků metabolizovaných cytidindeaminázou
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči ne více než 10 dní před začátkem prvního cyklu DEC-C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I dávka úroveň 1: Dec-C
  • Biopsie kostní dřeně a myeloseq-hd budou získány ve 30. den po transplantaci. Pozitivita MRD je definována jako přítomnost alespoň jedné somaticky získané mutace detekované před transplantací, která přetrvává ve 30. dni po transplantaci s variantní frekvencí alely ≥ 0,2%. MRD-pozitivní pacienti dostanou až 5 cyklů DEC-C před hodnocením dne 180 kostní dřeně. Pokud den 180 Myeloseq-HD ukazuje, že MRD je stále detekovatelný podle názoru molekulárního patologa s certifikací MGI, ale pod 0,5% a pacient toleroval počáteční léčbu bez toxicity, může pacient pokračovat v léčbě. Pokud to ukazuje nedostatek MRD, pacient bude přesunut do paže sledování po léčbě. Pokud ukazuje jakoukoli detekci mutace před transplantací, která přetrvává s variantskou frekvencí alel ≥ 0,2%VAF, pacient obdrží až dalších 6 cyklů DEC-C.
  • 35 mg decitabinu/100 mg cedazuridinu pořizoval ústy jednou denně ve dnech 1, 2, 3 z 28denního cyklu.
Lék: DEC-C
  • DEC-C bude poskytovat společnost Taiho Pharmaceuticals.
  • Cyklus 1 Den 1 může probíhat mezi dnem 42 a dnem 100 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • ASTX727
  • decitabin + cedzuridin
  • INQOVI®
Přístroj: MyeloSeq-HD
-Laboratorní test vyvinutý na lékařské fakultě Washingtonské univerzity
Experimentální: Fáze I dávka úroveň 2: DEC-C
  • Biopsie kostní dřeně a myeloseq-hd budou získány ve 30. den po transplantaci. Pozitivita MRD je definována jako přítomnost alespoň jedné somaticky získané mutace detekované před transplantací, která přetrvává ve 30. dni po transplantaci s variantní frekvencí alely ≥ 0,2%. MRD-pozitivní pacienti dostanou až 5 cyklů DEC-C před hodnocením dne 180 kostní dřeně. Pokud den 180 Myeloseq-HD ukazuje, že MRD je stále detekovatelný podle názoru molekulárního patologa s certifikací MGI, ale pod 0,5% a pacient toleroval počáteční léčbu bez toxicity, může pacient pokračovat v léčbě. Pokud to ukazuje nedostatek MRD, pacient bude přesunut do paže sledování po léčbě. Pokud ukazuje jakoukoli detekci mutace před transplantací, která přetrvává s variantskou frekvencí alel ≥ 0,2%VAF, pacient obdrží až dalších 6 cyklů DEC-C.
  • 35 mg decitabinu/100 mg cedazuridinu pořizoval ústy jednou denně ve dnech 1-4 28denního cyklu.
Lék: DEC-C
  • DEC-C bude poskytovat společnost Taiho Pharmaceuticals.
  • Cyklus 1 Den 1 může probíhat mezi dnem 42 a dnem 100 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • ASTX727
  • decitabin + cedzuridin
  • INQOVI®
Přístroj: MyeloSeq-HD
-Laboratorní test vyvinutý na lékařské fakultě Washingtonské univerzity
Experimentální: Fáze II MRD Pozitivní: DEC-C
  • 35 mg decitabinu/100 mg cedazuridinu, který byl pořízen ústy jednou denně podle rozvrhu stanoveného v části fáze I studie. Cyklus 1 den 1 se může konat mezi 42 a dnem 100 po transplantaci. MRD-pozitivní pacienti dostanou až 5 cyklů DEC-C před hodnocením dne 180 kostní dřeně.
  • Biopsie kostní dřeně s myeloseq-hd bude získána v den 180 po transplantaci. Pokud den 180 Myeloseq-HD ukazuje, že MRD je stále detekovatelný podle názoru molekulárního patologa s certifikací MGI, ale pod 0,5% a pacient toleroval počáteční léčbu bez toxicity, může pacient pokračovat v léčbě. Pokud to ukazuje nedostatek MRD, pacient bude přesunut do paže sledování po léčbě. Pokud ukazuje jakoukoli detekci mutace před transplantací, která přetrvává s variantskou frekvencí alel ≥ 0,2%VAF, pacient obdrží až dalších 6 cyklů DEC-C.
Lék: DEC-C
  • DEC-C bude poskytovat společnost Taiho Pharmaceuticals.
  • Cyklus 1 Den 1 může probíhat mezi dnem 42 a dnem 100 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • ASTX727
  • decitabin + cedzuridin
  • INQOVI®
Přístroj: MyeloSeq-HD
-Laboratorní test vyvinutý na lékařské fakultě Washingtonské univerzity
Aktivní komparátor: Negativní fáze II MRD: Pozorovací rameno
  • Ve fázi II bude až 77 pacientů, kteří nemají MRD pozitivitu ve 30. den po transplantaci (tj. Absence alespoň jedné somaticky získané mutace detekované před transplantací, která přetrvává ve 30. dni po transplantaci s variantou frekvence alel ≥ 0,2%) a léčena standardem péče.
  • Pacienti na pozorovacím rameni budou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a každých 6 měsíců po dobu 3 let pro progresi a přežití
Přístroj: MyeloSeq-HD
-Laboratorní test vyvinutý na lékařské fakultě Washingtonské univerzity

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (pouze fáze I)
Časové okno: Dokončení cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) pro všechny účastníky fáze I (odhaduje se na 13 měsíců)

-Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako kterákoli z následujících nežádoucích příhod, ke kterým dojde během období pozorování DLT (cyklus 1) během fáze I části studie, u kterých se určí, že mohou, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studií lék:

  • Neutropenie 4. stupně nebo trombocytopenie 4. stupně v nepřítomnosti zvýšených blastů a/nebo důkazu přetrvávajícího MDS na konci 1. cyklu.
  • Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně s výjimkou zvracení nebo průjmu 3. stupně, které nevyžadují sondovou výživu, úplné parenterální výživy nebo vyžadující či prodlužující hospitalizaci, nebo izolované abnormality elektrolytů 3. nebo 4. stupně, které trvají < 72 hodin.
  • Jakákoli jiná nehematologická toxicita, která je klinicky významná a/nebo nepřijatelná, která nereaguje na podpůrnou péči, vede k narušení dávkovacího schématu na více než 28 dní nebo je zkoušejícím posouzena jako DLT.
  • Potvrzené právní případy Hy budou považovány za DLT
Dokončení cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) pro všechny účastníky fáze I (odhaduje se na 13 měsíců)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (pouze fáze I)
Časové okno: Dokončení cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) pro všechny účastníky fáze I (odhaduje se na 13 měsíců)
-Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako úroveň dávky bezprostředně pod úrovní dávky, při které ≥ 2 pacienti z kohorty (2 až 6 pacientů) zaznamenají toxicitu omezující dávku během prvního cyklu.
Dokončení cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) pro všechny účastníky fáze I (odhaduje se na 13 měsíců)
Doporučená dávka fáze II (pouze fáze I)
Časové okno: Dokončení cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) pro všechny účastníky fáze I (odhaduje se na 13 měsíců)
-Doporučená dávka fáze II bude nižší nebo rovna maximální tolerované dávce
Dokončení cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) pro všechny účastníky fáze I (odhaduje se na 13 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) (pouze doporučená dávka fáze II)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
-Přežití bezprogrese: Definováno jako interval od data transplantace k progresi nebo smrti onemocnění, podle toho, co je první. Pacienti bez zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního přiměřeného posouzení nádoru.
1 rok po transplantaci
Míra relapsu (pouze doporučená dávka II fáze II)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
-Disease Progrese/relaps Post-transplantační je definována jako> 5% myeloblastů v kostní dřeni, důkaz extramedulárního onemocnění, reemergence pre-transplantačního cytogenetického abnormality nebo zásah, které jsou pravděpodobné, že je pravděpodobné, že je pravděpodobné, že je pravděpodobné, že je pravděpodobné, že se recepturuje na výchovu), které jsou pravděpodobné recepty, které jsou pravděpodobné receptury na míru, které jsou pravděpodobné receptaci, které jsou pravděpodobné receptaci, které jsou pravděpodobné, že se reemerční onemocnění), které jsou pravděpodobné, že se ošetřují lékařem). ošetření lékaře. Pravidla cenzury pro koncový bod relapsu zahrnují: Pacienti, kteří se netrápí relaps, budou cenzurováni k datu posledního posouzení nemoci, kde nebyl zdokumentován žádný relaps; Pacienti, kteří umírají bez relapsu, budou cenzurováni k datu smrti, pokud nebyl před smrtí pozorován žádný relaps. Pacienti, kteří stahují souhlas nebo jsou ztraceni s sledováním, budou cenzurováni k datu posledního posouzení nemocí, které neprokazují žádný důkaz relapsu; Pacienti, kteří zahájí novou protirakovinovou terapii před zdokumentovaným relapsem, budou cenzurováni k datu posledního posouzení nemoci před začátkem nové terapie.
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) (pouze doporučená dávka fáze II)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
-Celkové přežití: Definováno jako datum transplantace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří jsou v době analýzy stále naživu, budou cenzurováni k datu, kdy byli naposledy známi jako naživu.
1 rok po transplantaci
Procento pacientů vyžadujících úpravu/odložení dávky DEC-C (pouze doporučená dávka pro fázi II)
Časové okno: Po dokončení léčby (odhadováno na 168 dní)
Po dokončení léčby (odhadováno na 168 dní)
Procento cyklů podaných včas/ve správné dávce (pouze doporučená dávka pro fázi II)
Časové okno: Dokončením léčby (odhadováno na 168 dní)
Dokončením léčby (odhadováno na 168 dní)
Změna v mutačním MRD (minimální reziduální onemocnění) zatížení měřená variantní alelickou frekvencí (VAF) (pouze doporučená dávka fáze II)
Časové okno: 180. den
-U pacientů, kteří absolvovali alespoň 1 cyklus léčby
180. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Taiho Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202103255

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků v článku, po deidentifikace.

Časový rámec sdílení IPD

Začíná 9 měsíců a končí 36 měsíců po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Každý, kdo chce mít přístup k datům. Pošlete e-mail hlavnímu řešiteli.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na DEC-C

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit