Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preëmptieve therapie met DEC-C om resultaten te verbeteren bij MDS-patiënten met meetbare restziekte na allogene hematopoëtische celtransplantatie

19 maart 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een fase I/II-onderzoek naar preventieve therapie met DEC-C om de resultaten te verbeteren bij MDS-patiënten met meetbare restziekte na allogene hematopoëtische celtransplantatie

De onderzoekers veronderstellen dat preëmptieve therapie met vroege meetbare residuele ziekte (MRD) met decitabine + cedazaridine (DEC-C) het risico op progressie zal verminderen bij patiënten met post-transplantatie myelodysplastisch syndroom (MDS) met persistente mutaties (moleculaire MRD). Om moleculaire MRD te detecteren, zullen de onderzoekers op dag 30 ultradiepe, foutgecorrigeerde panelgebaseerde sequencing (MyeloSeq-HD) uitvoeren bij MDS-patiënten na transplantatie. De onderzoekers zullen patiënten met detecteerbare moleculaire MRD behandelen met DEC-C om te bepalen of preventieve, MRD-geleide therapie met DEC-C terugvalpercentages vermindert en progressievrije overleving verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

209

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Telefoonnummer: 314-747-8465
  • E-mail: mjacoby@wustl.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria (registratie):

  • Diagnose van myelodysplastische syndromen (MDS) op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (herziening 2016) die een allogene hematopoëtische celtransplantatie hebben ondergaan. Elke stamcelbron, conditioneringsregime en immunosuppressieregime zoals bepaald door de behandelend arts, volgens de richtlijnen van de instelling, is toegestaan. Patiënten kunnen voorafgaand aan de transplantatie enige therapie of geen therapie hebben gekregen.
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Moet een genpaneltest hebben ondergaan voorafgaand aan de start van transplantatieconditionering en moet ten minste één somatisch verworven mutatie hebben die wordt ondervraagd door het MyeloSeq-HD-panel. Als de patiënt een variant heeft waarvan bekend is dat het een gen voor kiembaan/overgeërfd myeloïde aanleg is bij die patiënt, kan en zal deze variant niet worden gebruikt als bewijs van MRD-positiviteit. Als de pre-transplantatie genenpaneltest een sequencingpanel van de volgende generatie is, anders dan het MyeloSeq-platform, zal het externe rapport worden beoordeeld door de PI en de moleculaire pathologen van het McDonnell Genome Institute om ervoor te zorgen dat het in aanmerking komt.
  • ≤ 5% myeloblasten in het beenmerg op dag 30 biopsie na transplantatie.

  • Bereid om te voldoen aan de behandelopdracht:

    • Intentie om door te gaan met DEC-C-therapie als een of meer varianten die voorafgaand aan de transplantatie zijn gedetecteerd, aanhouden op dag 30 na de transplantatie met een variante allelfrequentie van ≥ 0,5%.
    • Intentie om door te gaan met standaardzorg zoals bepaald door de behandelend arts op de observatie-arm (geen DEC-C-interventie) als er vóór de transplantatie geen varianten zijn gedetecteerd op dag 30 na de transplantatie met een variante allelfrequentie van ≥ 0,5%, of als aan de overige inclusiecriteria wordt niet voldaan.
  • Bekwaamheid om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Inclusiecriteria DEC-C Interventiearm:

  • Een of meer somatisch verworven varianten die vóór de transplantatie aanwezig waren, gedetecteerd door het MyeloSeq-HD-panel op dag 30 na de transplantatie, met een variante allelfrequentie van ≥ 0,5%
  • Binnen dagen 42-100 na transplantatie.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l en bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l.
  • Alleen patiënten met adequaat gecontroleerde GVHD ≤ Graad 2 komen in aanmerking voor de DEC-C-interventie-arm. Patiënten met actieve GVHD graad 3 of hoger komen niet in aanmerking voor de DEC-C-interventiearm.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2

  • Adequate nier- en leverfunctie zoals hieronder beschreven:

    *Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    *Creatinineklaring ≥ 30 ml/min met onderstaande Cockcroft-Gault-formule: CrCl = [(leeftijd 140) x lichaamsgewicht in kg]/(serumcreatinine in mg/dL x 72) x 0,85 indien vrouw

    *OPMERKING: Als, naar de mening van de behandelend arts, bilirubine verhoogd is secundair aan hemolyse of de ziekte van Gilbert, kan de patiënt in aanmerking komen na overleg met de Washington University PI

  • In dierstudies is aangetoond dat decitabine teratogeen is en het gebruik van i.v. decitabine in het eerste trimester van de zwangerschap is in verband gebracht met ernstige geboorteafwijkingen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen en vrouwen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
  • Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als DEC-C of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytidinedeaminase
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
  • Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet meer dan 10 dagen voor aanvang van de eerste cyclus van DEC-C een negatieve serum/urine zwangerschapstest hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I-dosisniveau 1: dec-c
  • Beenmergbiopsie en myeloseq-HD worden verkregen op dag 30 na transplantatie. MRD-positiviteit wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één somatisch verworven mutatie gedetecteerd voorafgaand aan transplantatie die aanhoudt op dag 30 na transplantatie met een variant allelfrequentie van ≥ 0,2%. MRD-positieve patiënten ontvangen tot 5 cycli dec-C voorafgaand aan de dag 180 beenmergevaluatie. Als de dag 180 Myeloseq-HD aantoont dat MRD nog steeds detecteerbaar is naar de mening van de MGI-board-gecertificeerde moleculaire patholoog maar onder 0,5% en de patiënt de initiële behandeling zonder toxiciteit heeft verdragen, kan de patiënt doorgaan met de behandeling. Als het een gebrek aan MRD toont, wordt de patiënt verplaatst naar de bewakingsarm na de behandeling. Als het een mutatiedetectie vertoont voorafgaand aan transplantatie die aanhoudt met een variant allelfrequentie van ≥ 0,2%VAF, ontvangt de patiënt tot een extra 6 cycli dec-C.
  • 35 mg decitabine/100 mg cedazuridine genomen eenmaal per mond op dagen 1, 2, 3 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: DEC-C
  • DEC-C wordt geleverd door Taiho Pharmaceuticals.
  • Cyclus 1 Dag 1 kan plaatsvinden tussen dag 42 en dag 100 na de transplantatie.
Andere namen:
  • ASTX727
  • decitabine + cedazuridine
  • INQOVI®
Apparaat: MyeloSeq-HD
-Laboratoriumtest ontwikkeld aan de Washington University School of Medicine
Experimenteel: Fase I-dosis niveau 2: dec-c
  • Beenmergbiopsie en myeloseq-HD worden verkregen op dag 30 na transplantatie. MRD-positiviteit wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één somatisch verworven mutatie gedetecteerd voorafgaand aan transplantatie die aanhoudt op dag 30 na transplantatie met een variant allelfrequentie van ≥ 0,2%. MRD-positieve patiënten ontvangen tot 5 cycli dec-C voorafgaand aan de dag 180 beenmergevaluatie. Als de dag 180 Myeloseq-HD aantoont dat MRD nog steeds detecteerbaar is naar de mening van de MGI-board-gecertificeerde moleculaire patholoog maar onder 0,5% en de patiënt de initiële behandeling zonder toxiciteit heeft verdragen, kan de patiënt doorgaan met de behandeling. Als het een gebrek aan MRD toont, wordt de patiënt verplaatst naar de bewakingsarm na de behandeling. Als het een mutatiedetectie vertoont voorafgaand aan transplantatie die aanhoudt met een variant allelfrequentie van ≥ 0,2%VAF, ontvangt de patiënt tot een extra 6 cycli dec-C.
  • 35 mg decitabine/100 mg cedazuridine genomen eenmaal per mond op dagen 1-4 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: DEC-C
  • DEC-C wordt geleverd door Taiho Pharmaceuticals.
  • Cyclus 1 Dag 1 kan plaatsvinden tussen dag 42 en dag 100 na de transplantatie.
Andere namen:
  • ASTX727
  • decitabine + cedazuridine
  • INQOVI®
Apparaat: MyeloSeq-HD
-Laboratoriumtest ontwikkeld aan de Washington University School of Medicine
Experimenteel: Fase II MRD Positive: Dec-C
  • 35 mg decitabine/100 mg cedazuridine genomen door de mond eenmaal daags volgens het schema bepaald in het fase I -gedeelte van de studie. Cyclus 1 dag 1 kan plaatsvinden tussen dag 42 en dag 100 na transplantatie. MRD-positieve patiënten ontvangen tot 5 cycli dec-C voorafgaand aan de dag 180 beenmergevaluatie.
  • Beenmergbiopsie met myeloseq-HD wordt verkregen op dag 180 na transplantatie. Als de dag 180 Myeloseq-HD aantoont dat MRD nog steeds detecteerbaar is naar de mening van de MGI-board-gecertificeerde moleculaire patholoog maar onder 0,5% en de patiënt de initiële behandeling zonder toxiciteit heeft verdragen, kan de patiënt doorgaan met de behandeling. Als het een gebrek aan MRD toont, wordt de patiënt verplaatst naar de bewakingsarm na de behandeling. Als het een mutatiedetectie vertoont voorafgaand aan transplantatie die aanhoudt met een variant allelfrequentie van ≥ 0,2%VAF, ontvangt de patiënt tot een extra 6 cycli dec-C.
Geneesmiddel: DEC-C
  • DEC-C wordt geleverd door Taiho Pharmaceuticals.
  • Cyclus 1 Dag 1 kan plaatsvinden tussen dag 42 en dag 100 na de transplantatie.
Andere namen:
  • ASTX727
  • decitabine + cedazuridine
  • INQOVI®
Apparaat: MyeloSeq-HD
-Laboratoriumtest ontwikkeld aan de Washington University School of Medicine
Actieve vergelijker: Fase II MRD -negatief: observatie -arm
  • In fase II hebben maximaal 77 patiënten die geen MRD-positiviteit hebben op dag 30 post-transplantatie (d.w.z. de afwezigheid van ten minste één somatisch verworven mutatie gedetecteerd voorafgaand aan transplantatie die aanhoudt op dag 30 na transplantatie met een variant allelfrequentie van ≥ 0,2%) wordt geplaatst op de observatiewapen en behandeld met standaard van zorg.
  • Patiënten op de observatie -arm worden om de 3 maanden gedurende 2 jaar en om de 6 maanden gedurende 3 jaar gevolgd voor progressie en overleving
Apparaat: MyeloSeq-HD
-Laboratoriumtest ontwikkeld aan de Washington University School of Medicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (alleen fase I)
Tijdsspanne: Voltooiing van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) voor alle fase I-deelnemers (geschat op 13 maanden)

Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die optreden tijdens de DLT-observatieperiode (cyclus 1) tijdens het fase I-gedeelte van het onderzoek, waarvan is vastgesteld dat ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met het onderzoek medicijn:

  • Graad 4 neutropenie of graad 4 trombocytopenie bij afwezigheid van toegenomen blasten en/of bewijs van aanhoudende MDS aan het einde van cyclus 1.
  • Elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger, met uitzondering van braken of diarree van graad 3 waarvoor geen sondevoeding, volledige parenterale voeding of ziekenhuisopname vereist of verlengd hoeft te worden, of geïsoleerde elektrolytafwijkingen van graad 3 of 4 die <72 uur aanhouden.
  • Elke andere niet-hematologische toxiciteit die klinisch significant en/of onaanvaardbaar is en die niet reageert op ondersteunende zorg, resulteert in een verstoring van het doseringsschema gedurende meer dan 28 dagen, of wordt door de onderzoeker als een DLT beschouwd.
  • Bevestigde rechtszaken van Hy worden beschouwd als een DLT
Voltooiing van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) voor alle fase I-deelnemers (geschat op 13 maanden)
Maximaal getolereerde dosis (MTD) (alleen fase I)
Tijdsspanne: Voltooiing van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) voor alle fase I-deelnemers (geschat op 13 maanden)
-De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als het dosisniveau direct onder het dosisniveau waarbij ≥ 2 patiënten van een cohort (van 2 tot 6 patiënten) dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens de eerste cyclus.
Voltooiing van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) voor alle fase I-deelnemers (geschat op 13 maanden)
Aanbevolen fase II-dosis (alleen fase I)
Tijdsspanne: Voltooiing van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) voor alle fase I-deelnemers (geschat op 13 maanden)
-De aanbevolen fase II-dosis is lager dan of gelijk aan de maximaal getolereerde dosis
Voltooiing van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) voor alle fase I-deelnemers (geschat op 13 maanden)
Progression-Free Survival (PFS) (alleen fase II aanbevolen dosis)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
-Progressievrije overleving: gedefinieerd als het interval van de datum van transplantatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van welke het eerst is. Patiënten zonder gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden op het moment van analyse worden gecensureerd op de datum van laatste adequate tumorbeoordeling.
1 jaar na transplantatie
Recuspercentage (alleen fase II aanbevolen dosis)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
-Sgewijze progressie/terugval na de transplantatie wordt gedefinieerd als> 5% myeloblasten in het beenmerg, bewijs van extramedullaire ziekte, heroping van pre-transplantatie cytogenetische abnormaliteiten, of interventie door de behandelingen in de behandeling van de morphologische abnormaliteiten die waarschijnlijk zijn over-transplantatie van de optreden van de opinie van de opinie van de opinie van de opinie van de opinie van de opinie van de opkomst van de opinie van de opinie van de opinie van de opinie van de opkomst van de opkomst van de morphologisch abnormalities die waarschijnlijk zijn over de opinie van de opkomst van de opkomst van de opkomst van de opkomst van de opkomst van de opkomst van de opkomst van de inkomsten van de morphologisch abnormal. behandelend arts. Censuurregels voor het terugval eindpunt zijn onder meer: ​​Patiënten die niet terugvallen worden gecensureerd op de datum van laatste ziektebeoordeling waar geen terugval werd gedocumenteerd; Patiënten die zonder terugval sterven, worden gecensureerd op de datum van overlijden als er vóór de dood geen terugval werd waargenomen. Patiënten die de toestemming terugtrekken of verloren gaan voor follow-up worden gecensureerd op de datum van laatste ziektebeoordeling die geen bewijs van terugval aantonen; Patiënten die een nieuwe anti-kankertherapie starten voordat de terugval wordt gedocumenteerd, worden vóór het begin van de nieuwe therapie gecensureerd op de datum van de laatste ziektevaluatie.
1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS) (alleen aanbevolen dosis Fase II)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
-Algehele overleving: Gedefinieerd als de datum van transplantatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die nog in leven zijn ten tijde van de analyse worden gecensureerd op de datum waarop zij voor het laatst in leven waren.
1 jaar na transplantatie
Percentage van patiënten die DEC-C-dosisaanpassing/vertraging vereisen (alleen aanbevolen dosis voor fase II)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling (geschat op 168 dagen)
Door voltooiing van de behandeling (geschat op 168 dagen)
Percentage van cycli op tijd/op dosis toegediend (alleen aanbevolen dosis Fase II)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling (geschat op 168 dagen)
Door voltooiing van de behandeling (geschat op 168 dagen)
Verandering in mutatie-gerelateerde MRD-ziektelast zoals gemeten door variant-allelfrequentie (VAF) (alleen aanbevolen dosis voor fase II)
Tijdsspanne: Dag 180
-Bij patiënten die ten minste 1 behandelingscyclus hebben gehad
Dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Taiho Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2033

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202103255

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de resultaten in het artikel, na deidentificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 9 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Iedereen die toegang wenst tot de gegevens. Stuur een e-mail naar de hoofdonderzoeker.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren