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Thérapie préemptive avec DEC-C pour améliorer les résultats chez les patients atteints de SMD avec une maladie résiduelle mesurable après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

19 mars 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Un essai de phase I/II de thérapie préemptive avec DEC-C pour améliorer les résultats chez les patients atteints de SMD avec une maladie résiduelle mesurable après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un traitement préventif précoce guidé par la maladie résiduelle mesurable (MRM) avec décitabine + cédazaridine (DEC-C) réduira le risque de progression chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) post-transplantation présentant des mutations persistantes (MRM moléculaire). Pour détecter la MRD moléculaire, les chercheurs effectueront un séquençage ultra-profond basé sur un panel corrigé des erreurs (MyeloSeq-HD) au jour 30 chez les patients atteints de SMD post-transplantation. Les chercheurs traiteront les patients atteints de MRD moléculaire détectable avec DEC-C pour déterminer si un traitement préventif guidé par MRD avec DEC-C diminue les taux de rechute et améliore la survie sans progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

209

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 314-747-8465
  • E-mail: mjacoby@wustl.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Contact:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 314-747-8465
          • E-mail: mjacoby@wustl.edu
        • Sous-enquêteur:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Chercheur principal:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (inscription):

  • Diagnostic des syndromes myélodysplasiques (SMD) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (révision 2016) ayant reçu une allogreffe de cellules hématopoïétiques. Toute source de cellules souches, régime de conditionnement et régime d'immunosuppression tel que déterminé par le médecin traitant, conformément aux directives de l'établissement, est autorisé. Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel traitement, ou aucun traitement, avant la greffe.
  • Au moins 18 ans.
  • Doit avoir subi un test de panel de gènes avant le début du conditionnement de la greffe et doit avoir au moins une mutation acquise somatiquement qui est interrogée par le panel MyeloSeq-HD. Si le patient a une variante connue pour être un gène de prédisposition myéloïde germinale/héréditaire chez ce patient, cette variante ne peut pas et ne sera pas utilisée comme preuve de positivité MRD. Si le test du panel génétique pré-transplantation est un panel de séquençage de nouvelle génération autre que la plateforme MyeloSeq, le rapport externe sera examiné par le PI et les pathologistes moléculaires du McDonnell Genome Institute pour garantir l'éligibilité.
  • ≤ 5 % de myéloblastes de moelle osseuse lors de la biopsie post-transplantation au jour 30.

  • Disposé à se conformer à la mission de traitement :

    • Intention de poursuivre le traitement par DEC-C si une ou plusieurs variantes détectées avant la greffe persistent au jour 30 après la greffe avec une fréquence d'allèles variants ≥ 0,5 %.
    • Intention de procéder avec la norme de soins déterminée par le médecin traitant dans le groupe d'observation (pas d'intervention DEC-C) si aucune variante détectée avant la greffe ne persiste au jour 30 après la greffe avec une fréquence d'allèle variant ≥ 0,5 %, ou si les autres critères d'inclusion ne sont pas remplis.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critères d'inclusion Bras d'intervention DEC-C :

  • Une ou plusieurs variantes acquises somatiquement qui étaient présentes avant la greffe détectées par le panel MyeloSeq-HD au jour 30 post-greffe, avec une fréquence d'allèle variant ≥ 0,5 %
  • Dans les jours 42 à 100 après la greffe.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 X 109/L et plaquettes ≥ 50 X 109/L.
  • Seuls les patients avec une GVHD ≤ Grade 2 adéquatement contrôlée sont éligibles pour le bras d'intervention DEC-C. Les patients atteints de GVHD active de grade 3 ou plus ne sont pas éligibles pour le bras d'intervention DEC-C.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2

  • Fonction rénale et hépatique adéquate, comme décrit ci-dessous :

    *Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    *Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous : ClCr = [(140-âge) x poids corporel en kg]/(créatinine sérique en mg/dL x 72) x 0,85 si femme

    *REMARQUE : Si, de l'avis du médecin traitant, la bilirubine est élevée en raison d'une hémolyse ou de la maladie de Gilbert, le patient peut être éligible après discussion avec le PI de l'Université de Washington.

  • La décitabine s'est avérée tératogène dans des études animales et l'utilisation de décitabine IV au cours du premier trimestre de la grossesse a été associée à des malformations congénitales majeures. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes et les femmes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au DEC-C ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Administration concomitante de médicaments métabolisés par la cytidine désaminase
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif pas plus de 10 jours avant le début du premier cycle de DEC-C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I Niveau 1: DEC-C
  • La biopsie de la moelle osseuse et le myéloseq-HD seront obtenues le jour 30 après la transplantation. La positivité MRD est définie comme la présence d'au moins une mutation acquise de façon somatique détectée avant la transplantation qui persiste au jour 30 post-transplantation avec une fréquence d'allèle variante ≥ 0,2%. Les patients MRD positifs recevront jusqu'à 5 cycles de DEC-C avant le jour 180 Évaluation de la moelle osseuse. Si le jour 180 Myeloseq-HD montre que le MRD est toujours détectable de l'avis du pathologiste moléculaire certifié par la carte MGI mais en dessous de 0,5% et que le patient a toléré le traitement initial sans toxicité, le patient peut continuer le traitement. S'il montre un manque de MRD, le patient sera transféré au bras de surveillance post-traitement. S'il montre une détection de mutation avant la transplantation qui persiste avec une fréquence d'allèle variante ≥ 0,2% de VAF, le patient recevra jusqu'à 6 cycles supplémentaires de DEC-C.
  • 35 mg de décitabine / 100 mg de cèdazuridine pris par la bouche une fois par jour les jours 1, 2, 3 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: DEC-C
  • Le DEC-C sera fourni par Taiho Pharmaceuticals.
  • Cycle 1 Le jour 1 peut avoir lieu entre le jour 42 et le jour 100 après la greffe.
Autres noms:
  • ASTX727
  • décitabine + cédazuridine
  • INQOVI®
Dispositif: MyeloSeq-HD
-Test de laboratoire développé à la Washington University School of Medicine
Expérimental: Phase I Niveau de dose 2: DEC-C
  • La biopsie de la moelle osseuse et le myéloseq-HD seront obtenues le jour 30 après la transplantation. La positivité MRD est définie comme la présence d'au moins une mutation acquise de façon somatique détectée avant la transplantation qui persiste au jour 30 post-transplantation avec une fréquence d'allèle variante ≥ 0,2%. Les patients MRD positifs recevront jusqu'à 5 cycles de DEC-C avant le jour 180 Évaluation de la moelle osseuse. Si le jour 180 Myeloseq-HD montre que le MRD est toujours détectable de l'avis du pathologiste moléculaire certifié par la carte MGI mais en dessous de 0,5% et que le patient a toléré le traitement initial sans toxicité, le patient peut continuer le traitement. S'il montre un manque de MRD, le patient sera transféré au bras de surveillance post-traitement. S'il montre une détection de mutation avant la transplantation qui persiste avec une fréquence d'allèle variante ≥ 0,2% de VAF, le patient recevra jusqu'à 6 cycles supplémentaires de DEC-C.
  • 35 mg de décitabine / 100 mg de cèdazuridine pris par la bouche une fois par jour les jours 1 à 4 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: DEC-C
  • Le DEC-C sera fourni par Taiho Pharmaceuticals.
  • Cycle 1 Le jour 1 peut avoir lieu entre le jour 42 et le jour 100 après la greffe.
Autres noms:
  • ASTX727
  • décitabine + cédazuridine
  • INQOVI®
Dispositif: MyeloSeq-HD
-Test de laboratoire développé à la Washington University School of Medicine
Expérimental: PHASE II MRD Positif: DEC-C
  • 35 mg de décitabine / 100 mg de cèdazuridine pris par la bouche une fois par jour selon le calendrier déterminé dans la partie de la phase I de l'étude. Le cycle 1 jour 1 peut avoir lieu entre le jour 42 et le jour 100 après la transplantation. Les patients MRD positifs recevront jusqu'à 5 cycles de DEC-C avant le jour 180 Évaluation de la moelle osseuse.
  • La biopsie de la moelle osseuse avec Myeloseq-HD sera obtenue le jour 180 post-transplantation. Si le jour 180 Myeloseq-HD montre que le MRD est toujours détectable de l'avis du pathologiste moléculaire certifié par la carte MGI mais en dessous de 0,5% et que le patient a toléré le traitement initial sans toxicité, le patient peut continuer le traitement. S'il montre un manque de MRD, le patient sera transféré au bras de surveillance post-traitement. S'il montre une détection de mutation avant la transplantation qui persiste avec une fréquence d'allèle variante ≥ 0,2% de VAF, le patient recevra jusqu'à 6 cycles supplémentaires de DEC-C.
Médicament: DEC-C
  • Le DEC-C sera fourni par Taiho Pharmaceuticals.
  • Cycle 1 Le jour 1 peut avoir lieu entre le jour 42 et le jour 100 après la greffe.
Autres noms:
  • ASTX727
  • décitabine + cédazuridine
  • INQOVI®
Dispositif: MyeloSeq-HD
-Test de laboratoire développé à la Washington University School of Medicine
Comparateur actif: Phase II MRD négatif: bras d'observation
  • Dans la phase II, jusqu'à 77 patients qui n'ont pas de positivité MRD le jour 30 post-transplantation (c'est-à-dire l'absence d'au moins une mutation acquise de manière somatique détectée avant la transplantation qui persiste au jour 30 après la transplantation avec une fréquence d'allèle variante de ≥ 0,2%) sera placée sur le bras d'observation et traitée avec une norme de soins.
  • Les patients sur le bras d'observation seront suivis tous les 3 mois pendant 2 ans et tous les 6 mois pendant 3 ans pour la progression et la survie
Dispositif: MyeloSeq-HD
-Test de laboratoire développé à la Washington University School of Medicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités dose-limitantes (Phase I uniquement)
Délai: Achèvement du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours) pour tous les participants de la phase I (estimé à 13 mois)

-Les toxicités limitant la dose (DLT) sont définies comme l'un des événements indésirables suivants qui se produisent pendant la période d'observation DLT (cycle 1) pendant la partie de phase I de l'étude, déterminée comme étant possiblement, probablement ou définitivement liée à l'étude drogue:

  • Neutropénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 4 en l'absence d'augmentation des blastes et/ou de signes de SMD persistant à la fin du cycle 1.
  • Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus, à l'exception des vomissements ou de la diarrhée de grade 3 ne nécessitant pas d'alimentation par sonde, de nutrition parentérale totale, ou nécessitant ou prolongeant une hospitalisation, ou des anomalies électrolytiques isolées de grade 3 ou 4 qui durent < 72 heures.
  • Toute autre toxicité non hématologique cliniquement significative et/ou inacceptable qui ne répond pas aux soins de soutien, entraîne une interruption du schéma posologique de plus de 28 jours ou est considérée comme un DLT par l'investigateur.
  • Les cas confirmés de la loi de Hy seront considérés comme un DLT
Achèvement du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours) pour tous les participants de la phase I (estimé à 13 mois)
Dose maximale tolérée (MTD) (Phase I uniquement)
Délai: Achèvement du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours) pour tous les participants de la phase I (estimé à 13 mois)
- La dose maximale tolérée (DMT) est définie comme le niveau de dose immédiatement inférieur au niveau de dose auquel ≥ 2 patients d'une cohorte (de 2 à 6 patients) présentent une toxicité dose-limitante au cours du premier cycle.
Achèvement du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours) pour tous les participants de la phase I (estimé à 13 mois)
Dose de phase II recommandée (Phase I uniquement)
Délai: Achèvement du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours) pour tous les participants de la phase I (estimé à 13 mois)
-La dose de phase II recommandée sera inférieure ou égale à la dose maximale tolérée
Achèvement du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours) pour tous les participants de la phase I (estimé à 13 mois)
Survie sans progression (PFS) (phase II recommandée uniquement)
Délai: 1 an après la transplantation
-Progression sans survie: définie comme l'intervalle de la date de la transplantation à la progression ou à la mort de la maladie, la première éventualise. Les patients sans progression ou décès de la maladie documentés au moment de l'analyse seront censurés à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
1 an après la transplantation
Taux de rechute (phase II recommandée uniquement)
Délai: 1 an après la transplantation
-Dédiction progression / rechute post-transplantation est définie comme> 5% de myéloblastes dans la moelle osseuse, des preuves d'une maladie extramédullaire, de la réémergence des anomalies cytogénétiques pré-transplantation, ou d'une intervention par le médecin traitant (tel que le retrait d'immunosuppression) pour la réémergence pré-transflant médecin traitant. Les règles de censure du critère de rechute comprennent: les patients qui ne rechutent pas seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie où aucune rechute n'a été documentée; Les patients qui meurent sans rechute seront censurés à la date du décès si aucune rechute n'a été observée avant le décès. Les patients qui retirent le consentement ou qui sont perdus de suivi seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie ne montrant aucune preuve de rechute; Les patients qui commencent une nouvelle thérapie anticancéreuse avant la rechute documentée seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie avant le début de la nouvelle thérapie.
1 an après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) (Dose recommandée de phase II uniquement)
Délai: 1 an après la transplantation
-Survie globale : Définie comme la date de la greffe jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients encore en vie au moment de l'analyse seront censurés à la date où ils étaient connus comme étant encore en vie.
1 an après la transplantation
Pourcentage de patients nécessitant une adaptation/retard de la dose DEC-C (dose recommandée de phase II uniquement)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (estimée à 168 jours)
Jusqu'à la fin du traitement (estimée à 168 jours)
Pourcentage de cycles administrés à temps/à la dose (dose recommandée de phase II uniquement)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (estimée à 168 jours)
Jusqu'à la fin du traitement (estimée à 168 jours)
Changement de la charge de maladie MRD mutationnelle mesurée par la fréquence allélique des variants (VAF) (Dose recommandée de phase II uniquement)
Délai: Jour 180
-Chez les patients qui ont au moins 1 cycle de traitement
Jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Taiho Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2021

Première publication (Réel)

8 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202103255

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de l'article, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication.

Critères d'accès au partage IPD

Toute personne souhaitant accéder aux données. Veuillez envoyer un courriel au chercheur principal.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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