Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggende terapi med DEC-C for at forbedre resultaterne hos MDS-patienter med målbar resterende sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

19. marts 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase I/II-forsøg med forebyggende terapi med DEC-C for at forbedre resultaterne hos MDS-patienter med målbar resterende sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Efterforskerne antager, at tidlig målbar residualsygdom (MRD)-guidet forebyggende behandling med decitabin + cedazaridin (DEC-C) vil mindske risikoen for progression hos post-transplanterede myelodysplastiske syndromer (MDS) patienter med vedvarende mutationer (molekylær MRD). For at detektere molekylær MRD vil efterforskerne udføre ultra-dyb, fejlkorrigeret panelbaseret sekventering (MyeloSeq-HD) på dag 30 hos post-transplanterede MDS-patienter. Efterforskerne vil behandle patienter med påviselig molekylær MRD med DEC-C for at afgøre, om forebyggende, MRD-styret behandling med DEC-C reducerer tilbagefaldsraten og forbedrer progressionsfri overlevelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

209

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: 314-747-8465
  • E-mail: mjacoby@wustl.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Eric Duncavage, M.D.
        • Underforsker:
          • Fei Wan, Ph.D.
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Ryan Day, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • David Spencer, M.D., Ph.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (registrering):

  • Diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS) baseret på Verdenssundhedsorganisationens klassifikation (2016 revision), som har modtaget en allogen hæmatopoietisk celletransplantation. Enhver stamcellekilde, konditioneringsregime og immunsuppressionsregime som bestemt af den behandlende læge i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt. Patienter kan have modtaget en hvilken som helst terapi eller ingen terapi før transplantationen.
  • Mindst 18 år.
  • Skal have gennemgået genpaneltestning før starten af ​​transplantationskonditionering og skal have mindst én somatisk erhvervet mutation, der udspørges af MyeloSeq-HD-panelet. Hvis patienten har en variant, der vides at være et kimlinie/nedarvet myeloidt prædispositionsgen hos den pågældende patient, kan og vil denne variant ikke blive brugt som bevis på MRD-positivitet. Hvis genpaneltestningen før transplantation er et næste generations sekventeringspanel, bortset fra MyeloSeq-platformen, vil den eksterne rapport blive gennemgået af PI og de molekylære patologer ved McDonnell Genome Institute for at sikre berettigelse.
  • ≤ 5 % knoglemarvsmyeloblaster på dag 30 post-transplantationsbiopsi.

  • Villig til at efterkomme behandlingsopgaven:

    • Hensigten om at fortsætte med DEC-C-terapi, hvis en eller flere varianter, der er påvist før transplantationen, fortsætter på dag 30 efter transplantationen med en variant allelfrekvens på ≥ 0,5 %.
    • Hensigt om at fortsætte med standardbehandling som bestemt af den behandlende læge på observationsarmen (ingen DEC-C-intervention), hvis ingen varianter påvist før transplantationen fortsætter på dag 30 efter transplantationen med en variant allelfrekvens på ≥ 0,5 %, eller hvis de øvrige inklusionskriterier er ikke opfyldt.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Inklusionskriterier DEC-C Intervention Arm:

  • En eller flere somatisk erhvervede varianter, der var til stede før transplantation, påvist af MyeloSeq-HD-panelet på dag 30 efter transplantation, med en variant allelfrekvens på ≥ 0,5 %
  • Inden for dage 42-100 efter transplantation.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 X 109/L og blodplader ≥ 50 X 109/L.
  • Kun patienter med tilstrækkeligt kontrolleret GVHD ≤ grad 2 er kvalificerede til DEC-C interventionsarmen. Patienter med aktiv grad 3 eller højere GVHD er ikke kvalificerede til DEC-C interventionsarmen.
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2

  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som beskrevet nedenfor:

    *Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN

    *AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 IULN

    *Kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gaults formel nedenfor: CrCl = [(140-alder) x kropsvægt i kg]/(serumkreatinin i mg/dL x 72) x 0,85 hvis kvinde

    *BEMÆRK: Hvis bilirubin efter den behandlende læges mening er forhøjet sekundært til hæmolyse eller Gilberts sygdom, kan patienten være berettiget efter drøftelse med Washington University PI

  • Decitabin har vist sig at være teratogent i dyreforsøg, og brug af IV decitabin i graviditetens første trimester har været forbundet med alvorlige fødselsdefekter. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd og kvinder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som DEC-C eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Samtidig administration af lægemidler metaboliseret af cytidindeaminase
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest senest 10 dage før starten af ​​den første cyklus af DEC-C.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I dosisniveau 1: DEC-C
  • Knoglemarvsbiopsi og myeloseq-HD opnås på dag 30 efter transplantation. MRD-positivitet defineres som tilstedeværelsen af ​​mindst en somatisk erhvervet mutation detekteret før transplantation, der fortsætter på dag 30 efter transplantation med en variant-allelfrekvens på ≥ 0,2%. MRD-positive patienter vil modtage op til 5 cyklusser af DEC-C inden dag 180 knoglemarvsevaluering. Hvis dag 180 myeloseq-HD viser, at MRD stadig kan påvises i mening fra MGI-kortcertificeret molekylær patolog, men under 0,5%, og patienten har tolereret den første behandling uden toksicitet, kan patienten fortsætte behandlingen. Hvis det viser en mangel på MRD, flyttes patienten til overvågningsarm efter behandlingen. Hvis det viser nogen mutationsdetektion før transplantation, der fortsætter med en variant-allelfrekvens på ≥ 0,2%VAF, vil patienten modtage op til yderligere 6 cykler DEC-C.
  • 35 mg decitabin/100 mg cedazuridin taget af munden en gang dagligt på dag 1, 2, 3 af en 28 dages cyklus.
Medicin: DEC-C
  • DEC-C vil blive leveret af Taiho Pharmaceuticals.
  • Cyklus 1 Dag 1 kan finde sted mellem dag 42 og dag 100 efter transplantationen.
Andre navne:
  • ASTX727
  • decitabin + cedazuridin
  • INQOVI®
Enhed: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest udviklet ved Washington University School of Medicine
Eksperimentel: Fase I dosisniveau 2: DEC-C
  • Knoglemarvsbiopsi og myeloseq-HD opnås på dag 30 efter transplantation. MRD-positivitet defineres som tilstedeværelsen af ​​mindst en somatisk erhvervet mutation detekteret før transplantation, der fortsætter på dag 30 efter transplantation med en variant-allelfrekvens på ≥ 0,2%. MRD-positive patienter vil modtage op til 5 cyklusser af DEC-C inden dag 180 knoglemarvsevaluering. Hvis dag 180 myeloseq-HD viser, at MRD stadig kan påvises i mening fra MGI-kortcertificeret molekylær patolog, men under 0,5%, og patienten har tolereret den første behandling uden toksicitet, kan patienten fortsætte behandlingen. Hvis det viser en mangel på MRD, flyttes patienten til overvågningsarm efter behandlingen. Hvis det viser nogen mutationsdetektion før transplantation, der fortsætter med en variant-allelfrekvens på ≥ 0,2%VAF, vil patienten modtage op til yderligere 6 cykler DEC-C.
  • 35 mg decitabin/100 mg cedazuridin taget af munden en gang dagligt på dag 1-4 af en 28 dages cyklus.
Medicin: DEC-C
  • DEC-C vil blive leveret af Taiho Pharmaceuticals.
  • Cyklus 1 Dag 1 kan finde sted mellem dag 42 og dag 100 efter transplantationen.
Andre navne:
  • ASTX727
  • decitabin + cedazuridin
  • INQOVI®
Enhed: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest udviklet ved Washington University School of Medicine
Eksperimentel: Fase II MRD-positiv: DEC-C
  • 35 mg decitabin/100 mg cedazuridin taget gennem munden en gang dagligt pr. Tidsplan bestemmet i fase I -delen af ​​undersøgelsen. Cyklus 1 dag 1 kan finde sted mellem dag 42 og dag 100 efter transplantation. MRD-positive patienter vil modtage op til 5 cyklusser af DEC-C inden dag 180 knoglemarvsevaluering.
  • Knoglemarvsbiopsi med myeloseq-HD opnås på dag 180 efter transplantation. Hvis dag 180 myeloseq-HD viser, at MRD stadig kan påvises i mening fra MGI-kortcertificeret molekylær patolog, men under 0,5%, og patienten har tolereret den første behandling uden toksicitet, kan patienten fortsætte behandlingen. Hvis det viser en mangel på MRD, flyttes patienten til overvågningsarm efter behandlingen. Hvis det viser nogen mutationsdetektion før transplantation, der fortsætter med en variant-allelfrekvens på ≥ 0,2%VAF, vil patienten modtage op til yderligere 6 cykler DEC-C.
Medicin: DEC-C
  • DEC-C vil blive leveret af Taiho Pharmaceuticals.
  • Cyklus 1 Dag 1 kan finde sted mellem dag 42 og dag 100 efter transplantationen.
Andre navne:
  • ASTX727
  • decitabin + cedazuridin
  • INQOVI®
Enhed: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest udviklet ved Washington University School of Medicine
Aktiv komparator: Fase II MRD Negativ: Observationsarm
  • I fase II, op til 77 patienter, der ikke har MRD-positivitet på dag 30 efter transplantation (dvs. fraværet af mindst en somatisk erhvervet mutation, der er påvist før transplantation, der vedvarer på dag 30 efter transplantation med en variant-allelfrekvens på ≥ 0,2%) vil blive placeret på observationsarmen og behandlet med plejestandard.
  • Patienter på observationsarmen følges hver 3. måned i 2 år og hver 6. måned i 3 år for progression og overlevelse
Enhed: MyeloSeq-HD
-Laboratorietest udviklet ved Washington University School of Medicine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (kun fase I)
Tidsramme: Gennemførelse af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) for alle fase I-deltagere (estimeret til at være 13 måneder)

-Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) er defineret som enhver af følgende uønskede hændelser, der opstår i løbet af DLT-observationsperioden (cyklus 1) under fase I-delen af ​​undersøgelsen, bestemt til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsen medicin:

  • Grad 4 neutropeni eller grad 4 trombocytopeni i fravær af øgede blaster og/eller tegn på vedvarende MDS i slutningen af ​​cyklus 1.
  • Enhver grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet bortset fra grad 3 opkastning eller diarré, der ikke kræver sondeernæring, total parenteral ernæring eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse eller grad 3 eller 4 isolerede elektrolytabnormiteter, der varer <72 timer.
  • Enhver anden ikke-hæmatologisk toksicitet, der er klinisk signifikant og/eller uacceptabel, og som ikke reagerer på understøttende behandling, resulterer i afbrydelse af doseringsplanen i mere end 28 dage eller vurderes at være en DLT af investigator.
  • Bekræftet Hys lovsager vil blive betragtet som en DLT
Gennemførelse af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) for alle fase I-deltagere (estimeret til at være 13 måneder)
Maksimal tolereret dosis (MTD) (kun fase I)
Tidsramme: Gennemførelse af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) for alle fase I-deltagere (estimeret til at være 13 måneder)
-Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er defineret som dosisniveauet umiddelbart under dosisniveauet, hvor ≥ 2 patienter i en kohorte (på 2 til 6 patienter) oplever dosisbegrænsende toksicitet i den første cyklus.
Gennemførelse af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) for alle fase I-deltagere (estimeret til at være 13 måneder)
Anbefalet fase II dosis (kun fase I)
Tidsramme: Gennemførelse af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) for alle fase I-deltagere (estimeret til at være 13 måneder)
-Den anbefalede fase II-dosis vil være mindre end eller lig med den maksimalt tolererede dosis
Gennemførelse af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) for alle fase I-deltagere (estimeret til at være 13 måneder)
Progression-fri overlevelse (PFS) (kun anbefalet dosis af fase II)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
-Progression-fri overlevelse: defineret som intervallet fra datoen for transplantation til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der er først. Patienter uden dokumenteret sygdomsprogression eller død på analysetidspunktet censureres på datoen for sidste tilstrækkelig tumorvurdering.
1 år efter transplantation
Tilbagefaldshastighed (kun anbefalet dosis dosis)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
-Disease-progression/tilbagefald Post-transplantation er defineret som> 5% myeloblaster i knoglemarven, bevis for ekstramedullær sygdom, genoptagelse af forudgående transplantationscytogenetisk abnormitet eller indgriben ved den behandlende læge (såsom tilbagetrækning af immunosuppression) til genindførelse af før-gennemførelse af den behandlende læge Udtalelsen fra den behandlende læge. Censureringsregler for tilbagefaldsdepunktet inkluderer: patienter, der ikke tilbagefald, censureres på datoen for den sidste sygdomsvurdering, hvor der ikke blev dokumenteret tilbagefald; Patienter, der dør uden tilbagefald, censureres på dødsdatoen, hvis der ikke blev observeret nogen tilbagefald før døden. Patienter, der trækker samtykke tilbage eller går tabt ved opfølgning, censureres på datoen for den sidste sygdomsvurdering, der ikke viser noget bevis for tilbagefald; Patienter, der starter en ny anticancerterapi, før de dokumenterede tilbagefald, censureres på datoen for sidste sygdomsvurdering inden starten af ​​den nye terapi.
1 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse (OS) (kun fase II anbefalede dosis)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
-Generel overlevelse: Defineret som datoen for transplantation til datoen for død af enhver årsag. Patienter, der stadig er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret på den dato, de sidst var kendt for at være i live.
1 år efter transplantation
Procentdel af patienter, der kræver DEC-C dosisjustering/forsinkelse (kun anbefalet dosis i fase II)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til 168 dage)
Gennem afslutning af behandling (estimeret til 168 dage)
Procentdel af cyklusser givet til tiden/ved dosis (kun anbefalet fase II-dosis)
Tidsramme: Gennem afslutningen af behandlingen (anslået til 168 dage)
Gennem afslutningen af behandlingen (anslået til 168 dage)
Ændring i mutationel MRD-sygdomsbyrde målt ved variantallelfrekvens (VAF) (kun anbefalet dosis i fase II)
Tidsramme: Dag 180
- Hos patienter, der har gennemgået mindst 1 behandlingscyklus
Dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Taiho Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2033

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202103255

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne i artiklen, efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter udgivelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Enhver, der ønsker at få adgang til dataene. Send venligst en e-mail til hovedefterforskeren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med DEC-C

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner