アビラテロンのパルス全身療法による局所放射線療法、アンドロゲン除去療法（ADT）、去勢感受性少数転移性前立腺がん（FAALCON）に向けたリムパーザ

包含基準:

• -前立腺腺癌の組織学的または細胞学的診断（純粋な小細胞または純粋な神経内分泌前立腺癌は許可されていません）。
• 以前の根治的前立腺全摘除術または治癒を目的とした外照射（例： HiFU または部分腺療法は受け入れられません) 前立腺に送達されます。 断端陽性の根治的前立腺全摘除術を受けた患者は、サルベージまたはアジュバント放射線療法を受けている必要があります。
• 分子画像検査に基づいて少数転移性前立腺がんと新たに診断された（例： 68Ga-PSMA PET/CT または Axumin、FDG-PET を除く)。 少数転移性前立腺がんは、放射線治療部位が 1 から 5 以下です。 部位は最大 5 cm で、複数の病変が含まれる場合があります。
• 新たに診断された少数転移性疾患では、サルベージまたはアジュバント放射線設定で通常治療される前立腺床または骨盤リンパ節以外の部位に以前に画像誘導放射線が照射されていないことが必要です。
• 根治的前立腺全摘除術を受けた患者の PSA は 0.2 ng/mL を超えている必要があります (4 週間以上後に確認され、その後の上昇)。 以前に根治的放射線療法を受けた患者の場合、進行のフェニックス基準を満たす必要があります (PSA の最下点 + 2 ng/mL)。
• 放射線治療に医学的に適合
• すべての分子陽性疾患は、（放射線腫瘍医の観点から）標準的な放射線腫瘍学の原則に従って安全に治療できる解剖学的分布内にあります
• -アンドロゲン除去療法の候補者（例： ロイプロリド、ゴセレリン、デガレリクス) アビラテロン療法 (財政および医療)
• -患者は、プロトコルごとに定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
• テストステロンが 150 ng/dL を超えて回復している限り、治療目的での第 2 世代アンドロゲン受容体阻害剤またはアビラテロン（手術や放射線などの局所療法を最適化するために投与される場合）の有無にかかわらず、アンドロゲン除去療法は許可されます。
• -転移性疾患に対するアンドロゲン除去療法（第2世代アンドロゲン受容体阻害剤またはアビラテロンの有無にかかわらず）は、登録の4週間前まで許可されています。 以前の ADT が治療目的で使用された場合、テストステロンの回復を記録する必要があります (テストステロン > 150 ng/dL)、または最近の ADT を再開する前に治療目的の ADT を最後に投与してから 1 年以上経過している必要があります。
• ECOG ≤1
• 患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中およびオラパリブまたはアビラテロンの最終投与後 6 か月間、コンドームを使用する必要があります。 研究中の患者の出産の可能性のある女性パートナーも、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• 以前の睾丸摘出術
• -PARP阻害剤、ドセタキセルまたはカバジタキセルへの以前の曝露。
• -過去3年以内に既知の追加の悪性腫瘍があり、表在性扁平上皮皮膚がんまたは膀胱または頭頸部の上皮内がんを除く治療が必要でした（これらは許容されます）。
• -治療プロバイダーを考慮して、平均余命は3年以下
• -既知の実質脳転移の存在（症状がない場合は画像検査は不要）
• 直ちに放射線を必要とする臍帯圧迫の症状。
• -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の患者、またはプライマリプロバイダーごとのMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者
• 重度の肝障害（チャイルドピュークラスC）
• -既知の活動性肝炎感染のある患者（例： B型肝炎、またはC型肝炎）
• 強力な CYP3A インデューサーの同時使用 (例: フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、ネビラピン、セントジョンズワート) または中程度の誘導物質 (ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニルなど)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、フェノバルビタールまたはエンズラウタミドの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。 ウォッシュアウト要件は、研究の開始時ではなく、予想されるオラパリブの開始時から測定されます。
• -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イントラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボベプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。 ウォッシュアウト要件は、研究の開始時ではなく、予想されるオラパリブの開始時から測定されます。
• -研究治療の開始から2週間以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります

• -以下によって証明される臨床的に重要な心血管疾患：

  • 心筋梗塞または動脈血栓性イベント（例： 脳卒中) 過去6ヶ月
  • 治験責任医師が判断した、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓カンディエーションを示す安静時心電図 (例: 不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、QTc Fridericia延長> 500ミリ秒）または先天性QT延長症候群の患者
  • 重度または不安定な狭心症、制御されていない心房細動 (制御された心房細動は許可されています)、または治療を必要とするその他の (非心房細動) 不整脈
  • アクティブなニューヨーク心臓協会クラス II-IV 心不全
  • CHFの既往歴がある場合（ニューヨーク心臓協会の割り当てに関係なく）、6か月以内に心臓駆出率の測定（心エコー検査またはマルチゲート取得スキャンによる）が必要であり、50％未満であってはなりません。
• 計画または予定されている心臓手術または経皮的冠動脈インターベンション手順
• -過去12か月以内の以前の血行再建術（冠動脈、頸動脈または末梢動脈の狭窄）
• -制御されていない下垂体または副腎機能障害の病歴
• -プレドニゾンの使用を禁忌とする活動性感染症またはその他の病状
• -コルチコステロイドの全身投与を必要とする慢性的な病状 1日あたり10mgを超えるプレドニゾン
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植
• -登録から1か月以内に治験薬または治験医療機器を使用した別の臨床試験に参加する
• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカとメルクの両方のスタッフおよび/またはミシガン大学のスタッフに適用されます）。
• 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
• -管理されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHg）または拡張期血圧≥95 mmHg。 文書化された白衣症候群の患者（キャリブレーションのためにオフィスと比較した家庭用血圧計を使用）は、1週間毎日測定された家庭用血圧が資格を満たす場合に許可されます
• -オラパリブ、アビラテロン、計画されたADTエージェントに対する既知の過敏症（例： ロイプロリド、ゴセレリン、デガレリクス)、これらの薬剤 (オラパリブ、アビラテロン、計画された ADT 薬剤) のいずれかの賦形剤、またはそれらと類似の化学構造または薬剤のクラスを持つ薬剤 (オラパリブ、アビラテロン、または計画された ADT)
• 免疫不全患者
• コントロールされていない重篤な医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性でコントロールされていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられる患者。 他の場所で説明されていない例には、制御不能な発作障害、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントを禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません
• -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（CTCAEグレード≥2）、脱毛症または感覚性末梢神経障害を除く
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者