Radiação focal com terapia sistêmica pulsada de abiraterona, terapia de privação de andrógenos (ADT), Lynparza para câncer de próstata oligometastático sensível à castração (FAALCON)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma de próstata (não são permitidos câncer de próstata puro de células pequenas ou neuroendócrino puro).
• Prostatectomia radical prévia OU radiação de feixe externo com intenção curativa (p. HiFU ou terapias parciais da glândula não são aceitáveis) entregues à próstata. Pacientes com prostatectomia radical prévia com margens positivas devem ter sido submetidos a radiação de resgate ou adjuvante.
• Recém-diagnosticado câncer de próstata oligometastático com base em imagens moleculares (p. 68Ga-PSMA PET/CT ou Axumin, exclui FDG-PET). O câncer de próstata oligometastático está entre 1 e ≤ 5 locais de tratamento com radiação. Um local pode ter até 5 cm e conter múltiplas lesões.
• A doença oligometastática recém-diagnosticada requer que nenhuma radiação guiada por imagem anterior tenha sido administrada em locais fora do leito da próstata ou linfonodos pélvicos que são normalmente tratados no cenário de resgate ou radiação adjuvante.
• Os pacientes devem ter um PSA >0,2 ng/mL (confirmado ≥4 semanas depois com elevação subsequente) para aqueles que foram submetidos à prostatectomia radical. Para aqueles com radioterapia curativa prévia, eles devem atender aos critérios de Phoenix para progressão (nadir de PSA + 2 ng/mL)
• Medicamente apto para radioterapia
• Toda doença molecular positiva está dentro de uma distribuição anatômica que (na visão do oncologista de radiação) pode ser tratada com segurança de acordo com os princípios padrão de oncologia de radiação
• Candidato à terapia de privação de andrógenos (por exemplo, leuprolide, goserelin, degarelix) terapia com abiraterona (financeira e médica) em vista da oncologia médica usando bula para orientação
• O paciente deve ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido pelo protocolo
• A terapia de privação androgênica com ou sem inibidores de receptores androgênicos de segunda geração ou abiraterona (quando administrada para otimizar terapias focais como cirurgia ou radiação) no cenário curativo é permitida, desde que a testosterona tenha se recuperado acima de 150 ng/dL.
• A terapia de privação androgênica (com ou sem inibidores de receptores androgênicos de segunda geração ou abiraterona) para doença metastática é permitida até 4 semanas antes do registro. Se ADT anterior foi usada em ambiente curativo, a recuperação de testosterona deve ser documentada (testosterona > 150 ng/dL) OU > 1 ano decorrido desde a última administração da tentativa curativa de ADT antes de a ADT recente ser retomada.
• ECOG ≤1
• Os pacientes devem usar preservativo durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de olaparibe ou abiraterona quando tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou com uma mulher com potencial para engravidar. As parceiras com potencial para engravidar de pacientes no estudo também devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção.
• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Orquiectomia prévia
• Exposição prévia a inibidores de PARP, docetaxel ou cabazitaxel.
• Tem uma malignidade adicional conhecida nos últimos 3 anos que exigiu tratamento excluindo câncer de pele escamosa superficial ou carcinoma in situ de bexiga ou cabeça e pescoço (esses são permitidos).
• Expectativa de vida ≤3 anos em vista do provedor de tratamento
• Presença de metástase cerebral parenquimatosa conhecida (imagem não necessária na ausência de sintomas)
• Sintomas de compressão medular que requerem radiação imediata.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de MDS/LMA por provedor primário
• Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh)
• Doentes com infeção por hepatite ativa conhecida (p. hepatite B ou C)
• O uso concomitante de indutores fortes do CYP3A (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, nevirapina, erva de São João) ou indutores moderados (por exemplo, bosentano, efavirenz ou modafinil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para fenobarbital ou enzlautamida e 3 semanas para outros agentes. O requisito de washout é medido a partir do início antecipado de Olaparibe, NÃO a partir do início do estudo.
• O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. intraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boveprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas. O requisito de washout é medido a partir do início antecipado de olaparibe, NÃO a partir do início do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, conforme evidenciado por:

  • infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais (p. AVC) nos últimos 6 meses
  • EKG em repouso indicando candiação cardíaca potencialmente reversível e descontrolada, conforme julgado pelo investigador (p. isquemia instável, arritmia sintomática descontrolada, prolongamento QTc Fridericia >500 ms) ou pacientes com síndrome do QT longo congênito
  • angina grave ou instável, fibrilação atrial descontrolada (fibrilação atrial controlada é permitida) ou outra arritmia cardíaca (não fibrilação atrial) que requer terapia
  • Insuficiência cardíaca ativa Classe II-IV da New York Heart Association
  • se houver qualquer história prévia de ICC (independentemente da atribuição da New York Heart Association), uma medição da fração de ejeção cardíaca (por ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla) é necessária dentro de 6 meses e não deve ser <50%.
• Cirurgia cardíaca planejada ou programada ou procedimento de intervenção coronária percutânea
• Procedimento de revascularização anterior (estenose de artéria coronária, carótida ou periférica) nos últimos 12 meses
• História de disfunção hipofisária ou adrenal descontrolada
• Infecção ativa ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona contraindicado
• Qualquer condição médica crônica que exija uma dose sistêmica de corticosteroide > 10 mg de prednisona diariamente
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental ou dispositivos médicos experimentais dentro de 1 mês após o registro
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se à equipe da AstraZeneca e da Merck e/ou equipe da Universidade de Michigan).
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg) ou pressão arterial diastólica ≥95 mmHg. Pacientes com síndrome do jaleco branco documentada (com máquina de pressão arterial em casa em comparação com o consultório para calibração) são permitidos se a pressão arterial medida em casa diariamente por uma semana atender à elegibilidade
• Hipersensibilidade conhecida a olaparibe, abiraterona, agente ADT planejado (por exemplo, leuprolida, goserelina, degarrelix), qualquer um dos excipientes de qualquer um desses agentes (olaparibe, abiraterona, agente ADT planejado) ou medicamentos com estrutura química semelhante a eles ou classe aos agentes (olaparibe, abiraterona ou ADT planejado)
• pacientes imunocomprometidos
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa não controlada. Exemplos não discutidos em outro lugar incluem, mas não estão limitados a transtorno convulsivo descontrolado, síndrome da veia cava superior ou qualquer transtorno psiquiátrico que proíba o consentimento informado
• Toxicidades persistentes (grau CTCAE ≥2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia ou neuropatia periférica sensorial
• Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo