Radiation focale avec thérapie systémique pulsée d'abiratérone, thérapie de privation androgénique (ADT), Lynparza vers le cancer de la prostate oligométastatique sensible à la castration (FAALCON)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome de la prostate (le cancer de la prostate pur à petites cellules ou pur neuroendocrine n'est pas autorisé).
• Prostatectomie radicale antérieure OU radiothérapie externe à visée curative (par ex. Les thérapies HiFU ou partielles des glandes ne sont pas acceptables) délivrées à la prostate. Les patients ayant déjà subi une prostatectomie radicale avec des marges positives doivent avoir subi une radiothérapie de rattrapage ou adjuvante.
• Avoir un cancer de la prostate oligométastatique nouvellement diagnostiqué sur la base de l'imagerie moléculaire (par ex. 68Ga-PSMA PET/CT ou Axumin, exclut FDG-PET). Le cancer de la prostate oligométastatique comprend entre 1 et ≤ 5 sites de radiothérapie. Un site peut mesurer jusqu'à 5 cm et contenir plusieurs lésions.
• La maladie oligométastatique nouvellement diagnostiquée nécessite qu'aucune radiothérapie guidée par l'image n'ait été administrée à des sites en dehors du lit de la prostate ou des ganglions lymphatiques pelviens qui sont généralement traités dans le cadre d'une radiothérapie de sauvetage ou adjuvante.
• Les patients doivent avoir un PSA> 0,2 ng / ml (confirmé ≥ 4 semaines plus tard avec augmentation ultérieure) pour ceux qui ont subi une prostatectomie radicale. Pour ceux qui ont déjà eu une radiothérapie curative, ils doivent répondre aux critères Phoenix de progression (nadir du PSA + 2 ng/mL)
• Médicalement apte à la radiothérapie
• Toutes les maladies moléculaires positives se situent dans une distribution anatomique qui (de l'avis du radio-oncologue) peut être traitée en toute sécurité selon les principes standard de radio-oncologie
• Candidat à une thérapie de suppression androgénique (par ex. leuprolide, goserelin, degarelix) thérapie à l'abiratérone (financière et médicale) en vue de l'oncologie médicale en utilisant la notice comme guide
• Le patient doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude tel que défini par le protocole
• La thérapie de privation androgénique avec ou sans inhibiteurs des récepteurs aux androgènes de deuxième génération ou l'abiratérone (lorsqu'elle est administrée pour optimiser les thérapies focales comme la chirurgie ou la radiothérapie) dans le cadre curatif est autorisée tant que la testostérone a récupéré au-dessus de 150 ng/dL.
• La thérapie par suppression androgénique (avec ou sans inhibiteurs des récepteurs aux androgènes de deuxième génération ou abiratérone) pour la maladie métastatique est autorisée jusqu'à 4 semaines avant l'enregistrement. Si l'ADT précédent a été utilisé dans un contexte curatif, la récupération de testostérone doit être documentée (testostérone> 150 ng / dL) OU> 1 an s'est écoulé depuis la dernière administration d'ADT de tentative curative avant la reprise de l'ADT récent.
• ECOG ≤1
• Les patients doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose d'olaparib ou d'abiratérone lors d'un rapport sexuel avec une femme enceinte ou avec une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines en âge de procréer des patientes à l'étude doivent également utiliser une forme de contraception hautement efficace.
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Orchidectomie antérieure
• Exposition antérieure aux inhibiteurs de PARP, au docétaxel ou au cabazitaxel.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue au cours des 3 dernières années qui a nécessité un traitement à l'exclusion du cancer épidermoïde superficiel de la peau ou du carcinome in situ de la vessie ou de la tête et du cou (ceux-ci sont autorisés).
• Espérance de vie ≤ 3 ans compte tenu du prestataire traitant
• Présence de métastases cérébrales parenchymateuses connues (imagerie non requise en l'absence de symptômes)
• Symptômes de compression du cordon nécessitant une irradiation immédiate.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM par fournisseur principal
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C)
• Les patients présentant une hépatite active connue (par ex. hépatite B ou C)
• Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A (par ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, névirapine, millepertuis) ou des inducteurs modérés (par exemple bosentan, éfavirenz ou modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour le phénobarbital ou l'enzlautamide et de 3 semaines pour les autres agents. L'exigence d'élimination est mesurée à partir du début prévu d'Olaparib, PAS à partir du début de l'étude.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. intraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bovéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines. L'exigence d'élimination est mesurée à partir du début prévu de l'olaparib, NON à partir du début de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et le patient doit avoir récupéré de tous les effets de toute chirurgie majeure

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, comme en témoignent :

  • infarctus du myocarde ou événements thrombotiques artériels (par ex. accident vasculaire cérébral) au cours des 6 derniers mois
  • ECG au repos indiquant une candiation cardiaque incontrôlée et potentiellement réversible, selon l'avis de l'investigateur (par ex. ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, allongement QTc Fridericia > 500 ms) ou patients atteints du syndrome du QT long congénital
  • angor sévère ou instable, fibrillation auriculaire non contrôlée (la fibrillation auriculaire contrôlée est autorisée) ou autre arythmie cardiaque (fibrillation non auriculaire) nécessitant un traitement
  • Insuffisance cardiaque active de classe II-IV de la New York Heart Association
  • en cas d'antécédents d'ICC (indépendamment de l'affectation de la New York Heart Association), une mesure de la fraction d'éjection cardiaque (par échocardiographie ou balayage d'acquisition multigated) est requise dans les 6 mois et ne doit pas être <50 %.
• Chirurgie cardiaque planifiée ou programmée ou intervention coronarienne percutanée
• Procédure antérieure de revascularisation (sténose coronarienne, carotidienne ou périphérique) au cours des 12 derniers mois
• Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien incontrôlé
• Infection active ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone contre-indiquée
• Toute condition médicale chronique nécessitant une dose systémique de corticostéroïde> 10 mg de prednisone par jour
• Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de double greffe de sang de cordon ombilical
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental ou des dispositifs médicaux expérimentaux dans le mois suivant l'enregistrement
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et de Merck et/ou au personnel de l'Université du Michigan).
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg) ou pression artérielle diastolique ≥95 mmHg. Les patients atteints du syndrome de la blouse blanche documenté (avec un tensiomètre à domicile par rapport au bureau pour l'étalonnage) sont autorisés si la pression artérielle à domicile mesurée quotidiennement pendant une semaine répond à l'éligibilité
• Hypersensibilité connue à l'olaparib, à l'abiratérone, à un agent ADT prévu (par ex. leuprolide, goséréline, dégarélix), l'un des excipients de l'un de ces agents (olaparib, abiratérone, agent ADT prévu) ou des médicaments ayant une structure chimique similaire à eux ou à une classe d'agents (olaparib, abiratérone ou ADT prévu)
• Patients immunodéprimés
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples non abordés ailleurs incluent, mais sans s'y limiter, les troubles épileptiques incontrôlés, le syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit le consentement éclairé
• Toxicités persistantes (grade CTCAE ≥ 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique sensorielle
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude