阿比特龙、雄激素剥夺疗法 (ADT)、Lynparza 对去势敏感的寡转移性前列腺癌 (FAALCON) 的局部放射联合脉冲全身治疗

纳入标准：

• 前列腺腺癌的组织学或细胞学诊断（不允许纯小细胞或纯神经内分泌前列腺癌）。
• 既往根治性前列腺切除术或具有治疗目的的外照射（例如 HiFU 或部分腺体疗法是不可接受的）传送到前列腺。 既往进行过根治性前列腺切除术且切缘阳性的患者必须接受过补救或辅助放疗。
• 根据分子影像学新诊断出寡转移性前列腺癌（例如 68Ga-PSMA PET/CT 或 Axumin，不包括 FDG-PET）。 寡转移性前列腺癌的放射治疗部位在 1 到 ≤ 5 个之间。 一个部位最大可达 5 厘米并包含多个病灶。
• 新诊断的寡转移性疾病要求之前没有对前列腺床或盆腔淋巴结以外的部位进行过图像引导放射，这些部位通常在补救或辅助放射环境中进行治疗。
• 对于接受根治性前列腺切除术的患者，患者的 PSA 必须 >0.2 ng/mL（在 ≥ 4 周后确认并随后升高）。 对于先前接受过根治性放疗的患者，他们必须满足 Phoenix 进展标准（PSA 最低值 + 2 ng/mL）
• 医学上适合放疗
• 所有分子阳性疾病都在解剖学分布范围内（在放射肿瘤学家看来）可以根据标准放射肿瘤学原则进行安全治疗
• 雄激素剥夺疗法的候选人（例如 亮丙瑞林、戈舍瑞林、地加瑞克）阿比特龙治疗（经济和医疗），从肿瘤内科角度使用包装说明书作为指导
• 患者必须在按照方案定义的研究治疗给药前 28 天内测量器官和骨髓功能正常
• 只要睾酮水平恢复到 150 ng/dL 以上，就允许在治愈性环境中使用或不使用第二代雄激素受体抑制剂或阿比特龙（用于优化局部治疗，如手术或放疗）的雄激素剥夺疗法。
• 转移性疾病的雄激素剥夺疗法（有或没有第二代雄激素受体抑制剂或阿比特龙）允许在注册前 4 周内进行。 如果以前的 ADT 用于治疗性设置，则必须记录睾酮恢复（睾酮 >150 ng/dL）或从最近一次 ADT 恢复之前最后一次治疗性尝试 ADT 给药 >1 年。
• 心电图≤1
• 患者在治疗期间以及奥拉帕尼或阿比特龙末次给药后 6 个月内与孕妇或育龄妇女性交时必须使用避孕套。 研究中患者的有生育潜力的女性伴侣也应该使用高效的避孕方法。
• 能够签署知情同意书

排除标准：

• 先前的睾丸切除术
• 先前接触过 PARP 抑制剂、多西他赛或卡巴他赛。
• 在过去 3 年内患有已知的其他恶性肿瘤，需要治疗，但不包括浅表鳞状皮肤癌或膀胱或头颈部原位癌（这些是允许的）。
• 鉴于治疗提供者的预期寿命≤3年
• 存在已知的脑实质转移（在没有症状的情况下不需要影像学检查）
• 脊髓受压症状需要立即放疗。
• 患有骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 或具有提示 MDS/AML 的特征（每个主要提供者）的患者
• 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）
• 患有已知活动性肝炎感染的患者（例如 乙型肝炎或丙型肝炎）
• 同时使用强 CYP3A 诱导剂（例如 苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、奈韦拉平、圣约翰草）或中度诱导剂（例如波生坦、依非韦伦或莫达非尼）。 苯巴比妥或恩茨洛胺开始奥拉帕尼前所需的清除期为 5 周，其他药物为 3 周。 清除要求是从奥拉帕尼的预期开始开始测量的，而不是从研究开始开始测量的。
• 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 intraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boveprevir, telaprevir）或中度CYP3A抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。 洗脱要求是从奥拉帕尼的预期开始开始测量的，而不是从研究开始开始测量的。
• 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来

• 有临床意义的心血管疾病，证据如下：

  • 心肌梗塞或动脉血栓事件（例如 中风）在过去 6 个月
  • 静息心电图表明不受控制的、潜在可逆的心脏放疗，由研究者判断（例如 不稳定的缺血、未控制的症状性心律失常、QTc Fridericia 延长 >500 ms）或患有先天性长 QT 综合征的患者
  • 严重或不稳定心绞痛、不受控制的心房颤动（允许控制心房颤动）或其他（非心房颤动）需要治疗的心律失常
  • 活跃的纽约心脏协会 II-IV 级心力衰竭
  • 如果有任何 CHF 既往病史（无论纽约心脏协会分配），需要在 6 个月内进行心脏射血分数测量（通过超声心动图或多门采集扫描）并且不得 <50%。
• 计划或预定的心脏手术或经皮冠状动脉介入手术
• 在过去 12 个月内进行过血运重建手术（冠状动脉、颈动脉或外周动脉狭窄）
• 不受控制的垂体或肾上腺功能障碍史
• 活动性感染或其他身体状况会使泼尼松禁忌
• 任何需要皮质类固醇全身剂量每天 >10 mg 泼尼松的慢性疾病
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植
• 在注册后 1 个月内使用研究产品或研究医疗器械参与另一项临床研究
• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康和默克公司的员工和/或密歇根大学的员工）。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
• 未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg）舒张压≥95 mmHg。 如果在一周内每天测量的家庭血压符合资格，则允许患有白大衣综合征的患者（使用家用血压机与办公室进行校准相比）
• 已知对奥拉帕尼、阿比特龙、计划的 ADT 药物（例如 亮丙瑞林、戈舍瑞林、地加瑞克），任何这些药物的赋形剂（奥拉帕尼、阿比特龙、计划的 ADT 药物）或与它们具有相似化学结构或类别的药物（奥拉帕尼、阿比特龙或计划的 ADT）
• 免疫功能低下的患者
• 由于严重的不受控制的医学障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而被认为具有较差医疗风险的患者。 别处未讨论的例子包括但不限于不受控制的癫痫发作、上腔静脉综合征或任何禁止知情同意的精神疾病
• 先前癌症治疗引起的持续性毒性（CTCAE ≥2 级），不包括脱发或感觉周围神经病变
• 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收