Fokal stråling med pulserende systemisk terapi af Abiraterone, androgen deprivationsterapi (ADT), Lynparza mod kastrationsfølsom oligometastatisk prostatacancer (FAALCON)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af prostataadenokarcinom (ren småcellet eller ren neuroendokrin prostatacancer er ikke tilladt).
• Tidligere radikal prostatektomi ELLER ekstern strålestråling med kurativ hensigt (f.eks. HiFU eller delvise kirtelbehandlinger er ikke acceptable) leveret til prostata. Patienter med tidligere radikal prostatektomi med positive marginer skal have gennemgået bjærgning eller adjuverende stråling.
• Har nydiagnosticeret oligometastatisk prostatacancer baseret på molekylær billeddannelse (f. 68Ga-PSMA PET/CT eller Axumin, udelukker FDG-PET). Oligometastatisk prostatacancer er mellem 1 og ≤ 5 strålebehandlingssteder. Et sted kan være op til 5 cm og indeholde flere læsioner.
• Nydiagnosticeret oligometastatisk sygdom kræver, at ingen forudgående billedstyret stråling blev givet til steder uden for prostata sengen eller bækkenlymfeknuder, der typisk behandles i rednings- eller adjuverende strålingsindstilling.
• Patienter skal have en PSA >0,2 ng/ml (bekræftet ≥4 uger senere med efterfølgende stigning) for dem, der blev foretaget radikal prostatektomi. For dem med tidligere helbredende strålebehandling skal de opfylde Phoenix-kriterierne for progression (nadir for PSA + 2 ng/ml)
• Medicinsk egnet til strålebehandling
• Al molekylær positiv sygdom er inden for en anatomisk fordeling, der (efter stråleonkologens opfattelse) kan behandles sikkert i henhold til standard stråleonkologiske principper
• Kandidat til androgen-deprivationsterapi (f.eks. leuprolid, goserelin, degarelix) abirateronbehandling (økonomisk og medicinsk) med henblik på medicinsk onkologi ved hjælp af indlægsseddel til vejledning
• Patienten skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret i protokol
• Androgen deprivationsterapi med eller uden anden generation af androgenreceptorhæmmere eller abirateron (når givet for at optimere fokale terapier som kirurgi eller stråling) i helbredende omgivelser er tilladt, så længe testosteron er kommet sig til over 150 ng/dL.
• Androgen deprivationsterapi (med eller uden anden generation af androgenreceptorhæmmere eller abirateron) for metastatisk sygdom er tilladt op til 4 uger før registrering. Hvis tidligere ADT blev brugt i helbredende omgivelser, skal testosterongenvinding dokumenteres (testosteron >150 ng/dL) ELLER >1 år forløbet fra sidste administration af helbredende forsøg med ADT, før nylig ADT blev genoptaget.
• ECOG ≤1
• Patienter skal bruge kondom under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis olaparib eller abirateron, når de har samleje med en gravid kvinde eller med en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere i den fødedygtige alder af patienter på undersøgelse bør også bruge en yderst effektiv form for prævention.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere orkiektomi
• Tidligere eksponering for PARP-hæmmere, docetaxel eller cabazitaxel.
• Har en kendt yderligere malignitet inden for de seneste 3 år, der har krævet behandling, ekskl. overfladisk pladehudkræft eller carcinom in situ af blære eller hoved og hals (disse er tilladte).
• Forventet levetid ≤3 år i betragtning af behandlende udbyder
• Tilstedeværelse af kendt parenkymal hjernemetastaser (billeddannelse ikke påkrævet i fravær af symptomer)
• Symptomer på ledningskompression, der kræver øjeblikkelig stråling.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML pr. primær udbyder
• Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
• Patienter med kendt aktiv hepatitisinfektion (f. hepatitis B eller C)
• Samtidig brug af stærke CYP3A-inducere (f. phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, nevirapin, perikon) eller moderate inducere (f.eks. bosentan, efavirenz eller modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for phenobarbital eller enzlautamid og 3 uger for andre midler. Udvaskningsbehovet måles fra forventet start af Olaparib, IKKE fra studiestart.
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. intraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boveprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger. Udvaskningsbehovet måles fra forventet start af olaparib, IKKE fra studiestart.
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienten skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som påvist af:

  • myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser (f. slagtilfælde) inden for de seneste 6 måneder
  • hvile-EKG, der indikerer ukontrolleret, potentielt reversibel hjertekandidat, som vurderet af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, QTc Fridericia forlængelse >500 ms) eller patienter med medfødt langt QT-syndrom
  • svær eller ustabil angina, ukontrolleret atrieflimren (kontrolleret atrieflimren er tilladt) eller anden (ikke-atrieflimren) hjertearytmi, der kræver behandling
  • Aktiv New York Heart Association klasse II-IV hjertesvigt
  • hvis nogen tidligere historie med CHF (uanset New York Heart Association tildeling), er en hjerteudstødningsfraktionsmåling (ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scanning) påkrævet inden for 6 måneder og må ikke være <50 %.
• Planlagt eller planlagt hjertekirurgi eller perkutan koronar interventionsprocedure
• Forudgående revaskulariseringsprocedure (koronar-, carotis- eller perifer arteriestenose) inden for de seneste 12 måneder
• Anamnese med ukontrolleret hypofyse- eller binyredysfunktion
• Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison kontraindiceret
• Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en systemisk dosis kortikosteroid >10 mg prednison dagligt
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt eller forsøgsmedicinsk udstyr inden for 1 måned efter registrering
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca- og Merck-personale og/eller personale ved University of Michigan).
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg) af diastolisk blodtryk ≥95 mmHg. Patienter med dokumenteret hvid pels-syndrom (med hjemmeblodtryksmaskine sammenlignet med kontor til kalibrering) er tilladt, hvis hjemmeblodtryk målt dagligt i en uge opfylder berettigelsen
• Kendt overfølsomhed over for olaparib, abirateron, planlagt ADT-middel (f. leuprolid, goserelin, degarelix), ethvert af hjælpestofferne i et af disse midler (olaparib, abirateron, planlagt ADT-middel) eller lægemidler med en lignende kemisk struktur som dem eller klasse til midler (olaparib, abirateron eller planlagt ADT)
• Immunkompromitterede patienter
• Patienter, der anses for at være en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler, der ikke er diskuteret andre steder, omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder informeret samtykke
• Vedvarende toksicitet (CTCAE Grade ≥2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci eller sensorisk perifer neuropati
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen