Fokalstrålning med pulsad systemisk terapi av Abiraterone, androgendeprivationsterapi (ADT), Lynparza mot kastrationskänslig oligometastatisk prostatacancer (FAALCON)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnos av prostataadenokarcinom (ren småcellig eller ren neuroendokrin prostatacancer är inte tillåtna).
• Tidigare radikal prostatektomi ELLER extern strålstrålning med kurativ avsikt (t.ex. HiFU eller partiella körtelterapier är inte acceptabla) levereras till prostata. Patienter med tidigare radikal prostatektomi med positiva marginaler måste ha genomgått bärgning eller adjuvant strålning.
• Har nydiagnostiserad oligometastatisk prostatacancer baserad på molekylär avbildning (t.ex. 68Ga-PSMA PET/CT eller Axumin, utesluter FDG-PET). Oligometastatisk prostatacancer är mellan 1 och ≤ 5 strålbehandlingsställen. En plats kan vara upp till 5 cm och innehålla flera lesioner.
• Nydiagnostiserad oligometastatisk sjukdom kräver att ingen tidigare bildstyrd strålning gavs till platser utanför prostatabädden eller bäckenlymfkörtlar som vanligtvis behandlas i räddnings- eller adjuvansstrålningsmiljön.
• Patienter måste ha en PSA >0,2 ng/ml (bekräftad ≥4 veckor senare med efterföljande ökning) för dem som genomgick radikal prostatektomi. För dem med tidigare kurativ strålbehandling måste de uppfylla Phoenix-kriterierna för progression (nadir av PSA + 2 ng/ml)
• Medicinskt lämplig för strålbehandling
• All molekylär positiv sjukdom ligger inom en anatomisk fördelning som (enligt strålningsonkologens uppfattning) kan behandlas säkert enligt standard strålonkologiska principer
• Kandidat för androgendeprivationsterapi (t.ex. leuprolid, goserelin, degarelix) abirateronterapi (ekonomisk och medicinsk) med tanke på medicinsk onkologi med hjälp av bipacksedeln för vägledning
• Patienten måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt protokoll
• Androgendeprivationsterapi med eller utan andra generationens androgenreceptorhämmare eller abirateron (när de ges för att optimera fokala terapier som kirurgi eller strålning) i botande miljö är tillåten så länge som testosteronet har återhämtat sig till över 150 ng/dL.
• Behandling med androgenbrist (med eller utan andra generationens androgenreceptorhämmare eller abirateron) för metastaserande sjukdom är tillåten upp till 4 veckor före registrering. Om tidigare ADT använts i kurativ miljö måste testosteronåtervinning dokumenteras (testosteron >150 ng/dL) ELLER >1 år förflutit från den senaste administreringen av kurativt försök ADT innan den senaste ADT återupptogs.
• ECOG ≤1
• Patienter måste använda kondom under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av olaparib eller abirateron när de har samlag med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder. Kvinnliga partner i fertil ålder av patienter som studeras bör också använda en mycket effektiv form av preventivmedel.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare orkiektomi
• Tidigare exponering för PARP-hämmare, docetaxel eller cabazitaxel.
• Har en känd ytterligare malignitet under de senaste 3 åren som har krävt behandling exklusive ytlig skivepitelcancer eller carcinom in situ i urinblåsan eller huvud och hals (dessa är tillåtna).
• Förväntad livslängd ≤3 år med tanke på behandlande leverantör
• Förekomst av känd parenkymal hjärnmetastas (avbildning krävs inte i frånvaro av symtom)
• Symtom på sladdkompression som kräver omedelbar strålning.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med egenskaper som tyder på MDS/AML per primär vårdgivare
• Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
• Patienter med känd aktiv hepatitinfektion (t. hepatit B eller C)
• Samtidig användning av starka CYP3A-inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, nevirapin, johannesört) eller måttliga inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz eller modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för fenobarbital eller enzlautamid och 3 veckor för andra medel. Uttvättningsbehovet mäts från förväntad start av Olaparib, INTE från studiestart.
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. intrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boveprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor. Uttvättningsbehovet mäts från förväntad start av olaparib, INTE från studiestart.
• En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienten måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation

• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom som framgår av:

  • hjärtinfarkt eller arteriella trombotiska händelser (t.ex. stroke) under de senaste 6 månaderna
  • vilo-EKG som indikerar okontrollerad, potentiellt reversibel hjärtkandidat, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, QTc Fridericia-förlängning >500 ms) eller patienter med medfött långt QT-syndrom
  • svår eller instabil angina, okontrollerat förmaksflimmer (kontrollerat förmaksflimmer är tillåtet) eller annan (icke-förmaksflimmer) hjärtarytmi som kräver behandling
  • Active New York Heart Association Klass II-IV hjärtsvikt
  • om någon tidigare historia av CHF (oavsett tilldelning av New York Heart Association) krävs en hjärtejektionsfraktionsmätning (genom ekokardiografi eller multigated förvärvsskanning) inom 6 månader och måste inte vara <50 %.
• Planerad eller planerad hjärtkirurgi eller perkutan kranskärlsintervention
• Tidigare revaskulariseringsprocedur (krans-, karotis- eller perifer artärstenos) under de senaste 12 månaderna
• Historik med okontrollerad hypofys- eller binjuredysfunktion
• Aktiv infektion eller annat medicinskt tillstånd som skulle göra användning av prednison kontraindicerat
• Alla kroniska medicinska tillstånd som kräver en systemisk dos av kortikosteroid >10 mg prednison dagligen
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation
• Deltagande i annan klinisk studie med en prövningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 1 månad efter registrering
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZeneca och Merck personal och/eller personal vid University of Michigan).
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg) av diastoliskt blodtryck ≥95 mmHg. Patienter med dokumenterat white coat-syndrom (med hemmablodtrycksmaskin jämfört med kontor för kalibrering) är tillåtna om hemblodtrycket uppmätt dagligen under en vecka uppfyller kraven
• Känd överkänslighet mot olaparib, abirateron, planerat ADT-medel (t. leuprolid, goserelin, degarelix), något av hjälpämnena i något av dessa medel (olaparib, abirateron, planerat ADT-medel) eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass till medel (olaparib, abirateron eller planerad ADT)
• Immunförsvagade patienter
• Patienter som anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel som inte diskuteras någon annanstans inkluderar, men är inte begränsade till okontrollerad anfallsstörning, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder informerat samtycke
• Ihållande toxicitet (CTCAE Grade ≥2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci eller sensorisk perifer neuropati
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerat läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studieläkemedlet