Фокальное облучение с импульсной системной терапией абиратероном, терапией депривации андрогенов (ADT), Lynparza для лечения чувствительного к кастрации олигометастатического рака предстательной железы (FAALCON)

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы простаты (чистый мелкоклеточный или чистый нейроэндокринный рак простаты не допускается).
• Радикальная простатэктомия в анамнезе ИЛИ внешнее лучевое облучение с лечебной целью (например, HiFU или частичная терапия желез неприемлемы), доставленные в простату. Пациентам, перенесшим ранее радикальную простатэктомию с положительными краями, должно быть проведено спасительное или адъювантное облучение.
• Имеют недавно диагностированный олигометастатический рак предстательной железы на основании молекулярной визуализации (например, 68Ga-PSMA ПЭТ/КТ или аксумин, за исключением ФДГ-ПЭТ). Олигометастатический рак предстательной железы составляет от 1 до ≤ 5 мест лучевой терапии. Участок может быть до 5 см и содержать множественные поражения.
• Недавно диагностированное олигометастатическое заболевание требует, чтобы предварительное облучение под визуальным контролем не проводилось на участках за пределами ложа предстательной железы или тазовых лимфатических узлов, которые обычно лечат в условиях спасительной или адъювантной лучевой терапии.
• У пациентов, перенесших радикальную простатэктомию, должен быть уровень ПСА >0,2 нг/мл (подтвержденный через ≥4 недель с последующим повышением). Для тех, кто ранее прошел лечебную лучевую терапию, они должны соответствовать критериям Феникса для прогрессирования (надир ПСА + 2 нг/мл).
• Медицински подходит для лучевой терапии
• Все молекулярно-положительные заболевания находятся в пределах анатомического распределения, которое (с точки зрения онколога-радиолога) можно безопасно лечить в соответствии со стандартными принципами радиационной онкологии.
• Кандидат на андроген-депривационную терапию (например, лейпролид, гозерелин, дегареликс) терапия абиратероном (финансовая и медикаментозная) с точки зрения медицинской онкологии с использованием листка-вкладыша для руководства
• У пациента должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено в протоколе.
• Андрогенная депривация с ингибиторами андрогенных рецепторов второго поколения или без них или абиратероном (при назначении для оптимизации фокальной терапии, такой как хирургическое вмешательство или лучевая терапия) в лечебных условиях разрешена до тех пор, пока уровень тестостерона восстанавливается до уровня выше 150 нг/дл.
• Андрогенная депривация (с ингибиторами андрогенных рецепторов второго поколения или абиратероном или без них) при метастатическом заболевании разрешена за 4 недели до регистрации. Если предыдущая ГТ применялась в лечебных условиях, восстановление тестостерона должно быть задокументировано (тестостерон > 150 нг/дл) ИЛИ прошло более 1 года с момента последней попытки лечебной ГТ до возобновления недавней ГТ.
• ЭКОГ ≤1
• Пациенты должны использовать презерватив во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы олапариба или абиратерона при половом акте с беременной женщиной или с женщиной детородного возраста. Партнерши детородного возраста пациенток, находящихся в исследовании, также должны использовать высокоэффективные средства контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предыдущая орхиэктомия
• Предшествующий прием ингибиторов PARP, доцетаксела или кабазитаксела.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, требующее лечения, за исключением поверхностного плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря или головы и шеи (они допустимы).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≤3 лет в зависимости от лечащего врача
• Наличие известных паренхиматозных метастазов в головной мозг (визуализация не требуется при отсутствии симптомов)
• Симптомы компрессии пуповины, требующие немедленного облучения.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ, в зависимости от основного поставщика услуг
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
• Пациенты с известной активной инфекцией гепатита (например, гепатит В или С)
• Одновременное использование сильных индукторов CYP3A (например, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, невирапин, зверобой) или умеренные индукторы (например, бозентан, эфавиренз или модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для фенобарбитала или энзлаутамида и 3 недели для других препаратов. Потребность в вымывании измеряется от ожидаемого начала приема олапариба, а НЕ от начала исследования.
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, интраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, бовепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели. Потребность в вымывании измеряется от предполагаемого начала приема олапариба, а НЕ от начала исследования.
• Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациент должен оправиться от любых последствий любой серьезной операции.

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, о чем свидетельствуют:

  • инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления (например, инсульт) в течение последних 6 мес.
  • ЭКГ в покое, указывающая на неконтролируемую, потенциально обратимую кардиальную кандикцию, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, удлинение интервала QTc > 500 мс) или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
  • тяжелая или нестабильная стенокардия, неконтролируемая фибрилляция предсердий (контролируемая фибрилляция предсердий разрешена) или другая (не связанная с фибрилляцией предсердий) сердечная аритмия, требующая терапии
  • Активная сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • если в анамнезе была ЗСН (независимо от назначения Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), измерение фракции сердечного выброса (с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования) требуется в течение 6 месяцев и не должно быть <50%.
• Запланированная или запланированная операция на сердце или процедура чрескожного коронарного вмешательства
• Предыдущая процедура реваскуляризации (стеноз коронарных, сонных или периферических артерий) в течение последних 12 месяцев
• Неконтролируемая дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
• Активная инфекция или другое заболевание, при котором использование преднизолона противопоказано.
• Любое хроническое заболевание, требующее системной дозы кортикостероидов > 10 мг преднизолона в день.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом или исследуемыми медицинскими изделиями в течение 1 месяца после регистрации
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к сотрудникам AstraZeneca и Merck, так и к сотрудникам Мичиганского университета).
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление ≥95 мм рт.ст. Пациенты с документально подтвержденным синдромом белого халата (с домашним прибором для измерения артериального давления по сравнению с офисным для калибровки) допускаются, если домашнее кровяное давление, измеряемое ежедневно в течение недели, соответствует критериям.
• Известная гиперчувствительность к олапарибу, абиратерону, препаратам плановой ГТ (например, лейпролид, гозерелин, дегареликс), любой из вспомогательных веществ любого из этих препаратов (олапариб, абиратерон, запланированный препарат для ГТ) или препараты с аналогичной им химической структурой или классом агентов (олапариб, абиратерон или запланированный ГТП)
• Иммунодефицитные пациенты
• Пациенты с низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры, не обсуждаемые в другом месте, включают, помимо прочего, неконтролируемый судорожный синдром, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое запрещает информированное согласие.
• Стойкая токсичность (CTCAE Grade ≥2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции или сенсорной периферической нейропатии.
• Пациенты, которые не могут глотать перорально принимаемые лекарства, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.