Focale bestraling met gepulseerde systemische therapie van abirateron, androgeendeprivatietherapie (ADT), Lynparza op weg naar castratiegevoelige oligometastatische prostaatkanker (FAALCON)

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van prostaatadenocarcinoom (zuivere kleincellige of pure neuro-endocriene prostaatkanker is niet toegestaan).
• Eerdere radicale prostatectomie OF uitwendige bestraling met curatieve intentie (bijv. HiFU- of partiële kliertherapieën zijn niet acceptabel) afgeleverd aan de prostaat. Patiënten met eerdere radicale prostatectomie met positieve marges moeten bergings- of adjuvante bestraling hebben ondergaan.
• Onlangs gediagnosticeerde oligometastatische prostaatkanker hebben op basis van moleculaire beeldvorming (bijv. 68Ga-PSMA PET/CT of Axumin, exclusief FDG-PET). Oligometastatische prostaatkanker is tussen 1 en ≤ 5 bestralingsbehandelingsplaatsen. Een site kan tot 5 cm groot zijn en meerdere laesies bevatten.
• Nieuw gediagnosticeerde oligometastatische ziekte vereist dat er geen voorafgaande beeldgeleide bestraling is gegeven aan plaatsen buiten het prostaatbed of bekkenlymfeklieren die doorgaans worden behandeld in de berging of adjuvante bestraling.
• Patiënten die een radicale prostatectomie ondergingen, moeten een PSA >0,2 ng/ml hebben (bevestigd ≥4 weken later met daaropvolgende stijging). Voor degenen met eerdere curatieve radiotherapie, moeten ze voldoen aan de Phoenix-criteria voor progressie (dieptepunt van PSA + 2 ng/ml)
• Medisch geschikt voor radiotherapie
• Alle moleculair positieve ziekten vallen binnen een anatomische verdeling die (volgens de stralingsoncoloog) veilig kan worden behandeld volgens de standaard stralingsoncologische principes
• Kandidaat voor androgeendeprivatietherapie (bijv. leuprolide, gosereline, degarelix) abiraterontherapie (financieel en medisch) met het oog op medische oncologie met gebruikmaking van bijsluiter als leidraad
• Bij de patiënt moet een normale orgaan- en beenmergfunctie worden gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals gedefinieerd in het protocol
• Androgeendeprivatietherapie met of zonder androgeenreceptorremmers van de tweede generatie of abirateron (indien gegeven om focale therapieën zoals chirurgie of bestraling te optimaliseren) in de curatieve setting zijn toegestaan ​​zolang het testosteron is hersteld tot boven 150 ng/dL.
• Androgeendeprivatietherapie (met of zonder tweede generatie androgeenreceptorremmers of abirateron) voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​tot 4 weken voorafgaand aan registratie. Als eerdere ADT werd gebruikt in curatieve setting, moet testosteronherstel worden gedocumenteerd (testosteron> 150 ng / dL) OF> 1 jaar verstreken vanaf de laatste toediening van curatieve poging ADT voordat recente ADT werd hervat.
• ECOG ≤1
• Patiënten moeten een condoom gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis olaparib of abirateron wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van patiënten in studie dienen ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande orchidectomie
• Eerdere blootstelling aan PARP-remmers, docetaxel of cabazitaxel.
• Heeft in de afgelopen 3 jaar een bekende bijkomende maligniteit waarvoor behandeling nodig was, met uitzondering van oppervlakkige plaveiselhuidkanker of carcinoom in situ van blaas of hoofd en nek (die zijn toegestaan).
• Levensverwachting ≤3 jaar gezien behandelaar
• Aanwezigheid van bekende parenchymale hersenmetastase (beeldvorming niet vereist bij afwezigheid van symptomen)
• Symptomen van navelstrengcompressie die onmiddellijke bestraling vereist.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML per primaire zorgverlener
• Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
• Patiënten met een bekende actieve hepatitis-infectie (bijv. hepatitis B of C)
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, nevirapine, sint-janskruid) of matige inductoren (bijv. bosentan, efavirenz of modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor fenobarbital of enzlautamide en 3 weken voor andere middelen. De wash-outbehoefte wordt gemeten vanaf de verwachte start van Olaparib, NIET vanaf de start van het onderzoek.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. intraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boveprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken. De wash-outbehoefte wordt gemeten vanaf de verwachte start van olaparib, NIET vanaf de start van het onderzoek.
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en de patiënt moet hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie

• Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals blijkt uit:

  • myocardinfarct of arteriële trombotische voorvallen (bijv. beroerte) in de afgelopen 6 maanden
  • rust-ECG die wijst op ongecontroleerde, potentieel reversibele cardiale candiatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, QTc Fridericia-verlenging >500 ms) of patiënten met congenitaal lang QT-syndroom
  • ernstige of onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde atriumfibrillatie (gecontroleerde atriale fibrillatie is toegestaan) of andere (niet-atriale fibrillatie) hartritmestoornissen die therapie vereisen
  • Actief New York Heart Association Klasse II-IV hartfalen
  • als er een voorgeschiedenis is van CHF (ongeacht de toewijzing van de New York Heart Association), is een cardiale ejectiefractiemeting (door echocardiografie of multigated acquisitiescan) vereist binnen 6 maanden en mag niet <50% zijn.
• Geplande of geplande hartchirurgie of percutane coronaire interventieprocedure
• Eerdere revascularisatieprocedure (coronaire, halsslagader- of perifere arteriestenose) in de afgelopen 12 maanden
• Geschiedenis van ongecontroleerde hypofyse of bijnierdisfunctie
• Actieve infectie of andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison gecontra-indiceerd zou zijn
• Elke chronische medische aandoening die een systemische dosis corticosteroïd > 10 mg prednison per dag vereist
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of medische hulpmiddelen voor onderzoek binnen 1 maand na registratie
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel medewerkers van AstraZeneca als Merck en/of medewerkers van de Universiteit van Michigan).
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg) of diastolische bloeddruk ≥95 mmHg. Patiënten met gedocumenteerd wittejassensyndroom (met bloeddrukmeter thuis vergeleken met kantoor voor kalibratie) mogen worden toegelaten als de bloeddruk thuis dagelijks gemeten gedurende een week voldoet aan de criteria
• Bekende overgevoeligheid voor olaparib, abirateron, gepland ADT-middel (bijv. leuprolide, gosereline, degarelix), een van de hulpstoffen van een van deze middelen (olaparib, abirateron, gepland ADT-middel) of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als deze of klasse van middelen (olaparib, abirateron of gepland ADT)
• Immuungecompromitteerde patiënten
• Patiënten die worden beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden die elders niet worden besproken, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde toevallen, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die geïnformeerde toestemming verbiedt
• Aanhoudende toxiciteiten (CTCAE-graad ≥2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia of sensorische perifere neuropathie
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren