Fokale Bestrahlung mit gepulster systemischer Therapie mit Abirateron, Androgendeprivationstherapie (ADT), Lynparza Towards Castration Sensitive Oligometastatic Prostate Cancer (FAALCON)

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms (reines kleinzelliges oder reines neuroendokrines Prostatakarzinom sind nicht zulässig).
• Vorherige radikale Prostatektomie ODER externe Bestrahlung mit kurativer Absicht (z. HiFU- oder partielle Drüsentherapien sind nicht akzeptabel), die an die Prostata abgegeben werden. Patienten mit vorheriger radikaler Prostatektomie mit positiven Rändern müssen sich einer Salvage- oder adjuvanten Bestrahlung unterzogen haben.
• Haben neu diagnostizierten oligometastasierten Prostatakrebs basierend auf molekularer Bildgebung (z. 68Ga-PSMA PET/CT oder Axumin, ausgenommen FDG-PET). Oligometastatischer Prostatakrebs liegt zwischen 1 und ≤ 5 Strahlenbehandlungsstellen. Eine Stelle kann bis zu 5 cm groß sein und mehrere Läsionen enthalten.
• Eine neu diagnostizierte oligometastasierende Erkrankung erfordert, dass keine vorherige bildgesteuerte Bestrahlung an Stellen außerhalb des Prostatabetts oder der Beckenlymphknoten durchgeführt wurde, die typischerweise im Salvage- oder adjuvanten Bestrahlungssetting behandelt werden.
• Patienten, die sich einer radikalen Prostatektomie unterzogen haben, müssen einen PSA-Wert von > 0,2 ng/ml aufweisen (bestätigt ≥ 4 Wochen später mit nachfolgendem Anstieg). Patienten mit vorheriger kurativer Strahlentherapie müssen die Phoenix-Kriterien für eine Progression erfüllen (Nadir von PSA + 2 ng/ml)
• Medizinisch geeignet für Strahlentherapie
• Alle molekular positiven Erkrankungen befinden sich innerhalb einer anatomischen Verteilung, die (nach Ansicht des Radioonkologen) sicher gemäß den Standardprinzipien der Radioonkologie behandelt werden kann
• Kandidat für eine Androgendeprivationstherapie (z. Leuprolid, Goserelin, Degarelix) Abirateron-Therapie (finanziell und medizinisch) im Hinblick auf die medizinische Onkologie anhand der Packungsbeilage
• Der Patient muss eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung, wie im Protokoll definiert
• Eine Androgenentzugstherapie mit oder ohne Androgenrezeptorhemmer der zweiten Generation oder Abirateron (bei Gabe zur Optimierung fokaler Therapien wie Operation oder Bestrahlung) ist im kurativen Setting erlaubt, solange sich der Testosteronspiegel auf über 150 ng/dL erholt hat.
• Eine Androgenentzugstherapie (mit oder ohne Androgenrezeptorhemmer der zweiten Generation oder Abirateron) für metastasierende Erkrankungen ist bis zu 4 Wochen vor der Registrierung erlaubt. Wenn eine frühere ADT in einem kurativen Setting verwendet wurde, muss die Testosteronwiederherstellung dokumentiert werden (Testosteron > 150 ng/dl) ODER > 1 Jahr seit der letzten Verabreichung eines kurativen ADT-Versuchs vergangen sein, bevor die kürzliche ADT wieder aufgenommen wurde.
• ECOG ≤1
• Patienten müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis von Olaparib oder Abirateron beim Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom verwenden. Gebärfähige Partnerinnen von Studienpatientinnen sollten ebenfalls eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Orchiektomie
• Vorheriger Kontakt mit PARP-Hemmern, Docetaxel oder Cabazitaxel.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, die behandelt werden musste, mit Ausnahme von oberflächlichem Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ von Blase oder Kopf und Hals (diese sind zulässig).
• Lebenserwartung ≤3 Jahre im Hinblick auf den behandelnden Anbieter
• Vorhandensein bekannter parenchymaler Hirnmetastasen (Bildgebung nicht erforderlich, wenn keine Symptome vorliegen)
• Symptome einer Nabelschnurkompression, die eine sofortige Bestrahlung erfordern.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)/ akuter myeloischer Leukämie (AML) oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten, pro Primärversorger
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis-Infektion (z. Hepatitis B oder C)
• Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Induktoren (z. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital, Nevirapin, Johanniskraut) oder moderate Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz oder Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Phenobarbital oder Enzlautamid und 3 Wochen für andere Wirkstoffe. Die Washout-Anforderung wird ab dem voraussichtlichen Beginn der Behandlung mit Olaparib gemessen, NICHT ab Studienbeginn.
• Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer (z. Intraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boveprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen. Die Washout-Anforderung wird ab voraussichtlichem Beginn der Olaparib-Behandlung gemessen, NICHT ab Studienbeginn.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und der Patient muss sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, belegt durch:

  • Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse (z. Schlaganfall) in den letzten 6 Monaten
  • Ruhe-EKG, das auf eine unkontrollierte, potenziell reversible kardiale Kandidatur hinweist, wie vom Prüfarzt beurteilt (z. instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, QTc-Fridericia-Verlängerung >500 ms) oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
  • schwere oder instabile Angina pectoris, unkontrolliertes Vorhofflimmern (kontrolliertes Vorhofflimmern ist zulässig) oder andere (nicht-Vorhofflimmern) therapiebedürftige Herzrhythmusstörungen
  • Aktive Herzinsuffizienz der Klassen II-IV der New York Heart Association
  • wenn in der Vorgeschichte CHF aufgetreten ist (unabhängig von der Zuordnung der New York Heart Association), ist eine Messung der kardialen Ejektionsfraktion (durch Echokardiographie oder Multigating-Akquisitionsscan) innerhalb von 6 Monaten erforderlich und darf nicht <50% sein.
• Geplante oder geplante Herzoperationen oder perkutane Koronarinterventionsverfahren
• Vorheriges Revaskularisationsverfahren (Koronar-, Halsschlagader- oder periphere Arterienstenose) innerhalb der letzten 12 Monate
• Vorgeschichte einer unkontrollierten Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung
• Aktive Infektion oder andere Erkrankung, die die Verwendung von Prednison kontraindiziert machen würde
• Jede chronische Erkrankung, die eine systemische Kortikosteroiddosis von > 10 mg Prednison täglich erfordert
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfpräparaten innerhalb von 1 Monat nach Registrierung
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Merck und/oder Mitarbeiter der University of Michigan).
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg) oder diastolischer Blutdruck ≥95 mmHg. Patienten mit dokumentiertem Weißkittelsyndrom (mit Heim-Blutdruckgerät im Vergleich zum Büro zur Kalibrierung) sind zugelassen, wenn der Heim-Blutdruck eine Woche lang täglich gemessen wird und die Eignung erfüllt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Olaparib, Abirateron, geplante ADT-Mittel (z. Leuprolid, Goserelin, Degarelix), einen der Hilfsstoffe eines dieser Wirkstoffe (Olaparib, Abirateron, geplanter ADT-Wirkstoff) oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Wirkstoffe (Olaparib, Abirateron oder geplante ADT)
• Immungeschwächte Patienten
• Patienten, die aufgrund einer schweren unkontrollierten Erkrankung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko gelten. Beispiele, die an anderer Stelle nicht diskutiert werden, umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Anfallsleiden, das Vena-cava-superior-Syndrom oder jede psychiatrische Störung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbietet
• Anhaltende Toxizitäten (CTCAE-Grad ≥2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie oder sensorische periphere Neuropathie
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen