Radiación focal con terapia sistémica pulsada de abiraterona, terapia de privación de andrógenos (ADT), Lynparza hacia el cáncer de próstata oligometastásico sensible a la castración (FAALCON)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de próstata (no se permite el cáncer de próstata puro de células pequeñas o neuroendocrino puro).
• Prostatectomía radical previa O radiación de haz externo con intención curativa (p. ej., HiFU o terapias de glándulas parciales no son aceptables) administradas a la próstata. Los pacientes con prostatectomía radical previa con márgenes positivos deben haberse sometido a radiación de rescate o adyuvante.
• Tiene cáncer de próstata oligometastásico recién diagnosticado basado en imágenes moleculares (p. 68Ga-PSMA PET/CT o Axumin, excluye FDG-PET). El cáncer de próstata oligometastásico tiene entre 1 y ≤ 5 sitios de tratamiento de radiación. Un sitio puede tener hasta 5 cm y contener múltiples lesiones.
• La enfermedad oligometastásica recién diagnosticada requiere que no se administre radiación guiada por imagen previa a sitios fuera del lecho de la próstata o los ganglios linfáticos pélvicos que normalmente se tratan en el entorno de radiación de rescate o adyuvante.
• Los pacientes deben tener un PSA > 0,2 ng/mL (confirmado ≥ 4 semanas más tarde con aumento posterior) para aquellos que se sometieron a una prostatectomía radical. Para aquellos con radioterapia curativa previa, deben cumplir con los criterios de Phoenix para la progresión (nadir de PSA + 2 ng/mL)
• Médicamente apto para radioterapia
• Toda enfermedad molecular positiva se encuentra dentro de una distribución anatómica que (desde el punto de vista del oncólogo radioterápico) se puede tratar de forma segura según los principios estándar de oncología radioterápica.
• Candidato para terapia de privación de andrógenos (p. leuprolide, goserelin, degarelix) terapia con abiraterona (financiera y médica) en vista de la oncología médica utilizando el prospecto como guía
• El paciente debe tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio según lo definido por el protocolo.
• La terapia de privación de andrógenos con o sin inhibidores de los receptores de andrógenos de segunda generación o abiraterona (cuando se administra para optimizar terapias focales como cirugía o radiación) en el entorno curativo está permitida siempre que la testosterona se haya recuperado por encima de 150 ng/dL.
• La terapia de privación de andrógenos (con o sin inhibidores de los receptores de andrógenos de segunda generación o abiraterona) para la enfermedad metastásica está permitida hasta 4 semanas antes del registro. Si se usó ADT anterior en un entorno curativo, se debe documentar la recuperación de testosterona (testosterona >150 ng/dL) O >1 año transcurrido desde la última administración de ADT de intento curativo antes de que se reanudara ADT reciente.
• ECOG≤1
• Los pacientes deben usar preservativo durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de olaparib o abiraterona cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad fértil. Las parejas femeninas en edad fértil de los pacientes del estudio también deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Orquiectomía previa
• Exposición previa a inhibidores de PARP, docetaxel o cabazitaxel.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida en los últimos 3 años que ha requerido tratamiento, excepto cáncer de piel escamoso superficial o carcinoma in situ de vejiga o cabeza y cuello (esos están permitidos).
• Esperanza de vida ≤3 años según el proveedor tratante
• Presencia de metástasis cerebral parenquimatosa conocida (no se requieren imágenes en ausencia de síntomas)
• Síntomas de compresión del cordón que requieren radiación inmediata.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o con características sugestivas de MDS/AML por proveedor primario
• Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C)
• Pacientes con hepatitis activa conocida (p. hepatitis B o C)
• Uso concomitante de inductores potentes de CYP3A (p. fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, nevirapina, hierba de San Juan) o inductores moderados (por ejemplo, bosentán, efavirenz o modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para fenobarbital o enzlautamida y de 3 semanas para otros agentes. El requerimiento de lavado se mide desde el inicio anticipado de Olaparib, NO desde el inicio del estudio.
• El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. intraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boveprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas. El requerimiento de lavado se mide desde el inicio anticipado de olaparib, NO desde el inicio del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa evidenciada por:

  • infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales (p. ictus) en los últimos 6 meses
  • EKG en reposo que indica candidización cardíaca no controlada y potencialmente reversible, a juicio del investigador (p. isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, prolongación de QTc Fridericia > 500 ms) o pacientes con síndrome de QT largo congénito
  • angina grave o inestable, fibrilación auricular no controlada (se permite la fibrilación auricular controlada) u otra arritmia cardíaca (no fibrilación auricular) que requiere tratamiento
  • Insuficiencia cardíaca activa de clase II-IV de la New York Heart Association
  • si hay antecedentes de CHF (independientemente de la asignación de la New York Heart Association), se requiere una medición de la fracción de eyección cardíaca (por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated) dentro de los 6 meses y no debe ser <50%.
• Cirugía cardíaca planificada o programada o procedimiento de intervención coronaria percutánea
• Procedimiento previo de revascularización (estenosis arterial coronaria, carótida o periférica) en los últimos 12 meses
• Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal no controlada
• Infección activa u otra afección médica que haría que el uso de prednisona estuviera contraindicado
• Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis sistémica de corticosteroides > 10 mg de prednisona al día
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación o dispositivos médicos en investigación dentro de 1 mes del registro
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca y Merck como al personal de la Universidad de Michigan).
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg) de presión arterial diastólica ≥95 mmHg. Los pacientes con síndrome de bata blanca documentado (con un medidor de presión arterial en el hogar en comparación con el de la oficina para la calibración) están permitidos si la presión arterial en el hogar medida diariamente durante una semana cumple con los requisitos
• Hipersensibilidad conocida a olaparib, abiraterona, agente ADT planificado (p. leuprolida, goserelina, degarelix), cualquiera de los excipientes de cualquiera de estos agentes (olaparib, abiraterona, agente ADT planificado) o fármacos con una estructura química similar a ellos o clase a los agentes (olaparib, abiraterona o agente ADT planificado)
• Pacientes inmunocomprometidos
• Pacientes que se consideran de alto riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos que no se analizan en otra parte incluyen, entre otros, el trastorno convulsivo no controlado, el síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba el consentimiento informado.
• Toxicidades persistentes (CTCAE Grado ≥2) causadas por terapia previa contra el cáncer, excluyendo alopecia o neuropatía periférica sensorial
• Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.