Fokal stråling med pulserende systemisk terapi av Abiraterone, androgen deprivasjonsterapi (ADT), Lynparza mot kastrasjonssensitiv oligometastatisk prostatakreft (FAALCON)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av prostataadenokarsinom (ren småcellet eller ren nevroendokrin prostatakreft er ikke tillatt).
• Tidligere radikal prostatektomi ELLER ekstern strålestråling med kurativ hensikt (f.eks. HiFU eller delvis kjertelbehandling er ikke akseptabel) levert til prostata. Pasienter med tidligere radikal prostatektomi med positive marginer må ha gjennomgått berging eller adjuvant stråling.
• Har nylig diagnostisert oligometastatisk prostatakreft basert på molekylær avbildning (f. 68Ga-PSMA PET/CT eller Axumin, ekskluderer FDG-PET). Oligometastatisk prostatakreft er mellom 1 og ≤ 5 strålebehandlingssteder. Et sted kan være opptil 5 cm og inneholde flere lesjoner.
• Nydiagnostisert oligometastatisk sykdom krever at ingen tidligere bildeveiledet stråling ble gitt til steder utenfor prostatasengen eller bekkenlymfeknuter som vanligvis behandles i bergings- eller adjuvant stråling.
• Pasienter må ha en PSA >0,2 ng/ml (bekreftet ≥4 uker senere med påfølgende økning) for de som gjennomgikk radikal prostatektomi. For de med tidligere kurativ strålebehandling, må de oppfylle Phoenix-kriteriene for progresjon (nadir av PSA + 2 ng/ml)
• Medisinsk egnet for strålebehandling
• All molekylær positiv sykdom er innenfor en anatomisk fordeling som (etter strålingsonkologens syn) kan behandles trygt i henhold til standard stråleonkologiske prinsipper
• Kandidat for androgen deprivasjonsterapi (f.eks. leuprolid, goserelin, degarelix) abirateronbehandling (økonomisk og medisinsk) med tanke på medisinsk onkologi ved bruk av pakningsvedlegg for veiledning
• Pasienten må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert i protokollen
• Androgen deprivasjonsterapi med eller uten andre generasjons androgenreseptorhemmere eller abirateron (når gitt for å optimalisere fokale terapier som kirurgi eller stråling) i kurativ setting er tillatt så lenge testosteronet har kommet seg til over 150 ng/dL.
• Androgen deprivasjonsterapi (med eller uten andre generasjons androgenreseptorhemmere eller abirateron) for metastatisk sykdom er tillatt inntil 4 uker før registrering. Hvis tidligere ADT ble brukt i kurativ setting, må testosterongjenoppretting dokumenteres (testosteron >150 ng/dL) ELLER >1 år gikk fra siste administrasjon av kurativt forsøk ADT før nylig ADT ble gjenopptatt.
• ECOG ≤1
• Pasienter må bruke kondom under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose av olaparib eller abirateron når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere i fertil alder av pasienter på studie bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon.
• I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere orkiektomi
• Tidligere eksponering for PARP-hemmere, docetaxel eller cabazitaxel.
• Har en kjent ytterligere malignitet i løpet av de siste 3 årene som har krevd behandling unntatt overfladisk plateepitelkreft eller karsinom in situ av blære eller hode og nakke (disse er tillatt).
• Forventet levealder ≤3 år med tanke på behandler
• Tilstedeværelse av kjent parenkymal hjernemetastase (avbildning ikke nødvendig i fravær av symptomer)
• Symptomer på ledningskompresjon som krever umiddelbar stråling.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML per primærleverandør
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
• Pasienter med kjent aktiv hepatittinfeksjon (f. hepatitt B eller C)
• Samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer (f. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, nevirapin, johannesurt) eller moderate induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz eller modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for fenobarbital eller enzlautamid og 3 uker for andre midler. Utvaskingsbehovet måles fra forventet start av Olaparib, IKKE fra studiestart.
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. intrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boveprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker. Utvaskingsbehovet måles fra forventet start av olaparib, IKKE fra studiestart.
• Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen, og pasienten må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som dokumentert av:

  • hjerteinfarkt eller arterielle trombotiske hendelser (f. hjerneslag) de siste 6 månedene
  • hvile-EKG som indikerer ukontrollert, potensielt reversibel hjertekandidat, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, QTc Fridericia-forlengelse >500 ms) eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom
  • alvorlig eller ustabil angina, ukontrollert atrieflimmer (kontrollert atrieflimmer er tillatt) eller annen (ikke-atrieflimmer) hjertearytmi som krever behandling
  • Active New York Heart Association klasse II-IV hjertesvikt
  • hvis noen tidligere historie med CHF (uavhengig av New York Heart Association-oppdrag), er en hjerteutløsningsfraksjonsmåling (ved ekkokardiografi eller multigated innsamlingsskanning) nødvendig innen 6 måneder og må ikke være <50 %.
• Planlagt eller planlagt hjertekirurgi eller perkutan koronar intervensjonsprosedyre
• Tidligere revaskulariseringsprosedyre (koronar-, karotis- eller perifer arteriestenose) i løpet av de siste 12 månedene
• Anamnese med ukontrollert hypofyse- eller binyredysfunksjon
• Aktiv infeksjon eller annen medisinsk tilstand som vil gjøre bruk av prednison kontraindisert
• Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en systemisk dose kortikosteroid >10 mg prednison daglig
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt eller undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 1 måned etter registrering
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca og Merck ansatte og/eller ansatte ved University of Michigan).
• Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg) av diastolisk blodtrykk ≥95 mmHg. Pasienter med dokumentert hvit pels-syndrom (med hjemmeblodtrykksmaskin sammenlignet med kontor for kalibrering) er tillatt hvis hjemmeblodtrykk målt daglig i en uke oppfyller kvalifikasjonskravet
• Kjent overfølsomhet overfor olaparib, abirateron, planlagt ADT-middel (f. leuprolid, goserelin, degarelix), noen av hjelpestoffene til noen av disse midlene (olaparib, abirateron, planlagt ADT-middel) eller legemidler med lignende kjemisk struktur som dem eller klasse til midler (olaparib, abirateron eller planlagt ADT)
• Immunkompromitterte pasienter
• Pasienter som anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler som ikke er diskutert andre steder inkluderer, men er ikke begrenset til ukontrollert anfallsforstyrrelse, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr informert samtykke
• Vedvarende toksisitet (CTCAE Grade ≥2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia eller sensorisk perifer nevropati
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen