Fokální záření s pulzní systémovou terapií abirateronem, androgenní deprivační terapií (ADT), Lynparza směrem ke kastraci senzitivní oligometastatický karcinom prostaty (FAALCON)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika adenokarcinomu prostaty (čistý malobuněčný nebo čistý neuroendokrinní karcinom prostaty nejsou povoleny).
• Předchozí radikální prostatektomie NEBO ozáření zevním paprskem s léčebným záměrem (např. HiFU nebo parciální terapie žláz nejsou přijatelné) dodávané do prostaty. Pacienti s předchozí radikální prostatektomií s pozitivními okraji musí podstoupit záchrannou nebo adjuvantní radiaci.
• Mají nově diagnostikovaný oligometastatický karcinom prostaty na základě molekulárního zobrazování (např. 68Ga-PSMA PET/CT nebo Axumin, kromě FDG-PET). Oligometastatický karcinom prostaty je mezi 1 a ≤ 5 míst radiační léčby. Místo může být až 5 cm a může obsahovat více lézí.
• Nově diagnostikované oligometastatické onemocnění vyžaduje, aby nebylo předem ozařováno obrazem na místa mimo lůžko prostaty nebo pánevních lymfatických uzlin, které jsou typicky léčeny v rámci záchranného nebo adjuvantního ozařování.
• Pacienti, kteří podstoupili radikální prostatektomii, musí mít PSA >0,2 ng/ml (potvrzeno o ≥4 týdny později s následným zvýšením). U pacientů s předchozí kurativní radioterapií musí splňovat Phoenixova kritéria pro progresi (nadir PSA + 2 ng/ml)
• Lékařsky vhodný pro radioterapii
• Všechna molekulárně pozitivní onemocnění jsou v anatomické distribuci, kterou (z pohledu radiačního onkologa) lze bezpečně léčit podle standardních principů radiační onkologie
• Kandidát na androgenní deprivační terapii (např. leuprolid, goserelin, degarelix) abirateronová terapie (finanční a léčebná) s ohledem na lékařskou onkologii s použitím příbalového letáku jako vodítko
• Pacient musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno v protokolu
• Androgenní deprivační terapie s nebo bez druhé generace inhibitorů androgenních receptorů nebo abirateronu (pokud je podávána k optimalizaci fokálních terapií, jako je chirurgie nebo ozařování) v léčebném prostředí je povolena, dokud se testosteron obnoví nad 150 ng/dl.
• Androgenní deprivační terapie (s nebo bez inhibitorů androgenních receptorů druhé generace nebo abirateronu) u metastatického onemocnění je povolena až 4 týdny před registrací. Pokud byla v kurativním nastavení použita předchozí ADT, musí být zdokumentováno zotavení testosteronu (testosteron > 150 ng/dl) NEBO od posledního podání léčebného pokusu ADT před obnovením nedávné ADT uplynul > 1 rok.
• ECOG ≤1
• Pacienti musí během léčby a 6 měsíců po poslední dávce olaparibu nebo abirateronu používat kondom, pokud mají pohlavní styk s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku. Také partnerky ve fertilním věku pacientek ve studii by měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí orchiektomie
• Předchozí expozice inhibitorům PARP, docetaxelu nebo kabazitaxelu.
• Má během posledních 3 let známou další malignitu, která vyžadovala léčbu s výjimkou povrchové skvamózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ močového měchýře nebo hlavy a krku (ty jsou přípustné).
• Očekávaná délka života ≤ 3 roky s ohledem na ošetřujícího poskytovatele
• Přítomnost známé parenchymální mozkové metastázy (zobrazení není vyžadováno při absenci příznaků)
• Příznaky komprese šňůry vyžadující okamžité ozáření.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML na primárního poskytovatele
• Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C)
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (např. hepatitida B nebo C)
• Současné užívání silných induktorů CYP3A (např. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, nevirapin, třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory (např. bosentan, efavirenz nebo modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro fenobarbital nebo enzlautamid a 3 týdny pro jiné léky. Požadavek na vymývání se měří od předpokládaného začátku podávání Olaparibu, NE od začátku studie.
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. intrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boveprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny. Požadavek na vymývání se měří od předpokládaného začátku podávání olaparibu, NE od začátku studie.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, o kterém svědčí:

  • infarkt myokardu nebo arteriální trombotické příhody (např. mrtvice) za posledních 6 měsíců
  • klidové EKG indikující nekontrolovanou, potenciálně reverzibilní srdeční kandidaci, podle posouzení zkoušejícího (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, prodloužení QTc Fridericia >500 ms) nebo pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT
  • těžká nebo nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná fibrilace síní (kontrolovaná fibrilace síní je povolena) nebo jiná (neatriální fibrilace) srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Aktivní srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
  • v případě jakékoli předchozí anamnézy CHF (bez ohledu na přiřazení New York Heart Association), je do 6 měsíců vyžadováno měření srdeční ejekční frakce (echokardiografií nebo multigovaným akvizičním skenem) a nesmí být < 50 %.
• Plánovaná nebo plánovaná operace srdce nebo perkutánní koronární intervence
• Předchozí revaskularizační výkon (stenóza koronární, karotické nebo periferní tepny) během posledních 12 měsíců
• Nekontrolovaná dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin v anamnéze
• Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu kontraindikováno
• Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující systémovou dávku kortikosteroidu >10 mg prednisonu denně
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve
• Účast v další klinické studii s hodnoceným produktem nebo hodnocenými zdravotnickými prostředky do 1 měsíce od registrace
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca i Merck a/nebo zaměstnance na University of Michigan).
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg) nebo diastolický krevní tlak ≥95 mmHg. Pacienti s dokumentovaným syndromem bílého pláště (s domácím přístrojem na měření krevního tlaku ve srovnání s kancelářským přístrojem pro kalibraci) jsou povoleni, pokud domácí krevní tlak měřený denně po dobu jednoho týdne splňuje způsobilost
• Známá přecitlivělost na olaparib, abirateron, plánovanou ADT látku (např. leuprolid, goserelin, degarelix), jakákoli pomocná látka kteréhokoli z těchto přípravků (olaparib, abirateron, plánovaná ADT) nebo léky s podobnou chemickou strukturou, jako mají tyto látky nebo třídou látek (olaparib, abirateron nebo plánovaná ADT)
• Imunokompromitovaní pacienti
• Pacienti, kteří jsou považováni za slabé zdravotní riziko kvůli závažné nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekci. Příklady jinde neuvedené zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou záchvatovou poruchu, syndrom horní duté žíly nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která zakazuje informovaný souhlas
• Přetrvávající toxicity (CTCAE stupeň ≥2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie nebo senzorické periferní neuropatie
• Pacienti, kteří nejsou schopni polknout perorálně podávanou medikaci, a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace