Radiazione focale con terapia sistemica pulsata di Abiraterone, terapia di privazione degli androgeni (ADT), Lynparza verso il cancro alla prostata oligometastatico sensibile alla castrazione (FAALCON)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma prostatico (non sono ammessi tumori prostatici puri a piccole cellule o neuroendocrini puri).
• Precedente prostatectomia radicale O radioterapia esterna con intento curativo (ad es. HiFU o terapie parziali della ghiandola non sono accettabili) somministrati alla prostata. I pazienti con precedente prostatectomia radicale con margini positivi devono essere stati sottoposti a radioterapia di salvataggio o adiuvante.
• Avere un cancro alla prostata oligometastatico di nuova diagnosi basato sull'imaging molecolare (ad es. 68Ga-PSMA PET/CT o Axumin, escluso FDG-PET). Il carcinoma della prostata oligometastatico è compreso tra 1 e ≤ 5 siti di trattamento con radiazioni. Un sito può essere fino a 5 cm e contenere più lesioni.
• La malattia oligometastatica di nuova diagnosi richiede che nessuna precedente radiazione guidata da immagini sia stata somministrata a siti al di fuori del letto prostatico o dei linfonodi pelvici che sono tipicamente trattati nell'impostazione di salvataggio o radioterapia adiuvante.
• I pazienti devono avere un PSA >0,2 ng/mL (confermato ≥4 settimane dopo con successivo aumento) per coloro che sono stati sottoposti a prostatectomia radicale. Per quelli con precedente radioterapia curativa, devono soddisfare i criteri Phoenix per la progressione (nadir del PSA + 2 ng/mL)
• Idoneo dal punto di vista medico per la radioterapia
• Tutte le malattie molecolari positive si trovano all'interno di una distribuzione anatomica che (secondo l'oncologo radioterapista) può essere trattata in modo sicuro secondo i principi standard dell'oncologia radioterapica
• Candidato alla terapia di deprivazione androgenica (ad es. leuprolide, goserelin, degarelix) terapia con abiraterone (finanziaria e medica) in vista dell'oncologia medica utilizzando il foglietto illustrativo come guida
• - Il paziente deve avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito dal protocollo
• La terapia di privazione degli androgeni con o senza inibitori del recettore degli androgeni di seconda generazione o abiraterone (se somministrata per ottimizzare terapie focali come la chirurgia o la radioterapia) è consentita a condizione che il testosterone abbia recuperato oltre 150 ng/dL.
• La terapia di deprivazione androgenica (con o senza inibitori del recettore degli androgeni di seconda generazione o abiraterone) per la malattia metastatica è consentita fino a 4 settimane prima della registrazione. Se l'ADT precedente è stato utilizzato in ambito curativo, il recupero del testosterone deve essere documentato (testosterone >150 ng/dL) OPPURE è trascorso >1 anno dall'ultima somministrazione dell'ADT del tentativo curativo prima della ripresa dell'ADT recente.
• ECOG ≤1
• I pazienti devono usare il preservativo durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di olaparib o abiraterone quando hanno rapporti sessuali con una donna incinta o con una donna in età fertile. Anche le partner di sesso femminile in età fertile delle pazienti in studio devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace.
• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Precedente orchiectomia
• Precedente esposizione a inibitori di PARP, docetaxel o cabazitaxel.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto negli ultimi 3 anni che ha richiesto un trattamento escludendo il carcinoma cutaneo squamoso superficiale o il carcinoma in situ della vescica o della testa e del collo (quelli sono consentiti).
• Aspettativa di vita ≤3 anni in vista del fornitore del trattamento
• Presenza di metastasi cerebrali parenchimali note (imaging non richiesto in assenza di sintomi)
• Sintomi di compressione del midollo che richiedono radiazioni immediate.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o con caratteristiche indicative di MDS/AML per fornitore primario
• Compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C)
• Pazienti con infezione da epatite attiva nota (ad es. epatite B o C)
• L'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A (ad es. fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, nevirapina, erba di San Giovanni) o induttori moderati (ad es. bosentan, efavirenz o modafinil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per fenobarbital o enzlautamide e 3 settimane per altri agenti. Il requisito di washout è misurato dall'inizio anticipato di Olaparib, NON dall'inizio dello studio.
• L'uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (ad es. intraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boveprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane. Il requisito di washout è misurato dall'inizio anticipato di olaparib, NON dall'inizio dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante

• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come evidenziato da:

  • infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi (ad es. ictus) negli ultimi 6 mesi
  • elettrocardiogramma a riposo che indica candiazione cardiaca incontrollata, potenzialmente reversibile, come giudicato dallo sperimentatore (ad es. ischemia instabile, aritmia sintomatica non controllata, prolungamento QTc Fridericia >500 ms) o pazienti con sindrome congenita del QT lungo
  • angina grave o instabile, fibrillazione atriale incontrollata (è consentita la fibrillazione atriale controllata) o altra aritmia cardiaca (non fibrillazione atriale) che richieda terapia
  • Scompenso cardiaco attivo di classe II-IV della New York Heart Association
  • se una precedente storia di CHF (indipendentemente dall'assegnazione della New York Heart Association), è richiesta una misurazione della frazione di eiezione cardiaca (tramite ecocardiografia o scansione di acquisizione multigated) entro 6 mesi e non deve essere <50%.
• Chirurgia cardiaca pianificata o programmata o procedura di intervento coronarico percutaneo
• - Precedente procedura di rivascolarizzazione (stenosi coronarica, carotidea o dell'arteria periferica) negli ultimi 12 mesi
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenalica incontrollata
• Infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso del prednisone
• Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose sistemica di corticosteroidi > 10 mg di prednisone al giorno
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale o dispositivi medici sperimentali entro 1 mese dalla registrazione
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che a quello di Merck e/o al personale dell'Università del Michigan).
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg) o pressione arteriosa diastolica ≥95 mmHg. I pazienti con sindrome da camice bianco documentata (con misuratore della pressione sanguigna domiciliare rispetto all'ufficio per la calibrazione) sono ammessi se la pressione sanguigna domiciliare misurata quotidianamente per una settimana soddisfa l'idoneità
• Ipersensibilità nota a olaparib, abiraterone, agente ADT pianificato (ad es. leuprolide, goserelin, degarelix), uno qualsiasi degli eccipienti di uno qualsiasi di questi agenti (olaparib, abiraterone, agente ADT pianificato) o farmaci con una struttura chimica simile o una classe di agenti (olaparib, abiraterone o ADT pianificato)
• Pazienti immunocompromessi
• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave non controllato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi non discussi altrove includono, ma non sono limitati a disturbo convulsivo incontrollato, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce il consenso informato
• Tossicità persistenti (grado CTCAE ≥2) causate da precedente terapia antitumorale, escluse alopecia o neuropatia periferica sensoriale
• Pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio