アニフロルマブ早期アクセスプログラム (AMANA)

集団A:

包含基準:

1. 長期継続試験 D3461C00009 でアニフロルマブまたはプラセボを投与され、164 週から 12 週間以内である (フォローアップ訪問 2)。
2. -プログラム関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
3. 適切な末梢静脈アクセス。
4. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングからアニフロルマブの最終投与後 12 週間まで、妊娠を回避する 2 つの効果的な方法を使用する必要があります。不妊の男性パートナー、少なくとも 1 年間の閉経期である、または患者の慣習的なライフスタイルと一致する持続的な禁欲を実践している。 閉経後とは、最後の月経から少なくとも 1 年経過し、患者の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルがスクリーニング時の閉経後の局所検査値よりも高い場合と定義されます - セクション 5.4.3 に詳述されています。
5. 性的に活発なすべての男性（滅菌済みまたは非滅菌済み）は、1 日目（アニフロルマブの初回投与）からアニフロルマブの最終投与後少なくとも 12 週間まで、コンドーム（市販されている場合は殺精子剤を含む）を使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、この期間を通じて効果的な避妊法（バリア法以外）を使用することを強くお勧めします. 男性患者は、EAP に参加している間、およびアニフロルマブの最終投与後 12 週間は精子を提供してはなりません。詳細については、セクション 5.4.3 を参照してください。
6. 子宮頸部が無傷の女性は、これに入ってから 2 年以内に、悪性腫瘍の記録がない正常なパップスメア検査が記録されている必要があります (例、子宮頸部上皮内腫瘍 [CIN] グレード III、上皮内癌 [CIS] または上皮内腺癌 [AIS] の徴候がない)。 EAPおよびアニフロルマブの投与。 患者の適格性を確認するために、アニフロルマブを受ける前の 2 年以内に文書化された異常なパップスメア結果を繰り返す必要があります。
7. COVID-19：スクリーニング時のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査結果（中央検査室）が陰性であり、スクリーニング前の2週間以内にCOVID-19への曝露が知られていない、または疑われていない。 既知または疑わしい暴露がある場合、患者は2週間後に得られた再検査で陰性でなければならず、研究に含めるために無症状のままでなければなりません。 注: スクリーニングで陽性の患者は、重度の COVID-19 疾患または後遺症の発症がなければ、3 か月後に再スクリーニングすることができます。

除外基準:

1. 研究09または研究1145の治療期間の3年目を完了する前に、有害事象を含む何らかの理由でアニフロルマブまたはプラセボを中止した。
2. 脳血管障害（CVA）、心筋梗塞（MI）、悪性腫瘍、日和見感染症、自殺未遂などの主要な医療事象、または治療担当医の意見では、患者の安全を妨げるもの。
3. 治療担当医の意見では、患者の安全を妨げるその他の状態。
4. -治療担当医の意見では、プロトコルに指定された標準治療が不十分であり、IVシクロホスファミドおよび/または高用量IVパルスコルチコステロイド療法または他の治療法を追加するなどのより積極的な治療アプローチの利用プロトコルで許可されていることを示します。
5. -治療の意見では、アクティブな重度のSLE駆動型腎疾患。 医師または代理人、プロトコルで指定された標準治療は不十分であり、IV シクロホスファミドおよび/または高用量 IV パルス コルチコステロイド療法またはプロトコルで許可されていないその他の治療の追加など、より積極的な治療アプローチの利用が示されています。

6. 次のいずれかの薬を服用している：

   1. アザチオプリン > 200mg/日
   2. ミコフェノール酸モフェチル > 2 g/日またはミコフェノール酸 > 1.44 g/日
   3. 経口、皮下（SC）、または筋肉内（IM）メトトレキサート > 25 mg/週
   4. 経口プレドニゾン > 40 mg/日 (または同等のプレドニゾン - 付録 E1 を参照)
   5. ミゾリビン > 150mg/日
   6. 生物製剤、例えば、ベリムマブ、リツキシマブ

7. 次のいずれかを受け取りました。

   1. -ICFに署名する前の8週間以内の生または弱毒化ワクチン。 注: 不活化ワクチンの投与は許容されます - スポンサーは、EAP に入る前に、すべての患者がインフルエンザ (不活化/組換え) を含む必要なワクチン接種を受けていることを治療担当医師が確認することを推奨します。
   2. ウォッシュアウト期間が満たされていない場合は、付録 D に記載されている制限薬。
8. ICFに署名する前に、4週間または5半減期（いずれか大きい方）以内に治験薬（低分子または生物製剤）を受け取った（付録Dを参照）。
9. -ICFに署名する前の5半減期以内に市販の生物学的製剤を受け取った（付録Dを参照）。
10. -ICFに署名する前の26週間以内にB細胞除去療法（オクレリズマブ、オファツムマブ、アタシセプト、オビヌツズマブ、リツキシマブを含むがこれらに限定されない）を受けた;アタシセプトの場合は 40 週間以内 (付録 D を参照)、または治療が 26 週間以上前 (アタシセプトの場合は 40 週間) に投与された場合、絶対 B 細胞数は正常 (LLN) またはベースラインの下限 (いずれか下）B細胞除去療法を受ける前。
11. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
12. -アニフロルマブの成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴、またはヒトガンマグロブリン療法に対するアナフィラキシーの病歴。
13. COVID-19: 重度の COVID-19 感染の病歴 (例: 入院、集中治療室 (ICU) ケアまたは人工呼吸器を必要とする)、または未解決の後遺症を伴う以前の COVID-19 感染。 -スクリーニング前の過去3か月以内の急性COVID-19感染（臨床症状に基づいて検査室で確認または疑われる）。

母集団 B:

包含基準:

1. 以下の患者：

   1. 試験 D3461C0009 の安全性追跡期間 (164 週) を完了し、164 週から 12 週間以上 (安全性追跡訪問 2)。また
   2. 第 2 相試験 CD1145 の安全性追跡期間を完了しました。また
   3. 以前にアニフロルマブの臨床試験に参加したことがなく、最大耐用量で標準的な治療オプションを試みたことがある（選択基準2を参照）;と

   私。 -アニフロルマブ臨床試験への登録資格がない、および ii. 中等度から重度のSLEがある（ループス腎炎または重度のCNSループスではない）

2. 抗マラリア薬、治療用量の経口コルチコステロイド、最低2種類の免疫抑制剤および生物学的製剤（自国で利用可能な場合はベリムマブまたはリツキシマブ）などの標準療法を、以下の治療オプションから最大耐用量で試みました。

   1. アザチオプリン ≤ 200 mg/日
   2. 抗マラリア薬（例，クロロキン，ヒドロキシクロロキン，キナクリン）
   3. ミコフェノール酸モフェチル ≤ 2 g/日またはミコフェノール酸 ≤ 1.44 g/日
   4. 経口、SC、または IM メトトレキサート ≤ 25 mg/週
   5. ミゾリビン ≤ 150 mg/日 (日本のみ)
   6. 経口プレドニゾンまたは同等物 (付録 E1 を参照) ≤ 40 mg/日
   7. 生物製剤（例、ベリムマブ、リツキシマブ）。
3. -プログラム関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
4. 適切な末梢静脈アクセス。
5. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングからアニフロルマブの最終投与後 12 週間まで、妊娠を回避する 2 つの効果的な方法を使用する必要があります。無菌の男性パートナー、閉経後少なくとも1年、または患者の慣習的なライフスタイルと一致する持続的な禁欲を実践している。 閉経後とは、最後の月経から少なくとも 1 年経過しており、患者の FSH レベルがスクリーニング時に閉経後の局所検査値よりも高い場合と定義されます-セクション 5.4.3 に詳述されています。
6. 性的に活発なすべての男性（滅菌済みまたは非滅菌済み）は、1 日目（アニフロルマブの初回投与）からアニフロルマブの最終投与後少なくとも 12 週間まで、コンドーム（市販されている場合は殺精子剤を含む）を使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも効果的な避妊法を使用することが強く推奨されます (セクション 5.4.3 を参照)。 （バリア工法以外）この期間中。 男性患者は、EAP に参加している間、およびアニフロルマブの最終投与後 12 週間は精子を提供してはなりません。詳細については、セクション 5.4.3 を参照してください。
7. 子宮頸部が無傷の女性は、この EAP に参加してアニフロルマブを投与されてから 2 年以内に、悪性腫瘍の記録がない (例、CIN グレード III、CIS または AIS の徴候がない) 正常なパップスメアが記録されている必要があります。 患者の適格性を確認するために、アニフロラムを受ける前の 2 年以内に記録された異常なパップスメア検査の結果を繰り返さなければなりません。
8. COVID-19：スクリーニング時のPCR検査結果（中央検査室）が陰性であり、スクリーニング前の2週間以内にCOVID-19への曝露が知られていない、または疑われていない。 既知または疑わしい曝露がある場合、患者は 2 週間後に得られた再検査で陰性でなければならず、プログラムに含めるには無症状のままでなければなりません。 注: スクリーニングで陽性の患者は、重度の COVID-19 疾患または後遺症の発症がなければ、3 か月後に再スクリーニングすることができます。

除外基準:

1. -研究D3461C0009または研究CD1145の治療期間の3年目を完了する前に、アニフロルマブまたはプラセボを中止しました。
2. -CVA、MI、悪性腫瘍、日和見感染症、自殺未遂などの主要な医療イベント、または治療担当医の意見では、患者の安全を妨げる。
3. 治療担当医の意見では、患者の安全を妨げる状態。
4. -治療担当医師の意見では、プロトコルに指定された標準治療が不十分であり、IVシクロホスファミドおよび/または高用量IVパルスコルチコステロイド療法または他の治療法を追加するなど、より積極的な治療アプローチの利用プロトコルで許可されていないことが示されています。
5. -治療担当医師または代理人の意見では、プロトコルで指定された標準治療が不十分であり、IVシクロホスファミドおよび/または高用量IVパルスコルチコステロイド療法の追加など、より積極的な治療アプローチの利用またはプロトコルで許可されていないその他の治療法が示されています。

6. 次のいずれかの薬を服用している：

   1. アザチオプリン > 200mg/日
   2. ミコフェノール酸モフェチル > 2 g/日またはミコフェノール酸 > 1.44 g/日
   3. 経口、SC、または IM メトトレキサート > 25 mg/週
   4. 経口プレドニゾン > 40 mg/日 (または同等のプレドニゾン - 付録 E1 を参照)
   5. ミゾリビン > 150mg/日
   6. 生物製剤、例えば、ベリムマブ、リツキシマブ

7. 次のいずれかを受け取りました。

   1. -ICFに署名する前の8週間以内の生または弱毒化ワクチン。 注: 不活化ワクチンの投与は許容されます - スポンサーは、EAP に入る前に、すべての患者がインフルエンザ (不活化/組換え) を含む必要なワクチン接種を受けていることを治療担当医師が確認することを推奨します。
   2. ウォッシュアウト期間が満たされていない場合は、付録 D に記載されている制限薬。
8. ICFに署名する前に、4週間または5半減期（いずれか大きい方）以内に治験薬（低分子または生物製剤）を受け取った（付録Dを参照）。
9. -ICFに署名する前の5半減期以内に市販の生物学的製剤を受け取った（付録Dを参照）。
10. -ICFに署名する前の26週間以内にB細胞除去療法（オクレリズマブ、オファツムマブ、アタシセプト、オビヌツズマブ、リツキシマブを含むがこれらに限定されない）を受けた;アタシセプトの場合は 40 週間以内 (付録 D を参照)、または治療が 26 週間以上前 (アタシセプトの場合は 40 週間) に投与された場合、絶対 B 細胞数は、B の受領前に LLN またはベースライン (いずれか低い方) を下回ってはなりません。 -細胞枯渇療法。
11. B型肝炎、C型肝炎またはHIV陽性。
12. -アニフロルマブの成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴、またはヒトガンマグロブリン療法に対するアナフィラキシーの病歴。
13. COVID-19: 重度の COVID-19 感染の病歴 (例: 入院、ICUケアまたは補助換気を必要とする)、または未解決の後遺症を伴う以前のCOVID-19感染。 -スクリーニング前の過去3か月以内の急性COVID-19感染（臨床症状に基づいて検査室で確認または疑われる）。