Anifrolumab 早期访问计划 (AMANA)

人口 A：

纳入标准：

1. 在长期扩展研究 D3461C00009 中接受了 anifrolumab 或安慰剂，并且在第 164 周后的 12 周内（随访 2）。
2. 在执行任何与计划相关的程序之前提供书面知情同意书。
3. 足够的外周静脉通路。
4. 有生育能力的女性必须使用两种有效的避免怀孕方法，其中只有一种是屏障方法，从筛查到最终剂量 anifrolumab 后 12 周，除非患者已通过手术绝育（例如，双侧卵巢切除术或全子宫切除术），不育的男性伴侣，绝经期至少 1 年，或按照患者的习惯生活方式进行持续禁欲。 绝经后定义为自上次月经以来至少 1 年，并且患者的卵泡刺激素 (FSH) 水平升高高于筛查时绝经后的当地实验室值 - 如第 5.4.3 节所述。
5. 从第 1 天（第一剂 anifrolumab）到接受最后一剂 anifrolumab 后至少 12 周，所有性活跃的男性（已绝育或未绝育）必须使用避孕套（含杀精子剂，市售）。 强烈建议男性患者的女性伴侣在此期间也使用有效的避孕方法（屏障方法除外）。 男性患者在参加 EAP 期间以及最后一次服用 anifrolumab 后的 12 周内不得捐献精子 - 请参阅第 5.4.3 节了解更多详情。
6. 子宫颈完整的女性必须在进入该项目后 2 年内进行正常的子宫颈抹片检查，且无恶性肿瘤（例如，没有宫颈上皮内瘤变 [CIN] III 级、原位癌 [CIS] 或原位腺癌 [AIS] 的迹象） EAP 和接受 anifrolumab。 在接受 anifrolumab 之前 2 年内记录的任何异常子宫颈抹片检查结果必须重复以确认患者资格。
7. COVID-19：筛查时任何聚合酶链反应 (PCR) 检测结果（中央实验室）呈阴性，并且筛查前 2 周内没有已知或疑似的 COVID-19 暴露。 如果存在已知或疑似暴露，则患者在 2 周后进行的复检必须呈阴性，并且必须保持无症状才能纳入研究。 注意：如果没有出现严重的 COVID-19 疾病或后遗症，筛查时呈阳性的患者可在 3 个月后重新筛查。

排除标准：

1. 在完成研究 09 或研究 1145 的第 3 年治疗期之前，出于任何原因（包括 AE）停用 anifrolumab 或安慰剂。
2. 重大医疗事件，例如脑血管意外 (CVA)、心肌梗塞 (MI)、恶性肿瘤、机会性感染、自杀未遂，或者主治医师认为会影响患者安全的事件。
3. 主治医师认为会影响患者安全的任何其他情况。
4. 活动性严重或不稳定的神经精神系统性红斑狼疮，根据主治医师的意见，方案规定的标准治疗是不够的，并且使用更积极的治疗方法，例如添加静脉注射环磷酰胺和/或大剂量静脉注射皮质类固醇激素疗法或其他治疗无效在协议中允许，被指示。
5. 根据治疗的意见，活动性严重 SLE 驱动的肾脏疾病。 医生或代表，协议规定的标准治疗是不够的，需要使用更积极的治疗方法，例如添加 IV 环磷酰胺和/或高剂量 IV 脉冲皮质类固醇治疗或协议中不允许的其他治疗。

6. 正在接受以下任何药物治疗：

   1. 硫唑嘌呤 > 200 毫克/天
   2. 霉酚酸酯 > 2 克/天或霉酚酸 > 1.44 克/天
   3. 口服、皮下 (SC) 或肌内 (IM) 甲氨蝶呤 > 25 mg/周
   4. 口服强的松 > 40 毫克/天（或强的松等效物 - 见附录 E1）
   5. 咪唑立宾 > 150 毫克/天
   6. 生物制剂，例如贝利木单抗、利妥昔单抗

7. 收到以下任何一项：

   1. 签署 ICF 前 8 周内接种活疫苗或减毒疫苗。 注意：接种灭活疫苗是可以接受的——主办方建议治疗医师确保所有患者在进入 EAP 之前都接种了最新的所需疫苗，包括流感（灭活/重组）。
   2. 如果未达到清除期，则附录 D 中列出的受限药物。
8. 在签署 ICF 之前的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何研究产品（小分子或生物制剂）（见附录 D）。
9. 在签署 ICF 之前，在 5 个半衰期内接受过任何市售生物制剂（见附录 D）。
10. 在签署 ICF 前 26 周内接受过 B 细胞耗竭治疗（包括但不限于：ocrelizumab、ofatumumab、atacicept、obinutuzumab、rituximab）； atacicept 在 40 周内（见附录 D）或如果治疗在 26 周或更早之前（atacicept 为 40 周），绝对 B 细胞计数不应低于正常下限 (LLN) 或基线（以哪个为准）更低）在接受 B 细胞耗竭治疗之前。
11. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
12. 已知对 anifrolumab 的任何成分过敏或反应的历史或对任何人丙种球蛋白疗法的过敏反应的历史。
13. COVID-19：任何严重 COVID-19 感染史（例如 需要住院治疗、重症监护病房 (ICU) 护理或辅助通气）或任何先前感染 COVID-19 且后遗症未解决的患者。 在筛选前的最后 3 个月内发生任何急性 COVID-19 感染（实验室确诊或根据临床症状疑似）。

人口乙：

纳入标准：

1. 患有以下疾病的患者：

   1. 完成研究 D3461C0009 安全性随访期（第 164 周），以及自第 164 周后超过 12 周（安全性随访访问 2）；要么
   2. 完成 2 期研究 CD1145 的安全随访期；要么
   3. 之前未参加任何 anifrolumab 临床研究，并尝试过最大耐受剂量的标准治疗方案（参见纳入标准 2）；和

   一世。没有资格参加 anifrolumab 临床研究，并且 ii. 患有中度至重度系统性红斑狼疮（无狼疮性肾炎或重度中枢神经系统狼疮）

2. 尝试标准疗法，如抗疟药、治疗剂量的口服皮质类固醇、至少 2 种免疫抑制剂和生物制剂（贝利木单抗或利妥昔单抗，如果在其国家/地区可用）来自以下治疗选项的最大耐受剂量：

   1. 硫唑嘌呤 ≤ 200 毫克/天
   2. 抗疟药（如氯喹、羟氯喹、奎纳克林）
   3. 吗替麦考酚酯 ≤ 2 克/天或霉酚酸 ≤ 1.44 克/天
   4. 口服、SC 或 IM 甲氨蝶呤 ≤ 25 mg/周
   5. 咪唑立宾 ≤ 150 mg/天（仅限日本）
   6. 口服泼尼松或等效物（见附录 E1）≤ 40 毫克/天
   7. 生物制剂（例如贝利木单抗、利妥昔单抗）。
3. 在执行任何与计划相关的程序之前提供书面知情同意书。
4. 足够的外周静脉通路。
5. 有生育能力的女性必须使用两种有效的避孕方法，其中只有一种是屏障方法，从筛查到最终剂量 anifrolumab 后 12 周，除非患者已通过手术绝育（例如，双侧卵巢切除术或全子宫切除术），不育的男性伴侣，绝经后至少 1 年，或按照患者的习惯生活方式进行持续禁欲。 绝经后定义为距上次月经至少 1 年，并且患者的 FSH 水平升高高于筛查时绝经后的当地实验室值 - 如第 5.4.3 节所述。
6. 从第 1 天（第一剂 anifrolumab）到接受最后一剂 anifrolumab 后至少 12 周，所有性活跃的男性（已绝育或未绝育）必须使用避孕套（含杀精子剂，市售）。 强烈建议男性患者的女性伴侣也使用有效的避孕方法（见第 5.4.3 节） （屏障方法除外）在整个期间。 男性患者在参加 EAP 期间以及最后一次服用 anifrolumab 后的 12 周内不得捐献精子 - 请参阅第 5.4.3 节了解更多详情。
7. 子宫颈完整的女性必须在进入该 EAP 和接受 anifrolumab 治疗后 2 年内进行正常子宫颈抹片检查，无恶性肿瘤（例如，无 CIN III 级、CIS 或 AIS 迹象）。 在接受 anifrolumb 之前 2 年内记录的任何异常子宫颈抹片检查结果必须重复以确认患者资格。
8. COVID-19：筛查时任何 PCR 检测结果（中心实验室）呈阴性，并且筛查前 2 周内没有已知或疑似的 COVID-19 暴露。 如果存在已知或疑似暴露，则患者在 2 周后进行的复检必须呈阴性，并且必须保持无症状才能纳入该计划。 注意：如果没有出现严重的 COVID-19 疾病或后遗症，筛查时呈阳性的患者可在 3 个月后重新筛查。

排除标准：

1. 在完成研究 D3461C0009 或研究 CD1145 的第 3 年治疗期之前停用 anifrolumab 或安慰剂。
2. 重大医疗事件，例如 CVA、MI、恶性肿瘤、机会性感染、自杀未遂，或者主治医师认为会影响患者安全的事件。
3. 主治医师认为会影响患者安全的任何情况。
4. 活动性严重或不稳定的神经精神系统性红斑狼疮，根据主治医师的意见，方案规定的标准治疗不足，并采用更积极的治疗方法，例如添加静脉注射环磷酰胺和/或大剂量静脉注射皮质类固醇冲击疗法或其他治疗在协议中不允许，被指出。
5. 活动性严重 SLE 驱动的肾脏疾病，根据主治医师或代表的意见，方案规定的标准治疗不足，并采用更积极的治疗方法，例如添加静脉注射环磷酰胺和/或大剂量静脉注射皮质类固醇冲击疗法或协议中不允许的其他治疗，被指出。

6. 正在接受以下任何药物治疗：

   1. 硫唑嘌呤 > 200 毫克/天
   2. 霉酚酸酯 > 2 克/天或霉酚酸 > 1.44 克/天
   3. 口服、SC 或 IM 甲氨蝶呤 > 25 mg/周
   4. 口服强的松 > 40 毫克/天（或强的松等效物 - 见附录 E1）
   5. 咪唑立宾 > 150 毫克/天
   6. 生物制剂，例如贝利木单抗、利妥昔单抗

7. 收到以下任何一项：

   1. 签署 ICF 前 8 周内接种活疫苗或减毒疫苗。 注意：接种灭活疫苗是可以接受的——主办方建议治疗医师确保所有患者在进入 EAP 之前都接种了最新的所需疫苗，包括流感（灭活/重组）。
   2. 如果未达到清除期，则附录 D 中列出的受限药物。
8. 在签署 ICF 之前的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何研究产品（小分子或生物制剂）（见附录 D）。
9. 在签署 ICF 之前，在 5 个半衰期内接受过任何市售生物制剂（见附录 D）。
10. 在签署 ICF 前 26 周内接受过 B 细胞耗竭治疗（包括但不限于：ocrelizumab、ofatumumab、atacicept、obinutuzumab、rituximab）；对于 atacicept，在 40 周内（见附录 D）或如果治疗在 26 周或更早之前（对于 atacicept，为 40 周），绝对 B 细胞计数不应低于 LLN 或接受 B 之前的基线（以较低者为准） - 细胞耗竭疗法。
11. 乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 阳性。
12. 已知对 anifrolumab 的任何成分过敏或反应的历史或对任何人丙种球蛋白疗法的过敏反应的历史。
13. COVID-19：任何严重 COVID-19 感染史（例如 需要住院治疗、ICU 护理或辅助通气）或任何先前感染 COVID-19 且后遗症未解决的患者。 在筛选前的最后 3 个月内发生任何急性 COVID-19 感染（实验室确诊或根据临床症状疑似）。