Programa de Acesso Antecipado de Anifrolumabe (AMANA)

População A:

Critério de inclusão:

1. Recebeu anifrolumabe ou placebo no estudo de extensão de longo prazo, D3461C00009, e está dentro de 12 semanas da semana 164 (visita de acompanhamento 2).
2. Fornecido consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao programa ser executado.
3. Acesso venoso periférico adequado.
4. Mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos eficazes para evitar a gravidez, apenas um dos quais é um método de barreira, desde a triagem até 12 semanas após a dose final de anifrolumabe, a menos que a paciente seja cirurgicamente estéril (por exemplo, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa), tenha um parceiro masculino estéril, está na menopausa há pelo menos 1 ano ou pratica abstinência sustentada de acordo com o estilo de vida habitual do paciente. A pós-menopausa é definida como pelo menos 1 ano desde a última menstruação e a paciente tem um nível elevado de hormônio folículo-estimulante (FSH) maior do que o valor laboratorial local da pós-menopausa na triagem - conforme detalhado na Seção 5.4.3.
5. Todos os homens (esterilizados ou não esterilizados) que são sexualmente ativos devem usar preservativo (com espermicida quando disponível comercialmente) desde o Dia 1 (primeira dose de anifrolumabe) até pelo menos 12 semanas após receber a dose final de anifrolumabe. É altamente recomendável que a parceira de um paciente do sexo masculino também use um método contraceptivo eficaz (que não seja um método de barreira) durante esse período. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma durante a participação no EAP e por 12 semanas após a última dose de anifrolumabe - consulte a Seção 5.4.3 para obter mais detalhes.
6. As mulheres com colo do útero intacto devem ter um exame de Papanicolau normal documentado sem malignidade documentada (por exemplo, sem sinais de neoplasia intraepitelial cervical [CIN] grau III, carcinoma in situ [CIS] ou adenocarcinoma in situ [AIS]) dentro de 2 anos após entrar neste EAP e recebendo anifrolumabe. Qualquer resultado anormal de Papanicolaou documentado dentro de 2 anos antes de receber anifrolumabe deve ser repetido para confirmar a elegibilidade do paciente.
7. COVID-19: Qualquer resultado negativo do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) (laboratório central) na triagem e nenhuma exposição conhecida ou suspeita à COVID-19 dentro de 2 semanas antes da triagem. Se houver uma exposição conhecida ou suspeita, o paciente deve ser negativo no reteste obtido após 2 semanas e deve permanecer assintomático para inclusão no estudo. Observação: os pacientes positivos na triagem podem ser triados novamente após 3 meses, desde que não haja desenvolvimento de doença grave de COVID-19 ou seqüelas.

Critério de exclusão:

1. Descontinuou o anifrolumabe ou placebo, por qualquer motivo, incluindo um EA, antes de completar o Ano 3 do período de tratamento para o estudo 09 ou estudo 1145.
2. Evento médico importante, como acidente vascular cerebral (AVC), infarto do miocárdio (IM), malignidade, infecção oportunista, tentativa de suicídio ou que, na opinião do médico assistente, interferiria na segurança do paciente.
3. Qualquer outra condição que, na opinião do médico assistente, interfira na segurança do paciente.
4. LES neuropsiquiátrico grave ou instável ativo onde, na opinião do médico assistente, a terapia padrão especificada pelo protocolo é insuficiente e a utilização de uma abordagem terapêutica mais agressiva, como a adição de ciclofosfamida IV e/ou corticoterapia de pulso IV em alta dose ou outros tratamentos não permitida no protocolo, é indicada.
5. Doença renal ativa grave causada pelo LES, na opinião do Tratamento. Médico ou delegado, a terapia padrão especificada no protocolo é insuficiente e é indicada a utilização de uma abordagem terapêutica mais agressiva, como a adição de ciclofosfamida IV e/ou corticoterapia de pulso IV em alta dose ou outros tratamentos não permitidos no protocolo.

6. Está recebendo algum dos seguintes medicamentos:

   1. Azatioprina > 200 mg/dia
   2. Micofenolato de mofetil > 2 g/dia ou ácido micofenólico > 1,44 g/dia
   3. Metotrexato oral, subcutâneo (SC) ou intramuscular (IM) > 25 mg/semana
   4. Prednisona oral > 40 mg/dia (ou equivalente à prednisona - ver Apêndice E1)
   5. Mizoribina > 150 mg/dia
   6. Biológicos, por exemplo, belimumabe, rituximabe

7. Recebeu qualquer um dos seguintes:

   1. Vacina viva ou atenuada até 8 semanas antes da assinatura do TCLE. Observação: a administração de vacinas inativadas é aceitável - o Patrocinador recomenda que os médicos assistentes assegurem que todos os pacientes estejam em dia com as vacinas necessárias, incluindo influenza (inativada/recombinante) antes da entrada no EAP.
   2. Medicamentos restritos listados no Apêndice D se o período de washout não for cumprido.
8. Recebeu qualquer produto experimental (pequena molécula ou agente biológico) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes de assinar o TCLE (consulte o Apêndice D).
9. Recebeu qualquer agente biológico disponível comercialmente dentro de 5 meias-vidas antes de assinar o ICF (consulte o Apêndice D).
10. Recebeu terapia de depleção de células B (incluindo, mas não se limitando a: ocrelizumabe, ofatumumabe, atacicept, obinutuzumabe, rituximabe) dentro de 26 semanas antes de assinar o TCLE; dentro de 40 semanas para atacicept (consulte o Apêndice D) ou se a terapia foi administrada há 26 semanas ou mais (40 semanas para atacicept), a contagem absoluta de células B não deve ser inferior ao limite inferior do normal (LLN) ou basal (o que for menor) antes do recebimento da terapia de depleção de células B.
11. Positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente do anifrolumabe ou história de anafilaxia a qualquer terapia com gamaglobulina humana.
13. COVID-19: Qualquer histórico de infecção grave por COVID-19 (p. requerendo hospitalização, cuidados em unidade de terapia intensiva (UTI) ou ventilação assistida) ou qualquer infecção anterior por COVID-19 com sequelas não resolvidas. Qualquer infecção aguda por COVID-19 (confirmada laboratorialmente ou suspeitada com base em sintomas clínicos) nos últimos 3 meses antes da triagem.

População B:

Critério de inclusão:

1. Pacientes que apresentam:

   1. Estudo concluído D3461C0009 período de acompanhamento de segurança (semana 164) e mais de 12 semanas desde a semana 164 (visita de acompanhamento de segurança 2); OU
   2. Período de acompanhamento de segurança concluído no estudo de fase 2 CD1145; OU
   3. Não participou anteriormente de nenhum estudo clínico de anifrolumabe e tentou as opções terapêuticas padrão na dose máxima tolerada (ver critério de inclusão 2); E

   eu. Não são elegíveis para inscrição em um estudo clínico de anifrolumabe, E ii. Tem LES moderado a grave (sem nefrite lúpica ou lúpus grave do SNC)

2. Terapias padrão tentadas, como um antimalárico, doses terapêuticas de corticosteroides orais, mínimo de 2 imunossupressores e biológicos (belimumabe ou rituximabe, se disponível em seu país) das seguintes opções terapêuticas na dose máxima tolerada:

   1. Azatioprina ≤ 200 mg/dia
   2. Antimalárico (por exemplo, cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina)
   3. Micofenolato de mofetil ≤ 2 g/dia ou ácido micofenólico ≤ 1,44 g/dia
   4. Metotrexato oral, SC ou IM ≤ 25 mg/semana
   5. Mizoribina ≤ 150 mg/dia (somente Japão)
   6. Prednisona oral ou equivalente (ver Apêndice E1) ≤ 40 mg/dia
   7. Biológicos (por exemplo, belimumabe, rituximabe).
3. Fornecido consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao programa ser executado.
4. Acesso venoso periférico adequado.
5. Mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos eficazes para evitar a gravidez, apenas um dos quais é um método de barreira, desde a triagem até 12 semanas após a dose final de anifrolumabe, a menos que a paciente seja cirurgicamente estéril (por exemplo, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa), tenha um parceiro masculino estéril, está na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou pratica abstinência sustentada de acordo com o estilo de vida habitual do paciente. A pós-menopausa é definida como pelo menos 1 ano desde a última menstruação e a paciente tem um nível elevado de FSH maior do que o valor laboratorial local da pós-menopausa na triagem - conforme detalhado na Seção 5.4.3.
6. Todos os homens (esterilizados ou não esterilizados) que são sexualmente ativos devem usar preservativo (com espermicida quando disponível comercialmente) desde o Dia 1 (primeira dose de anifrolumabe) até pelo menos 12 semanas após receber a dose final de anifrolumabe. É altamente recomendável que a parceira de um paciente do sexo masculino também use um método contraceptivo eficaz (consulte a Seção 5.4.3). (que não seja um método de barreira) durante todo este período. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma durante a participação no EAP e por 12 semanas após a última dose de anifrolumabe - consulte a Seção 5.4.3 para obter mais detalhes.
7. As mulheres com colo do útero intacto devem ter um exame de Papanicolau normal documentado sem malignidade documentada (por exemplo, sem sinais de NIC grau III, CIS ou AIS) dentro de 2 anos após entrar neste EAP e receber anifrolumabe. Qualquer resultado anormal de Papanicolaou documentado dentro de 2 anos antes de receber anifrolumbe deve ser repetido para confirmar a elegibilidade do paciente.
8. COVID-19: Qualquer resultado de teste de PCR negativo (laboratório central) na triagem e nenhuma exposição conhecida ou suspeita de COVID-19 dentro de 2 semanas antes da triagem. Se houver uma exposição conhecida ou suspeita, o paciente deve ser negativo no reteste obtido após 2 semanas e deve permanecer assintomático para inclusão no programa. Observação: os pacientes positivos na triagem podem ser triados novamente após 3 meses, desde que não haja desenvolvimento de doença grave de COVID-19 ou seqüelas.

Critério de exclusão:

1. Descontinuou o anifrolumab ou placebo antes de completar o ano 3 do período de tratamento para o estudo D3461C0009 ou estudo CD1145.
2. Evento médico importante, como AVC, infarto do miocárdio, malignidade, infecção oportunista, tentativa de suicídio ou que, na opinião do médico assistente, interferiria na segurança do paciente.
3. Qualquer condição que, na opinião do médico assistente, interfira na segurança do paciente.
4. LES neuropsiquiátrico grave ou instável ativo onde, na opinião do médico assistente, a terapia padrão especificada pelo protocolo é insuficiente e a utilização de uma abordagem terapêutica mais agressiva, como a adição de ciclofosfamida IV e/ou corticoterapia de pulso IV em altas doses ou outros tratamentos não permitido no protocolo, é indicado.
5. Doença renal ativa grave causada pelo LES onde, na opinião do médico assistente ou delegado, a terapia padrão especificada pelo protocolo é insuficiente e a utilização de uma abordagem terapêutica mais agressiva, como a adição de ciclofosfamida IV e/ou corticoterapia de pulso IV em altas doses ou outros tratamentos não permitidos no protocolo.

6. Está recebendo algum dos seguintes medicamentos:

   1. Azatioprina > 200 mg/dia
   2. Micofenolato de mofetil > 2 g/dia ou ácido micofenólico > 1,44 g/dia
   3. Metotrexato oral, SC ou IM > 25 mg/semana
   4. Prednisona oral > 40 mg/dia (ou equivalente à prednisona - ver Apêndice E1)
   5. Mizoribina > 150 mg/dia
   6. Biológicos, por exemplo, belimumabe, rituximabe

7. Recebeu qualquer um dos seguintes:

   1. Vacina viva ou atenuada até 8 semanas antes da assinatura do TCLE. Observação: a administração de vacinas inativadas é aceitável - o Patrocinador recomenda que os médicos assistentes assegurem que todos os pacientes estejam em dia com as vacinas necessárias, incluindo influenza (inativada/recombinante) antes da entrada no EAP.
   2. Medicamentos restritos listados no Apêndice D se o período de washout não for cumprido.
8. Recebeu qualquer produto experimental (pequena molécula ou agente biológico) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes de assinar o TCLE (consulte o Apêndice D).
9. Recebeu qualquer agente biológico disponível comercialmente dentro de 5 meias-vidas antes de assinar o ICF (consulte o Apêndice D).
10. Recebeu terapia de depleção de células B (incluindo, mas não se limitando a: ocrelizumabe, ofatumumabe, atacicept, obinutuzumabe, rituximabe) dentro de 26 semanas antes de assinar o TCLE; dentro de 40 semanas para atacicept (consulte o Apêndice D) ou se a terapia foi administrada há 26 semanas ou mais (40 semanas para atacicept), a contagem absoluta de células B não deve ser inferior ao LIN ou linha de base (o que for menor) antes do recebimento de B -terapia de depleção celular.
11. Positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV.
12. História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente do anifrolumabe ou história de anafilaxia a qualquer terapia com gamaglobulina humana.
13. COVID-19: Qualquer histórico de infecção grave por COVID-19 (p. requerendo hospitalização, cuidados em UTI ou ventilação assistida) ou qualquer infecção anterior por COVID-19 com sequelas não resolvidas. Qualquer infecção aguda por COVID-19 (confirmada laboratorialmente ou suspeitada com base em sintomas clínicos) nos últimos 3 meses antes da triagem.