Anifrolumab Early Access Program (AMANA)

Population A:

Inklusionskriterier:

1. Modtog anifrolumab eller placebo i det langsigtede forlængelsesstudie, D3461C00009, og er inden for 12 uger efter uge 164 (opfølgningsbesøg 2).
2. Forudsat skriftligt informeret samtykke, før nogen programrelaterede procedurer udføres.
3. Tilstrækkelig perifer venøs adgang.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to effektive metoder til at undgå graviditet, hvoraf kun den ene er en barrieremetode, fra screening til 12 uger efter den endelige dosis af anifrolumab, medmindre patienten er kirurgisk steril (f.eks. bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi). en steril mandlig partner, er mindst 1 års ostmenopausal eller praktiserer vedvarende afholdenhed i overensstemmelse med patientens sædvanlige livsstil. Postmenopausal er defineret som mindst 1 år siden sidste menopause, og patienten har et forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end den lokale laboratorieværdi for postmenopausal ved screening - som beskrevet i afsnit 5.4.3.
5. Alle mænd (steriliserede eller ikke-steriliserede), som er seksuelt aktive, skal bruge kondom (med sæddræbende middel, hvis det er kommercielt tilgængeligt) fra dag 1 (første dosis af anifrolumab) indtil mindst 12 uger efter at have modtaget den sidste dosis af anifrolumab. Det anbefales kraftigt, at den kvindelige partner til en mandlig patient også bruger en effektiv præventionsmetode (ud over en barrieremetode) i hele denne periode. Mandlige patienter må ikke donere sæd, mens de deltager i EAP og i 12 uger efter deres sidste dosis af anifrolumab - se afsnit 5.4.3 for yderligere detaljer.
6. Kvinder med en intakt livmoderhals skal have en dokumenteret normal Pap-smear uden dokumenteret malignitet (f.eks. ingen tegn på cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] grad III, carcinoma in situ [CIS] eller adenocarcinoma in situ [AIS]) inden for 2 år efter indtræden i denne EAP og modtager anifrolumab. Ethvert unormalt Pap-smear-resultat dokumenteret inden for 2 år før modtagelse af anifrolumab skal gentages for at bekræfte patientens egnethed.
7. COVID-19: Enhver negativ polymerasekædereaktion (PCR) testresultat (centralt laboratorium) ved screening og ingen kendt eller formodet COVID-19 eksponering inden for 2 uger før screening. Hvis der er en kendt eller mistænkt eksponering, skal en patient være negativ ved gentest opnået efter 2 uger og skal forblive asymptomatisk for at blive inkluderet i undersøgelsen. Bemærk: Patienter, der er positive til screening, kan genscreenes efter 3 måneder, forudsat at der ikke har været udvikling af alvorlig COVID-19-sygdom eller sequalae.

Ekskluderingskriterier:

1. Seponeret anifrolumab eller placebo, uanset årsag, herunder en AE, før afslutning af år 3 af behandlingsperioden for undersøgelse 09 eller undersøgelse 1145.
2. Større medicinske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (CVA), myokardieinfarkt (MI), malignitet, opportunistisk infektion, selvmordsforsøg, eller som efter den behandlende læges opfattelse ville forstyrre patientsikkerheden.
3. Enhver anden tilstand, der efter den behandlende læges opfattelse ville forstyrre patientsikkerheden.
4. Aktiv svær eller ustabil neuropsykiatrisk SLE, hvor protokolspecificeret standardbehandling efter den behandlende læges vurdering er utilstrækkelig, og anvendelse af en mere aggressiv terapeutisk tilgang, såsom tilføjelse af IV cyclophosphamid og/eller højdosis IV puls kortikosteroidbehandling eller andre behandlinger ikke tilladt i protokollen, er angivet.
5. Aktiv svær SLE-drevet nyresygdom, hvor der efter Behandlerens opfattelse. Læge eller delegeret, protokolspecificeret standardterapi er utilstrækkelig, og brug af en mere aggressiv terapeutisk tilgang, såsom tilføjelse af IV cyclophosphamid og/eller højdosis IV puls kortikosteroidbehandling eller andre behandlinger, der ikke er tilladt i protokollen, er indiceret.

6. Får nogen af ​​følgende medicin:

   1. Azathioprin > 200 mg/dag
   2. Mycophenolatmofetil > 2 g/dag eller mycophenolsyre > 1,44 g/dag
   3. Oral, subkutan (SC) eller intramuskulær (IM) methotrexat > 25 mg/uge
   4. Oral prednison > 40 mg/dag (eller tilsvarende prædnison - se bilag E1)
   5. Mizoribin > 150 mg/dag
   6. Biologiske stoffer f.eks. belimumab, rituximab

7. Modtaget en af ​​følgende:

   1. Levende eller svækket vaccine inden for 8 uger før underskrivelse af ICF. Bemærk: administration af inaktiverede vacciner er acceptabelt - sponsoren anbefaler, at behandlende læger sikrer, at alle patienter er opdateret om påkrævede vaccinationer, inklusive influenza (inaktiveret/rekombinant) før EAP-indtræden.
   2. Begrænset medicin anført i bilag D, hvis udvaskningsperioden ikke overholdes.
8. Modtog ethvert forsøgsprodukt (lille molekyle eller biologisk middel) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før underskrivelse af ICF (se appendiks D).
9. Modtog ethvert kommercielt tilgængeligt biologisk middel inden for 5 halveringstider før signering af ICF (se bilag D).
10. Modtog B-celle-depleterende behandling (herunder, men ikke begrænset til: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) inden for 26 uger før underskrivelse af ICF; inden for 40 uger for atacicept (se appendiks D), eller hvis behandlingen blev administreret for 26 uger eller mere siden (40 uger for atacicept), bør det absolutte B-celletal ikke være mindre end den nedre grænse for normal (LLN) eller baseline (alt efter hvad der er lavere) før modtagelse af B-celle-nedbrydende behandling.
11. Positiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
12. Kendt historie med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i anifrolumab eller historie med anafylaksi til enhver human gamma-globulinbehandling.
13. COVID-19: Enhver historie med alvorlig COVID-19-infektion (f.eks. kræver hospitalsindlæggelse, intensivafdeling (ICU) pleje eller assisteret ventilation) eller enhver tidligere COVID-19-infektion med uafklarede følgesygdomme. Enhver akut COVID-19-infektion (laboratoriebekræftet eller mistænkt baseret på kliniske symptomer) inden for de sidste 3 måneder før screening.

Befolkning B:

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har:

   1. Afsluttet undersøgelse D3461C0009 sikkerhedsopfølgningsperiode (uge 164) og mere end 12 uger siden uge 164 (sikkerhedsopfølgningsbesøg 2); ELLER
   2. Gennemført sikkerhedsopfølgningsperiode i fase 2 studie CD1145; ELLER
   3. Har ikke tidligere deltaget i nogen klinisk undersøgelse med anifrolumab og har forsøgt de standard terapeutiske muligheder ved den maksimalt tolererede dosis (se inklusionskriterium 2); OG

   jeg. Er ikke berettiget til optagelse i et anifrolumab klinisk studie, OG ii. Har moderat til svær SLE (ingen lupus nefritis eller svær CNS lupus)

2. Forsøg på standardterapier, såsom antimalaria, terapeutiske doser af orale kortikosteroider, minimum 2 immunsuppressiva og biologiske midler (belimumab eller rituximab, hvis de er tilgængelige i deres land) fra følgende terapeutiske muligheder ved den maksimalt tolererede dosis:

   1. Azathioprin ≤ 200 mg/dag
   2. Antimalariamiddel (f.eks. chloroquin, hydroxychloroquin, quinacrin)
   3. Mycophenolatmofetil ≤ 2 g/dag eller mycophenolsyre ≤ 1,44 g/dag
   4. Oral, SC eller IM methotrexat ≤ 25 mg/uge
   5. Mizoribin ≤ 150 mg/dag (kun Japan)
   6. Oral prednison eller tilsvarende (se bilag E1) ≤ 40 mg/dag
   7. Biologiske stoffer (f.eks. belimumab, rituximab).
3. Forudsat skriftligt informeret samtykke, før nogen programrelaterede procedurer udføres.
4. Tilstrækkelig perifer venøs adgang.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to effektive metoder til at undgå graviditet, hvoraf kun den ene er en barrieremetode, fra screening til 12 uger efter den endelige dosis af anifrolumab, medmindre patienten er kirurgisk steril (f.eks. bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi). en steril mandlig partner, er mindst 1-årig postmenopausal eller praktiserer vedvarende afholdenhed i overensstemmelse med patientens sædvanlige livsstil. Postmenopausal er defineret som mindst 1 år siden sidste menstruation, og patienten har et forhøjet FSH-niveau, der er større end den lokale laboratorieværdi for postmenopausal ved screening - som beskrevet i afsnit 5.4.3.
6. Alle mænd (steriliserede eller ikke-steriliserede), som er seksuelt aktive, skal bruge kondom (med sæddræbende middel, hvis det er kommercielt tilgængeligt) fra dag 1 (første dosis af anifrolumab) indtil mindst 12 uger efter at have modtaget den sidste dosis af anifrolumab. Det anbefales kraftigt, at den kvindelige partner til en mandlig patient også bruger en effektiv præventionsmetode (se afsnit 5.4.3). (bortset fra en barrieremetode) i hele denne periode. Mandlige patienter må ikke donere sæd, mens de deltager i EAP og i 12 uger efter deres sidste dosis af anifrolumab - se afsnit 5.4.3 for yderligere detaljer.
7. Kvinder med intakt livmoderhals skal have en dokumenteret normal celleprøve uden dokumenteret malignitet (f.eks. ingen tegn på CIN grad III, CIS eller AIS) inden for 2 år efter indtræden i denne EAP og modtagelse af anifrolumab. Ethvert unormalt Pap-smear-resultat dokumenteret inden for 2 år før modtagelse af anifrolumb skal gentages for at bekræfte patientens egnethed.
8. COVID-19: Ethvert negativt PCR-testresultat (centralt laboratorium) ved screening og ingen kendt eller formodet COVID-19 eksponering inden for 2 uger før screening. Hvis der er en kendt eller mistænkt eksponering, skal en patient være negativ ved gentest opnået efter 2 uger og skal forblive asymptomatisk for at blive inkluderet i programmet. Bemærk: Patienter, der er positive til screening, kan genscreenes efter 3 måneder, forudsat at der ikke har været udvikling af alvorlig COVID-19-sygdom eller sequalae.

Eksklusionskriterier:

1. Seponerede anifrolumab eller placebo før afslutning af år 3 af behandlingsperioden for studie D3461C0009 eller studie CD1145.
2. Større medicinsk hændelse, såsom CVA, MI, malignitet, opportunistisk infektion, selvmordsforsøg, eller som efter den behandlende læges opfattelse ville forstyrre patientsikkerheden.
3. Enhver tilstand, der efter den behandlende læges opfattelse ville forstyrre patientsikkerheden.
4. Aktiv svær eller ustabil neuropsykiatrisk SLE, hvor protokolspecificeret standardbehandling efter den behandlende læges vurdering er utilstrækkelig og anvendelse af en mere aggressiv terapeutisk tilgang, såsom tilføjelse af IV cyclophosphamid og/eller højdosis IV puls kortikosteroidbehandling eller andre behandlinger ikke tilladt i protokollen, er angivet.
5. Aktiv alvorlig SLE-drevet nyresygdom, hvor protokolspecificeret standardbehandling efter den behandlende læge eller delegeredes opfattelse er utilstrækkelig og anvendelse af en mere aggressiv terapeutisk tilgang, såsom tilføjelse af IV cyclophosphamid og/eller højdosis IV puls kortikosteroidbehandling eller andre behandlinger, der ikke er tilladt i protokollen, er angivet.

6. Får nogen af ​​følgende medicin:

   1. Azathioprin > 200 mg/dag
   2. Mycophenolatmofetil > 2 g/dag eller mycophenolsyre > 1,44 g/dag
   3. Oral, SC eller IM methotrexat > 25 mg/uge
   4. Oral prednison > 40 mg/dag (eller tilsvarende prædnison - se bilag E1)
   5. Mizoribin > 150 mg/dag
   6. Biologiske stoffer f.eks. belimumab, rituximab

7. Modtaget en af ​​følgende:

   1. Levende eller svækket vaccine inden for 8 uger før underskrivelse af ICF. Bemærk: administration af inaktiverede vacciner er acceptabelt - sponsoren anbefaler, at behandlende læger sikrer, at alle patienter er opdateret om påkrævede vaccinationer, inklusive influenza (inaktiveret/rekombinant) før EAP-indtræden.
   2. Begrænset medicin anført i bilag D, hvis udvaskningsperioden ikke overholdes.
8. Modtog ethvert forsøgsprodukt (lille molekyle eller biologisk middel) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før underskrivelse af ICF (se appendiks D).
9. Modtog ethvert kommercielt tilgængeligt biologisk middel inden for 5 halveringstider før signering af ICF (se bilag D).
10. Modtog B-celle-depleterende behandling (herunder, men ikke begrænset til: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) inden for 26 uger før underskrivelse af ICF; inden for 40 uger for atacicept (se appendiks D), eller hvis behandlingen blev administreret for 26 uger eller mere siden (40 uger for atacicept), bør det absolutte B-celletal ikke være mindre end LLN eller baseline (alt efter hvad der er lavere) før modtagelse af B -celledepleterende terapi.
11. Positiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
12. Kendt historie med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i anifrolumab eller historie med anafylaksi til enhver human gamma-globulinbehandling.
13. COVID-19: Enhver historie med alvorlig COVID-19-infektion (f.eks. kræver indlæggelse, intensivafdeling eller assisteret ventilation) eller enhver tidligere COVID-19-infektion med uafklarede følgesygdomme. Enhver akut COVID-19-infektion (laboratoriebekræftet eller mistænkt baseret på kliniske symptomer) inden for de sidste 3 måneder før screening.