Anifrolumab Early-Access-Programm (AMANA)

Bevölkerung A:

Einschlusskriterien:

1. Anifrolumab oder Placebo in der Langzeit-Verlängerungsstudie D3461C00009 erhalten haben und innerhalb von 12 Wochen von Woche 164 (Nachsorgeuntersuchung 2) sind.
2. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung, bevor programmbezogene Verfahren durchgeführt werden.
3. Adäquater peripherer venöser Zugang.
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Screening bis 12 Wochen nach der letzten Dosis von Anifrolumab zwei wirksame Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden, von denen nur eine eine Barrieremethode ist, es sei denn, die Patientin ist chirurgisch steril (z. B. bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie). ein unfruchtbarer männlicher Partner ist, mindestens 1 Jahr ostmenopausal ist oder eine anhaltende Abstinenz praktiziert, die dem üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Postmenopausal ist definiert als mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation und die Patientin hat einen erhöhten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), der höher ist als der lokale Laborwert der postmenopausalen beim Screening – wie in Abschnitt 5.4.3 beschrieben.
5. Alle männlichen (sterilisierten oder nicht sterilisierten), die sexuell aktiv sind, müssen ab Tag 1 (erste Dosis von Anifrolumab) bis mindestens 12 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis von Anifrolumab ein Kondom (mit Spermizid, sofern im Handel erhältlich) verwenden. Es wird dringend empfohlen, dass die Partnerin eines männlichen Patienten während dieser Zeit ebenfalls eine wirksame Verhütungsmethode (außer einer Barrieremethode) anwendet. Männliche Patienten dürfen während der Teilnahme am EAP und für 12 Wochen nach ihrer letzten Anifrolumab-Dosis kein Sperma spenden – siehe Abschnitt 5.4.3 für weitere Einzelheiten.
6. Frauen mit intaktem Gebärmutterhals müssen innerhalb von 2 Jahren nach Eintritt einen dokumentierten normalen Pap-Abstrich ohne dokumentierte Malignität (z. B. keine Anzeichen einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie [CIN] Grad III, Carcinoma in situ [CIS] oder Adenocarcinoma in situ [AIS]) haben EAP und Anifrolumab erhalten. Jedes anormale Pap-Abstrich-Ergebnis, das innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung von Anifrolumab dokumentiert wurde, muss wiederholt werden, um die Eignung des Patienten zu bestätigen.
7. COVID-19: Jedes negative Testergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) (Zentrallabor) beim Screening und keine bekannte oder vermutete COVID-19-Exposition innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening. Wenn eine Exposition bekannt ist oder vermutet wird, muss ein Patient bei einem nach 2 Wochen erhaltenen Wiederholungstest negativ sein und asymptomatisch bleiben, um in die Studie aufgenommen zu werden. Hinweis: Patienten, die beim Screening positiv waren, können nach 3 Monaten erneut untersucht werden, vorausgesetzt, es hat sich keine schwere COVID-19-Erkrankung oder Folgeerkrankungen entwickelt.

Ausschlusskriterien:

1. Absetzen von Anifrolumab oder Placebo aus irgendeinem Grund, einschließlich eines UE, vor Abschluss von Jahr 3 des Behandlungszeitraums für Studie 09 oder Studie 1145.
2. Größeres medizinisches Ereignis, wie zerebrovaskulärer Unfall (CVA), Myokardinfarkt (MI), Malignität, opportunistische Infektion, Suizidversuch, oder das nach Ansicht des behandelnden Arztes die Patientensicherheit beeinträchtigen würde.
3. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Patientensicherheit beeinträchtigen würde.
4. Aktiver schwerer oder instabiler neuropsychiatrischer SLE, wenn nach Ansicht des behandelnden Arztes die protokollspezifische Standardtherapie unzureichend ist und die Anwendung eines aggressiveren therapeutischen Ansatzes, wie z. B. zusätzliches i.v. Cyclophosphamid und/oder hochdosierte i.v im Protokoll erlaubt, ist angegeben.
5. Aktive schwere SLE-bedingte Nierenerkrankung, bei der nach Meinung des Behandelnden. Arzt oder Beauftragter, die im Protokoll festgelegte Standardtherapie ist unzureichend und die Anwendung eines aggressiveren therapeutischen Ansatzes, wie z. B. das Hinzufügen von intravenösem Cyclophosphamid und/oder einer hochdosierten intravenösen pulsierenden Kortikosteroidtherapie oder anderer Behandlungen, die im Protokoll nicht zugelassen sind, ist indiziert.

6. Erhält eines der folgenden Medikamente:

   1. Azathioprin > 200 mg/Tag
   2. Mycophenolatmofetil > 2 g/Tag oder Mycophenolsäure > 1,44 g/Tag
   3. Orales, subkutanes (SC) oder intramuskuläres (IM) Methotrexat > 25 mg/Woche
   4. Orales Prednison > 40 mg/Tag (oder Prednison-Äquivalent – ​​siehe Anhang E1)
   5. Mizoribin > 150 mg/Tag
   6. Biologika zB Belimumab, Rituximab

7. Folgendes erhalten:

   1. Lebend- oder attenuierter Impfstoff innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF. Hinweis: Die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen ist akzeptabel – der Sponsor empfiehlt den behandelnden Ärzten sicherzustellen, dass alle Patienten über die erforderlichen Impfungen auf dem Laufenden sind, einschließlich Influenza (inaktiviert/rekombinant) vor der Aufnahme in das EAP.
   2. Eingeschränkte Medikamente, die in Anhang D aufgeführt sind, wenn die Auswaschfrist nicht eingehalten wird.
8. Erhalt eines Prüfprodukts (kleines Molekül oder biologischer Wirkstoff) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Unterzeichnung des ICF (siehe Anhang D).
9. Erhalten eines im Handel erhältlichen biologischen Wirkstoffs innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Unterzeichnung von ICF (siehe Anhang D).
10. Erhaltene B-Zell-depletierende Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Ocrelizumab, Ofatumumab, Atacicept, Obinutuzumab, Rituximab) innerhalb von 26 Wochen vor Unterzeichnung des ICF; innerhalb von 40 Wochen bei Atacicept (siehe Anhang D) oder wenn die Therapie vor 26 Wochen oder länger verabreicht wurde (40 Wochen bei Atacicept), sollte die absolute B-Zellzahl nicht unter der unteren Normgrenze (LLN) oder dem Ausgangswert (je nachdem, welcher Wert liegt) liegen niedriger) vor Erhalt einer B-Zell-depletierenden Therapie.
11. Positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
12. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil von Anifrolumab oder Vorgeschichte von Anaphylaxie auf eine Therapie mit humanem Gammaglobulin.
13. COVID-19: Jede Vorgeschichte einer schweren COVID-19-Infektion (z. Krankenhausaufenthalt, Pflege auf der Intensivstation (ICU) oder assistierte Beatmung) oder eine frühere COVID-19-Infektion mit ungelösten Folgen. Jede akute COVID-19-Infektion (im Labor bestätigt oder aufgrund klinischer Symptome vermutet) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.

Population B:

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit:

   1. Abgeschlossene Studie D3461C0009 Sicherheits-Follow-up-Zeitraum (Woche 164) und mehr als 12 Wochen seit Woche 164 (Sicherheits-Follow-up-Besuch 2); ODER
   2. Abgeschlossene Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit in Phase-2-Studie CD1145; ODER
   3. Bisher an keiner klinischen Studie zu Anifrolumab teilgenommen und die standardmäßigen therapeutischen Optionen mit der maximal verträglichen Dosis versucht haben (siehe Einschlusskriterium 2); UND

   ich. nicht zur Teilnahme an einer klinischen Studie mit Anifrolumab berechtigt sind UND ii. mittelschweren bis schweren SLE haben (keine Lupusnephritis oder schwerer ZNS-Lupus)

2. Versuchte Standardtherapien, wie Malariamittel, therapeutische Dosen von oralen Kortikosteroiden, mindestens 2 Immunsuppressiva und Biologika (Belimumab oder Rituximab, falls in ihrem Land verfügbar) aus den folgenden therapeutischen Optionen in der maximal tolerierten Dosis:

   1. Azathioprin ≤ 200 mg/Tag
   2. Antimalariamittel (z. B. Chloroquin, Hydroxychloroquin, Chinacrin)
   3. Mycophenolatmofetil ≤ 2 g/Tag oder Mycophenolsäure ≤ 1,44 g/Tag
   4. Orales, SC oder IM Methotrexat ≤ 25 mg/Woche
   5. Mizoribin ≤ 150 mg/Tag (nur Japan)
   6. Orales Prednison oder Äquivalent (siehe Anhang E1) ≤ 40 mg/Tag
   7. Biologika (z. B. Belimumab, Rituximab).
3. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung, bevor programmbezogene Verfahren durchgeführt werden.
4. Adäquater peripherer venöser Zugang.
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Screening bis 12 Wochen nach der letzten Dosis von Anifrolumab zwei wirksame Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden, von denen nur eine eine Barrieremethode ist, es sei denn, die Patientin ist chirurgisch steril (z. B. bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie). ein unfruchtbarer männlicher Partner ist, mindestens 1 Jahr postmenopausal ist oder eine anhaltende Abstinenz im Einklang mit dem üblichen Lebensstil der Patientin praktiziert. Postmenopausal ist definiert als mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation und die Patientin hat einen erhöhten FSH-Spiegel, der größer ist als der lokale Laborwert der Postmenopause beim Screening – wie in Abschnitt 5.4.3 beschrieben.
6. Alle männlichen (sterilisierten oder nicht sterilisierten), die sexuell aktiv sind, müssen ab Tag 1 (erste Dosis von Anifrolumab) bis mindestens 12 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis von Anifrolumab ein Kondom (mit Spermizid, sofern im Handel erhältlich) verwenden. Es wird dringend empfohlen, dass die Partnerin eines männlichen Patienten ebenfalls eine wirksame Verhütungsmethode anwendet (siehe Abschnitt 5.4.3). (anders als eine Barrieremethode) während dieses Zeitraums. Männliche Patienten dürfen während der Teilnahme am EAP und für 12 Wochen nach ihrer letzten Anifrolumab-Dosis kein Sperma spenden – siehe Abschnitt 5.4.3 für weitere Einzelheiten.
7. Bei Frauen mit intaktem Gebärmutterhals muss innerhalb von 2 Jahren nach Eintritt in dieses EAP und Erhalt von Anifrolumab ein dokumentierter normaler Pap-Abstrich ohne dokumentierte Malignität (z. B. keine Anzeichen von CIN Grad III, CIS oder AIS) vorliegen. Jedes anormale Pap-Abstrich-Ergebnis, das innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung von Anifrolumb dokumentiert wurde, muss wiederholt werden, um die Eignung des Patienten zu bestätigen.
8. COVID-19: Jedes negative PCR-Testergebnis (Zentrallabor) beim Screening und keine bekannte oder vermutete COVID-19-Exposition innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening. Bei bekannter oder vermuteter Exposition muss ein Patient nach 2 Wochen bei einem erneuten Test negativ sein und asymptomatisch bleiben, um in das Programm aufgenommen zu werden. Hinweis: Patienten, die beim Screening positiv waren, können nach 3 Monaten erneut untersucht werden, vorausgesetzt, es hat sich keine schwere COVID-19-Erkrankung oder Folgeerkrankungen entwickelt.

Ausschlusskriterien:

1. Absetzen von Anifrolumab oder Placebo vor Abschluss von Jahr 3 des Behandlungszeitraums für Studie D3461C0009 oder Studie CD1145.
2. Größeres medizinisches Ereignis, wie z. B. CVA, Myokardinfarkt, Malignität, opportunistische Infektion, Suizidversuch, oder das nach Ansicht des behandelnden Arztes die Patientensicherheit beeinträchtigen würde.
3. Jede Bedingung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Patientensicherheit beeinträchtigen würde.
4. Aktiver schwerer oder instabiler neuropsychiatrischer SLE, bei dem nach Ansicht des behandelnden Arztes die im Protokoll festgelegte Standardtherapie unzureichend ist, und Anwendung eines aggressiveren therapeutischen Ansatzes, wie z im Protokoll nicht erlaubt, ist gekennzeichnet.
5. Aktive schwere SLE-bedingte Nierenerkrankung, bei der nach Meinung des behandelnden Arztes oder Beauftragten die protokollspezifische Standardtherapie unzureichend ist, und Anwendung eines aggressiveren therapeutischen Ansatzes, wie z. B. zusätzliches i.v. Cyclophosphamid und/oder hochdosierte i.v oder andere im Protokoll nicht erlaubte Behandlungen angezeigt.

6. Erhält eines der folgenden Medikamente:

   1. Azathioprin > 200 mg/Tag
   2. Mycophenolatmofetil > 2 g/Tag oder Mycophenolsäure > 1,44 g/Tag
   3. Orales, SC oder IM Methotrexat > 25 mg/Woche
   4. Orales Prednison > 40 mg/Tag (oder Prednison-Äquivalent – ​​siehe Anhang E1)
   5. Mizoribin > 150 mg/Tag
   6. Biologika zB Belimumab, Rituximab

7. Folgendes erhalten:

   1. Lebend- oder attenuierter Impfstoff innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF. Hinweis: Die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen ist akzeptabel – der Sponsor empfiehlt den behandelnden Ärzten sicherzustellen, dass alle Patienten über die erforderlichen Impfungen auf dem Laufenden sind, einschließlich Influenza (inaktiviert/rekombinant) vor der Aufnahme in das EAP.
   2. Eingeschränkte Medikamente, die in Anhang D aufgeführt sind, wenn die Auswaschfrist nicht eingehalten wird.
8. Erhalt eines Prüfprodukts (kleines Molekül oder biologischer Wirkstoff) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Unterzeichnung des ICF (siehe Anhang D).
9. Erhalten eines im Handel erhältlichen biologischen Wirkstoffs innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Unterzeichnung von ICF (siehe Anhang D).
10. Erhaltene B-Zell-depletierende Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Ocrelizumab, Ofatumumab, Atacicept, Obinutuzumab, Rituximab) innerhalb von 26 Wochen vor Unterzeichnung des ICF; innerhalb von 40 Wochen bei Atacicept (siehe Anhang D) oder wenn die Therapie vor 26 Wochen oder länger verabreicht wurde (40 Wochen bei Atacicept), sollte die absolute B-Zellzahl nicht unter der LLN oder dem Ausgangswert (je nachdem, welcher Wert niedriger ist) vor der Einnahme von B -Zellabbauende Therapie.
11. Positive Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV.
12. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil von Anifrolumab oder Vorgeschichte von Anaphylaxie auf eine Therapie mit humanem Gammaglobulin.
13. COVID-19: Jede Vorgeschichte einer schweren COVID-19-Infektion (z. Krankenhausaufenthalt, Pflege auf der Intensivstation oder assistierte Beatmung) oder eine frühere COVID-19-Infektion mit ungelösten Folgen. Jede akute COVID-19-Infektion (im Labor bestätigt oder aufgrund klinischer Symptome vermutet) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.