Anifrolumab Early Access-programma (AMANA)

Bevolking A:

Inclusiecriteria:

1. Anifrolumab of placebo gekregen in het langdurige extensieonderzoek, D3461C00009, en binnen 12 weken na week 164 (vervolgbezoek 2).
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voordat programmagerelateerde procedures worden uitgevoerd.
3. Adequate perifere veneuze toegang.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee effectieve methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen, waarvan er slechts één een barrièremethode is, vanaf de screening tot 12 weken na de laatste dosis anifrolumab, tenzij de patiënt chirurgisch steriel is (bijv. bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie), heeft een onvruchtbare mannelijke partner, ten minste 1 jaar in de menopauze is, of aanhoudende onthouding beoefent in overeenstemming met de gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ten minste 1 jaar na de laatste menstruatie en de patiënt heeft een verhoogde follikelstimulerend hormoonspiegel (FSH) die hoger is dan de lokale laboratoriumwaarde van postmenopauzaal bij screening - zoals beschreven in paragraaf 5.4.3.
5. Alle mannen (gesteriliseerd of niet-gesteriliseerd) die seksueel actief zijn, moeten een condoom gebruiken (met zaaddodend middel indien in de handel verkrijgbaar) vanaf dag 1 (eerste dosis anifrolumab) tot ten minste 12 weken na ontvangst van de laatste dosis anifrolumab. Het wordt sterk aanbevolen dat de vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt gedurende deze periode ook een effectieve anticonceptiemethode (anders dan een barrièremethode) gebruikt. Mannelijke patiënten mogen tijdens hun deelname aan het EAP en gedurende 12 weken na hun laatste dosis anifrolumab geen sperma doneren - zie rubriek 5.4.3 voor meer informatie.
6. Vrouwtjes met een intacte cervix moeten een gedocumenteerd normaal uitstrijkje hebben zonder gedocumenteerde maligniteit (bijv. geen tekenen van cervicale intra-epitheliale neoplasie [CIN] graad III, carcinoma in situ [CIS] of adenocarcinoma in situ [AIS]) binnen 2 jaar na binnenkomst in dit EAP en anifrolumab ontvangen. Elk abnormaal uitstrijkje dat binnen 2 jaar vóór toediening van anifrolumab is gedocumenteerd, moet worden herhaald om te bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt.
7. COVID-19: Elk negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR)-test (centraal laboratorium) bij screening en geen bekende of vermoede blootstelling aan COVID-19 binnen 2 weken voorafgaand aan de screening. Als er een bekende of vermoede blootstelling is, moet een patiënt negatief zijn bij een nieuwe test die na 2 weken is verkregen en moet hij asymptomatisch blijven voor opname in het onderzoek. Opmerking: Patiënten die positief zijn bij de screening kunnen na 3 maanden opnieuw worden gescreend, op voorwaarde dat er geen ernstige COVID-19-ziekte of sequalae is ontstaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Gestopt met anifrolumab of placebo, om welke reden dan ook, waaronder een AE, voordat jaar 3 van de behandelingsperiode voor onderzoek 09 of onderzoek 1145 was voltooid.
2. Ernstige medische gebeurtenis, zoals cerebrovasculair accident (CVA), myocardinfarct (MI), maligniteit, opportunistische infectie, zelfmoordpoging, of die, naar de mening van de behandelend arts, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen.
3. Elke andere aandoening die, naar de mening van de behandelend arts, de veiligheid van de patiënt in het gedrang zou kunnen brengen.
4. Actieve ernstige of onstabiele neuropsychiatrische SLE waarbij, naar de mening van de behandelend arts, protocolgespecificeerde standaardtherapie onvoldoende is en gebruik van een meer agressieve therapeutische benadering, zoals toevoeging van intraveneuze cyclofosfamide en/of een hoge dosis IV-therapie met pulscorticosteroïden of andere behandelingen die niet toegestaan ​​in het protocol, wordt aangegeven.
5. Actieve ernstige door SLE veroorzaakte nierziekte waarbij, naar het oordeel van de Behandelende. Arts of gedelegeerde, in het protocol gespecificeerde standaardtherapie is onvoldoende en het gebruik van een agressievere therapeutische aanpak, zoals het toevoegen van intraveneuze cyclofosfamide en/of IV-therapie met hoge doses pulscorticosteroïden of andere behandelingen die niet zijn toegestaan ​​in het protocol, is geïndiceerd.

6. Krijgt een van de volgende medicijnen:

   1. Azathioprine > 200 mg/dag
   2. Mycofenolaatmofetil > 2 g/dag of mycofenolzuur > 1,44 g/dag
   3. Oraal, subcutaan (SC) of intramusculair (IM) methotrexaat > 25 mg/week
   4. Oraal prednison > 40 mg/dag (of prednison-equivalent - zie bijlage E1)
   5. Mizoribine > 150 mg/dag
   6. Biologische geneesmiddelen, bijvoorbeeld belimumab, rituximab

7. Een van de volgende zaken ontvangen:

   1. Levend of verzwakt vaccin binnen 8 weken voor ondertekening van de ICF. Opmerking: toediening van geïnactiveerde vaccins is acceptabel - de sponsor raadt behandelende artsen aan ervoor te zorgen dat alle patiënten op de hoogte zijn van de vereiste vaccinaties, inclusief griep (geïnactiveerd/recombinant) voordat ze het EAP binnenkomen.
   2. Beperkte medicijnen vermeld in bijlage D als de wash-outperiode niet wordt gehaald.
8. Een onderzoeksproduct (klein molecuul of biologisch agens) ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór ondertekening van de ICF (zie Bijlage D).
9. Een in de handel verkrijgbaar biologisch middel ontvangen binnen 5 halfwaardetijden vóór ondertekening van ICF (zie appendix D).
10. B-celafbrekende therapie ontvangen (inclusief, maar niet beperkt tot: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) binnen 26 weken vóór ondertekening van de ICF; binnen 40 weken voor atacicept (zie bijlage D) of als de therapie 26 weken of langer geleden is toegediend (40 weken voor atacicept), mag het absolute aantal B-cellen niet lager zijn dan de ondergrens van normaal (LLN) of baseline (wat lager) vóór ontvangst van B-cel-afbrekende therapie.
11. Positieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van anifrolumab of voorgeschiedenis van anafylaxie op een behandeling met humaan gammaglobuline.
13. COVID-19: Elke voorgeschiedenis van ernstige COVID-19-infectie (bijv. waarvoor ziekenhuisopname, intensive care (IC)-zorg of geassisteerde beademing nodig is) of een eerdere COVID-19-infectie met onopgeloste gevolgen. Elke acute COVID-19-infectie (door laboratorium bevestigd of vermoed op basis van klinische symptomen) binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.

Bevolking B:

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die:

   1. Voltooide studie D3461C0009 veiligheidsopvolgingsperiode (week 164), en meer dan 12 weken sinds week 164 (veiligheidsopvolgingsbezoek 2); OF
   2. Voltooide follow-upperiode voor veiligheid in fase 2-onderzoek CD1145; OF
   3. niet eerder hebben deelgenomen aan een klinische studie met anifrolumab en de standaard therapeutische opties hebben uitgeprobeerd bij de maximaal getolereerde dosis (zie opnamecriterium 2); EN

   i. Komen niet in aanmerking voor deelname aan een klinisch onderzoek met anifrolumab, EN ii. Heb matige tot ernstige SLE (geen lupus nefritis of ernstige CZS lupus)

2. Pogingen tot standaardtherapieën, zoals een antimalariamiddel, therapeutische doses orale corticosteroïden, minimaal 2 immunosuppressiva en biologische geneesmiddelen (belimumab of rituximab, indien beschikbaar in hun land) uit de volgende therapeutische opties bij de maximaal getolereerde dosis:

   1. Azathioprine ≤ 200 mg/dag
   2. Antimalariamiddelen (bijv. chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine)
   3. Mycofenolaatmofetil ≤ 2 g/dag of mycofenolzuur ≤ 1,44 g/dag
   4. Oraal, SC of IM methotrexaat ≤ 25 mg/week
   5. Mizoribine ≤ 150 mg/dag (alleen Japan)
   6. Orale prednison of equivalent (zie bijlage E1) ≤ 40 mg/dag
   7. Biologische geneesmiddelen (bijv. Belimumab, rituximab).
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voordat programmagerelateerde procedures worden uitgevoerd.
4. Adequate perifere veneuze toegang.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee effectieve methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen, waarvan er slechts één een barrièremethode is, vanaf de screening tot 12 weken na de laatste dosis anifrolumab, tenzij de patiënt chirurgisch steriel is (bijv. bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie), heeft een onvruchtbare mannelijke partner, ten minste 1 jaar postmenopauzaal is, of aanhoudende onthouding beoefent in overeenstemming met de gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ten minste 1 jaar na de laatste menstruatie en de patiënt heeft een verhoogd FSH-gehalte dat hoger is dan de lokale laboratoriumwaarde van postmenopauzaal bij screening - zoals beschreven in paragraaf 5.4.3.
6. Alle mannen (gesteriliseerd of niet-gesteriliseerd) die seksueel actief zijn, moeten een condoom gebruiken (met zaaddodend middel indien in de handel verkrijgbaar) vanaf dag 1 (eerste dosis anifrolumab) tot ten minste 12 weken na ontvangst van de laatste dosis anifrolumab. Het wordt sterk aanbevolen dat de vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt ook een effectieve anticonceptiemethode gebruikt (zie rubriek 5.4.3). (anders dan een barrièremethode) gedurende deze periode. Mannelijke patiënten mogen tijdens hun deelname aan het EAP en gedurende 12 weken na hun laatste dosis anifrolumab geen sperma doneren - zie rubriek 5.4.3 voor meer informatie.
7. Vrouwtjes met een intacte cervix moeten een gedocumenteerd normaal uitstrijkje hebben zonder gedocumenteerde maligniteit (bijv. geen tekenen van CIN graad III, CIS of AIS) binnen 2 jaar na binnenkomst in dit EAP en het ontvangen van anifrolumab. Elk abnormaal uitstrijkje dat binnen 2 jaar vóór toediening van anifrolumb is gedocumenteerd, moet worden herhaald om te bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt.
8. COVID-19: Elk negatief PCR-testresultaat (centraal laboratorium) bij screening en geen bekende of vermoede blootstelling aan COVID-19 binnen 2 weken voorafgaand aan de screening. Als er een bekende of vermoede blootstelling is, moet een patiënt negatief zijn bij een nieuwe test die na 2 weken is verkregen en moet hij asymptomatisch blijven voor opname in het programma. Opmerking: Patiënten die positief zijn bij de screening kunnen na 3 maanden opnieuw worden gescreend, op voorwaarde dat er geen ernstige COVID-19-ziekte of sequalae is ontstaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Gestopt met anifrolumab of placebo vóór voltooiing van jaar 3 van de behandelingsperiode voor onderzoek D3461C0009 of onderzoek CD1145.
2. Ernstige medische gebeurtenis, zoals CVA, MI, maligniteit, opportunistische infectie, zelfmoordpoging, of die, naar de mening van de behandelend arts, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen.
3. Elke aandoening die, naar de mening van de behandelend arts, de veiligheid van de patiënt in het gedrang zou kunnen brengen.
4. Actieve ernstige of onstabiele neuropsychiatrische SLE waarbij, naar de mening van de behandelend arts, protocolgespecificeerde standaardtherapie onvoldoende is en gebruik van een agressievere therapeutische benadering, zoals toevoeging van intraveneuze cyclofosfamide en/of hooggedoseerde intraveneuze pulscorticosteroïdtherapie of andere behandelingen niet toegestaan ​​in het protocol, is aangegeven.
5. Actieve ernstige door SLE veroorzaakte nierziekte waarbij, naar de mening van de behandelend arts of afgevaardigde, in het protocol gespecificeerde standaardtherapie onvoldoende is en gebruik van een agressievere therapeutische benadering, zoals toevoeging van intraveneuze cyclofosfamide en/of hooggedoseerde intraveneuze pulscorticosteroïdtherapie of andere behandelingen die niet in het protocol zijn toegestaan, is aangegeven.

6. Krijgt een van de volgende medicijnen:

   1. Azathioprine > 200 mg/dag
   2. Mycofenolaatmofetil > 2 g/dag of mycofenolzuur > 1,44 g/dag
   3. Oraal, SC of IM methotrexaat > 25 mg/week
   4. Oraal prednison > 40 mg/dag (of prednison-equivalent - zie bijlage E1)
   5. Mizoribine > 150 mg/dag
   6. Biologische geneesmiddelen, bijvoorbeeld belimumab, rituximab

7. Een van de volgende zaken ontvangen:

   1. Levend of verzwakt vaccin binnen 8 weken voor ondertekening van de ICF. Opmerking: toediening van geïnactiveerde vaccins is acceptabel - de sponsor raadt behandelende artsen aan ervoor te zorgen dat alle patiënten op de hoogte zijn van de vereiste vaccinaties, inclusief griep (geïnactiveerd/recombinant) voordat ze het EAP binnenkomen.
   2. Beperkte medicijnen vermeld in bijlage D als de wash-outperiode niet wordt gehaald.
8. Een onderzoeksproduct (klein molecuul of biologisch agens) ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór ondertekening van de ICF (zie Bijlage D).
9. Een in de handel verkrijgbaar biologisch middel ontvangen binnen 5 halfwaardetijden vóór ondertekening van ICF (zie appendix D).
10. B-celafbrekende therapie ontvangen (inclusief, maar niet beperkt tot: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) binnen 26 weken vóór ondertekening van de ICF; binnen 40 weken voor atacicept (zie bijlage D) of als de therapie 26 weken of langer geleden is toegediend (40 weken voor atacicept), mag het absolute aantal B-cellen niet lager zijn dan de LLN of baseline (afhankelijk van wat lager is) vóór ontvangst van B - celafbrekende therapie.
11. Positieve hepatitis B, hepatitis C of HIV.
12. Bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van anifrolumab of voorgeschiedenis van anafylaxie op een behandeling met humaan gammaglobuline.
13. COVID-19: Elke voorgeschiedenis van ernstige COVID-19-infectie (bijv. waarvoor ziekenhuisopname, IC-zorg of kunstmatige beademing nodig is) of een eerdere COVID-19-infectie met onopgeloste gevolgen. Elke acute COVID-19-infectie (door laboratorium bevestigd of vermoed op basis van klinische symptomen) binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.