Program wczesnego dostępu do aniprolumabu (AMANA)

Populacja A:

Kryteria przyjęcia:

1. Otrzymywali anifrolumab lub placebo w długoterminowym badaniu przedłużonym, D3461C00009, i byli w ciągu 12 tygodni od 164. tygodnia (wizyta kontrolna 2).
2. Dostarczono pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z programem.
3. Odpowiedni obwodowy dostęp żylny.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody unikania ciąży, z których tylko jedna jest metodą barierową, od badania przesiewowego do 12 tygodni po podaniu ostatniej dawki anifrolumabu, chyba że pacjentka jest chirurgicznie bezpłodna (np. obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia), bezpłodny partner, co najmniej 1 rok przed menopauzą lub praktykuje trwałą abstynencję zgodną ze zwyczajowym stylem życia pacjentki. Okres pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki, a u pacjentki występuje podwyższony poziom hormonu folikulotropowego (FSH) większy niż lokalna wartość laboratoryjna okresu pomenopauzalnego podczas badania przesiewowego — jak opisano szczegółowo w części 5.4.3.
5. Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni (wysterylizowani lub niesterylizowani) muszą stosować prezerwatywę (zawierającą środek plemnikobójczy, jeśli jest dostępny w handlu) od dnia 1. (pierwsza dawka anifrolumabu) do co najmniej 12 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki anifrolumabu. Zdecydowanie zaleca się, aby partnerka pacjenta płci męskiej również stosowała skuteczną metodę antykoncepcji (inną niż metoda mechaniczna) w tym okresie. Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia podczas udziału w programie EAP i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki anifrolumabu — szczegółowe informacje znajdują się w punkcie 5.4.3.
6. Kobiety z nienaruszoną szyjką macicy muszą mieć udokumentowany normalny wymaz cytologiczny bez udokumentowanej złośliwości (np. brak oznak śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy [CIN] stopnia III, raka in situ [CIS] lub gruczolakoraka in situ [AIS]) w ciągu 2 lat od rozpoczęcia EAP i przyjmowanie anifrumabu. Każdy nieprawidłowy wynik cytologii udokumentowany w ciągu 2 lat przed otrzymaniem anifrolumabu musi zostać powtórzony w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta.
7. COVID-19: jakikolwiek negatywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (laboratorium centralne) podczas badania przesiewowego i brak znanej lub podejrzewanej ekspozycji na COVID-19 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Jeśli istnieje znane lub podejrzewane narażenie, pacjent musi mieć ujemny wynik ponownego testu uzyskanego po 2 tygodniach i musi pozostać bezobjawowy, aby mógł zostać włączony do badania. Uwaga: Pacjenci z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po 3 miesiącach, pod warunkiem, że nie doszło do rozwoju ciężkiej choroby COVID-19 ani jej następstw.

Kryteria wyłączenia:

1. Odstawienie anifrolumabu lub placebo, z jakiegokolwiek powodu, w tym zdarzenia niepożądanego, przed ukończeniem 3. roku okresu leczenia w badaniu 09 lub badaniu 1145.
2. Poważne zdarzenie medyczne, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), zawał mięśnia sercowego (MI), nowotwór złośliwy, zakażenie oportunistyczne, próba samobójcza lub które w opinii lekarza prowadzącego mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
3. Każdy inny stan, który w opinii lekarza prowadzącego mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
4. Aktywna ciężka lub niestabilna neuropsychiatryczna SLE, gdy w opinii lekarza prowadzącego standardowa terapia określona w protokole jest niewystarczająca, a zastosowanie bardziej agresywnego podejścia terapeutycznego, takiego jak dodanie dożylnego cyklofosfamidu i/lub kortykosteroidów pulsacyjnych w dużych dawkach dożylnych lub inne leczenie nie jest wskazany w protokole.
5. Czynna ciężka choroba nerek spowodowana przez SLE, gdzie w opinii leczącego. Lekarz lub delegat, standardowa terapia określona w protokole jest niewystarczająca i wskazane jest zastosowanie bardziej agresywnego podejścia terapeutycznego, takiego jak dodanie dożylnego cyklofosfamidu i/lub kortykosteroidów pulsujących dożylnie w dużych dawkach lub inne leczenie niedozwolone w protokole.

6. Czy przyjmuje którykolwiek z następujących leków:

   1. Azatiopryna > 200 mg/dobę
   2. Mykofenolan mofetylu > 2 g/dzień lub kwas mykofenolowy > 1,44 g/dzień
   3. Metotreksat doustny, podskórny (SC) lub domięśniowy (IM) > 25 mg/tydzień
   4. Doustny prednizon > 40 mg/dobę (lub ekwiwalent prednizonu – patrz Załącznik E1)
   5. Mizorybina > 150 mg/dobę
   6. Leki biologiczne, np. belimumab, rytuksymab

7. Otrzymano którekolwiek z poniższych:

   1. Żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem ICF. Uwaga: dopuszczalne jest podawanie szczepionek inaktywowanych – Sponsor zaleca, aby Lekarze Leczący upewnili się, że wszyscy pacjenci mają aktualne wymagane szczepienia, w tym przeciwko grypie (inaktywowanej/rekombinowanej) przed wejściem do EAP.
   2. Ograniczone leki wymienione w Załączniku D, jeśli okres wypłukiwania nie jest spełniony.
8. Otrzymał jakikolwiek badany produkt (małocząsteczkowy lub biologiczny) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podpisaniem umowy ICF (patrz Załącznik D).
9. Otrzymał dowolny dostępny na rynku środek biologiczny w ciągu 5 okresów półtrwania przed podpisaniem ICF (patrz Załącznik D).
10. Otrzymał terapię zmniejszającą liczbę limfocytów B (w tym między innymi: okrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rytuksymab) w ciągu 26 tygodni przed podpisaniem umowy ICF; w ciągu 40 tygodni dla ataciceptu (patrz Załącznik D) lub jeśli leczenie było stosowane 26 tygodni lub wcześniej (40 tygodni dla ataciceptu), bezwzględna liczba limfocytów B nie powinna być mniejsza niż dolna granica normy (DGN) lub wartość wyjściowa (w zależności od tego, która niższe) przed otrzymaniem terapii zubożającej komórki B.
11. Pozytywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
12. Znana historia alergii lub reakcji na którykolwiek składnik anifrolumabu lub historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię ludzką gamma globuliną.
13. COVID-19: Każda historia ciężkiego zakażenia COVID-19 (np. wymagających hospitalizacji, opieki na oddziale intensywnej terapii (OIOM) lub wentylacji wspomaganej) lub jakiejkolwiek wcześniejszej infekcji COVID-19 z nierozwiązanymi następstwami. Każde ostre zakażenie COVID-19 (potwierdzone laboratoryjnie lub podejrzewane na podstawie objawów klinicznych) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Populacja B:

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy mają:

   1. zakończone badanie D3461C0009 okres obserwacji bezpieczeństwa (tydzień 164) i więcej niż 12 tygodni od tygodnia 164 (wizyta kontrolna bezpieczeństwa 2); LUB
   2. Ukończony okres obserwacji bezpieczeństwa w badaniu fazy 2 CD1145; LUB
   3. Nie brali wcześniej udziału w żadnym badaniu klinicznym anifrumabu i próbowali standardowych opcji terapeutycznych w maksymalnej tolerowanej dawce (patrz kryterium włączenia 2); ORAZ

   ja. Nie kwalifikują się do włączenia do badania klinicznego anifrolumabu ORAZ ii. Mają umiarkowany do ciężkiego SLE (brak toczniowego zapalenia nerek lub ciężkiego tocznia OUN)

2. Próby standardowych terapii, takich jak lek przeciwmalaryczny, terapeutyczne dawki doustnych kortykosteroidów, minimum 2 leki immunosupresyjne i leki biologiczne (belimumab lub rytuksymab, jeśli są dostępne w ich kraju) z następujących opcji terapeutycznych w maksymalnej tolerowanej dawce:

   1. Azatiopryna ≤ 200 mg/dobę
   2. Leki przeciwmalaryczne (np. chlorochina, hydroksychlorochina, chinakryna)
   3. Mykofenolan mofetylu ≤ 2 g/dobę lub kwas mykofenolowy ≤ 1,44 g/dobę
   4. Metotreksat doustnie, podskórnie lub domięśniowo ≤ 25 mg/tydzień
   5. Mizorybina ≤ 150 mg/dobę (tylko Japonia)
   6. Doustny prednizon lub jego odpowiednik (patrz Załącznik E1) ≤ 40 mg/dobę
   7. Leki biologiczne (np. belimumab, rytuksymab).
3. Dostarczono pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z programem.
4. Odpowiedni obwodowy dostęp żylny.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody unikania ciąży, z których tylko jedna jest metodą barierową, od badania przesiewowego do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki anifrolumabu, chyba że pacjentka jest chirurgicznie bezpłodna (np. obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia), bezpłodny partner, co najmniej 1 rok po menopauzie lub praktykuje trwałą abstynencję zgodną ze zwyczajowym trybem życia pacjentki. Okres pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki, a u pacjentki występuje podwyższony poziom FSH większy niż lokalna wartość laboratoryjna okresu pomenopauzalnego podczas badania przesiewowego — jak opisano szczegółowo w części 5.4.3.
6. Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni (wysterylizowani lub niesterylizowani) muszą stosować prezerwatywę (zawierającą środek plemnikobójczy, jeśli jest dostępny w handlu) od dnia 1. (pierwsza dawka anifrolumabu) do co najmniej 12 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki anifrolumabu. Zdecydowanie zaleca się, aby partnerka pacjenta płci męskiej również stosowała skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 5.4.3). (innej niż metoda barierowa) przez cały ten okres. Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia podczas udziału w programie EAP i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki anifrolumabu — szczegółowe informacje znajdują się w punkcie 5.4.3.
7. Kobiety z nienaruszoną szyjką macicy muszą mieć udokumentowany prawidłowy wynik badania cytologicznego bez udokumentowanej złośliwości (np. brak objawów III stopnia CIN, CIS lub AIS) w ciągu 2 lat od zgłoszenia do programu EAP i otrzymania anifrolumabu. Każdy nieprawidłowy wynik badania cytologicznego udokumentowany w ciągu 2 lat przed otrzymaniem anifrolumbu musi zostać powtórzony w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta.
8. COVID-19: jakikolwiek negatywny wynik testu PCR (laboratorium centralne) podczas badania przesiewowego i brak znanej lub podejrzewanej ekspozycji na COVID-19 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Jeśli istnieje znana lub podejrzewana ekspozycja, pacjent musi mieć ujemny wynik ponownego testu uzyskanego po 2 tygodniach i musi pozostać bezobjawowy, aby mógł zostać włączony do programu. Uwaga: Pacjenci z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po 3 miesiącach, pod warunkiem, że nie doszło do rozwoju ciężkiej choroby COVID-19 ani jej następstw.

Kryteria wyłączenia:

1. Odstawienie anifrolumabu lub placebo przed ukończeniem 3. roku okresu leczenia w badaniu D3461C0009 lub badaniu CD1145.
2. Poważne zdarzenie medyczne, takie jak CVA, zawał mięśnia sercowego, nowotwór złośliwy, zakażenie oportunistyczne, próba samobójcza lub które w opinii lekarza prowadzącego mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
3. Każdy stan, który w opinii lekarza prowadzącego mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
4. Aktywna ciężka lub niestabilna neuropsychiatryczna SLE, gdy w opinii lekarza prowadzącego standardowa terapia określona w protokole jest niewystarczająca i zastosowanie bardziej agresywnego podejścia terapeutycznego, takiego jak dodanie dożylnego cyklofosfamidu i/lub kortykosteroidów pulsacyjnych w dużych dawkach dożylnych lub inne leczenie niedozwolone w protokole, jest wskazane.
5. Czynna ciężka choroba nerek spowodowana przez SLE, gdy w opinii lekarza prowadzącego lub delegata standardowa terapia określona w protokole jest niewystarczająca i zastosowanie bardziej agresywnego podejścia terapeutycznego, takiego jak dodanie cyklofosfamidu dożylnego i/lub kortykosteroidów pulsacyjnych w dużych dawkach dożylnych lub inne zabiegi niedozwolone w protokole.

6. Czy przyjmuje którykolwiek z następujących leków:

   1. Azatiopryna > 200 mg/dobę
   2. Mykofenolan mofetylu > 2 g/dzień lub kwas mykofenolowy > 1,44 g/dzień
   3. Metotreksat doustnie, podskórnie lub domięśniowo > 25 mg/tydzień
   4. Doustny prednizon > 40 mg/dobę (lub ekwiwalent prednizonu – patrz Załącznik E1)
   5. Mizorybina > 150 mg/dobę
   6. Leki biologiczne, np. belimumab, rytuksymab

7. Otrzymano którekolwiek z poniższych:

   1. Żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem ICF. Uwaga: dopuszczalne jest podawanie szczepionek inaktywowanych – Sponsor zaleca, aby Lekarze Leczący upewnili się, że wszyscy pacjenci mają aktualne wymagane szczepienia, w tym przeciwko grypie (inaktywowanej/rekombinowanej) przed wejściem do EAP.
   2. Ograniczone leki wymienione w Załączniku D, jeśli okres wypłukiwania nie jest spełniony.
8. Otrzymał jakikolwiek badany produkt (małocząsteczkowy lub biologiczny) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podpisaniem umowy ICF (patrz Załącznik D).
9. Otrzymał dowolny dostępny na rynku środek biologiczny w ciągu 5 okresów półtrwania przed podpisaniem ICF (patrz Załącznik D).
10. Otrzymał terapię zmniejszającą liczbę limfocytów B (w tym między innymi: okrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rytuksymab) w ciągu 26 tygodni przed podpisaniem umowy ICF; w ciągu 40 tygodni dla ataciceptu (patrz Załącznik D) lub jeśli terapia była stosowana 26 tygodni lub wcześniej (40 tygodni dla ataciceptu), bezwzględna liczba limfocytów B nie powinna być mniejsza niż DGN lub wartość początkowa (w zależności od tego, która wartość jest niższa) przed otrzymaniem B -terapia niszcząca komórki.
11. Pozytywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV.
12. Znana historia alergii lub reakcji na którykolwiek składnik anifrolumabu lub historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię ludzką gamma globuliną.
13. COVID-19: Każda historia ciężkiego zakażenia COVID-19 (np. wymagających hospitalizacji, opieki na OIOM-ie lub wspomaganej wentylacji) lub jakiejkolwiek wcześniejszej infekcji COVID-19 z nierozwiązanymi następstwami. Każde ostre zakażenie COVID-19 (potwierdzone laboratoryjnie lub podejrzewane na podstawie objawów klinicznych) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.