Anifrolumab Early Access -ohjelma (AMANA)

Väestö A:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sai anifrolumabia tai lumelääkettä pitkäaikaisessa jatkotutkimuksessa, D3461C00009, ja ovat 12 viikon sisällä viikosta 164 (seurantakäynti 2).
2. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen ohjelmaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
3. Riittävä perifeerinen laskimopääsy.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta tehokasta raskauden välttämismenetelmää, joista vain toinen on estemenetelmä, seulonnasta 12 viikkoon viimeisen anifrolumabiannoksen jälkeen, ellei potilas ole kirurgisesti steriili (esim. molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto). steriili mieskumppani, on vähintään 1 vuoden ostmenopausaalisessa iässä tai harjoittaa jatkuvaa raittiutta potilaan tavanomaisen elämäntavan mukaisesti. Postmenopausaaliseksi määritellään vähintään 1 vuosi viimeisistä kuukautisista ja potilaalla on kohonnut follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka on suurempi kuin paikallinen postmenopausaalisen laboratorioarvo seulonnassa - kuten kohdassa 5.4.3 on kuvattu.
5. Kaikkien miesten (steriloitujen tai steriloimattomien), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä kondomia (jossa on kaupallisesti saatavilla spermisidiä) päivästä 1 (ensimmäinen anifrolumabin annos) aina vähintään 12 viikkoon viimeisen anifrolumabiannoksen saamisen jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että miespotilaan naispuolinen kumppani käyttää myös tehokasta ehkäisymenetelmää (muuta kuin estemenetelmää) koko tämän ajan. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä osallistuessaan EAP:hen ja 12 viikkoon viimeisen anifrolumabiannoksen jälkeen – katso lisätietoja kohdasta 5.4.3.
6. Naisilla, joilla on ehjä kohdunkaula, on oltava dokumentoitu normaali Pap-koe, jossa ei ole dokumentoitua pahanlaatuisuutta (esim. ei merkkejä kohdunkaulan intraepiteliaalisesta neoplasiasta [CIN], aste III, karsinooma in situ [CIS] tai adenokarsinooma in situ [AIS]) kahden vuoden kuluessa tähän tuloon. EAP ja saa anifrolumabia. Kaikki epänormaalit Pap-kokeen tulokset, jotka on dokumentoitu 2 vuoden sisällä ennen anifrolumabin saamista, on toistettava potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.
7. COVID-19: Negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -testitulos (keskuslaboratorio) seulonnassa eikä tunnettua tai epäiltyä COVID-19-altistumista 2 viikon aikana ennen seulontaa. Jos altistuminen tiedetään tai epäillään, potilaan on oltava negatiivinen kahden viikon kuluttua saadun uusintatestin jälkeen ja hänen on pysyttävä oireettomana, jotta se voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Huomautus: Potilaat, jotka ovat positiivisia seulonnassa, voidaan seuloa uudelleen 3 kuukauden kuluttua, mikäli vakavaa COVID-19-tautia tai -seurantaa ei ole kehittynyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anifrolumabi tai lumelääke lopetettiin mistä tahansa syystä, mukaan lukien haittavaikutuksista, ennen kuin tutkimusjakson 09 tai tutkimuksen 1145 hoitojakson kolmas vuosi on päättynyt.
2. Merkittävä lääketieteellinen tapahtuma, kuten aivoverenkiertohäiriö (CVA), sydäninfarkti (MI), pahanlaatuinen kasvain, opportunistinen infektio, itsemurhayritys tai joka hoitavan lääkärin mielestä häiritsisi potilasturvallisuutta.
3. Mikä tahansa muu sairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä häiritsee potilasturvallisuutta.
4. Aktiivinen vaikea tai epästabiili neuropsykiatrinen SLE, jossa hoitosuunnitelman mukainen standardihoito on hoitavan lääkärin mielestä riittämätön ja aggressiivisemman terapeuttisen lähestymistavan käyttö, kuten IV syklofosfamidi- ja/tai suuriannoksisen IV pulssikortikosteroidihoidon tai muiden hoitojen lisääminen pöytäkirjassa sallittu, on merkitty.
5. Aktiivinen vakava SLE-peräinen munuaissairaus, jossa Hoitavan mielestä. Lääkärin tai valtuutetun, protokollan määrittelemä standardihoito on riittämätön, ja aggressiivisemman terapeuttisen lähestymistavan käyttö, kuten IV syklofosfamidi- ja/tai suuriannoksisen IV pulssikortikosteroidihoidon tai muiden protokollassa kiellettyjen hoitojen lisääminen on aiheellista.

6. Saa jotain seuraavista lääkkeistä:

   1. Atsatiopriini > 200 mg/vrk
   2. Mykofenolaattimofetiili > 2 g/vrk tai mykofenolihappo > 1,44 g/vrk
   3. Suun kautta, ihonalaisesti (SC) tai lihakseen (IM) metotreksaattia > 25 mg/viikko
   4. Suun kautta otettava prednisoni > 40 mg/vrk (tai prednisonia vastaava - katso liite E1)
   5. Mitoribiini > 150 mg/vrk
   6. Biologiset aineet, esim. belimumabi, rituksimabi

7. Vastaanottanut jonkin seuraavista:

   1. Elävä tai heikennetty rokote 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista. Huomautus: inaktivoitujen rokotteiden antaminen on hyväksyttävää - Sponsori suosittelee, että hoitavat lääkärit varmistavat, että kaikki potilaat ovat ajan tasalla vaadituista rokotuksista, mukaan lukien influenssa (inaktivoitu/rekombinantti) ennen EAP:n tuloa.
   2. Liitteessä D luetellut rajoitetut lääkkeet, jos huuhtoutumisaikaa ei noudateta.
8. Sai minkä tahansa tutkimustuotteen (pienimolekyylinen tai biologinen aine) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (katso liite D).
9. Saatu mitä tahansa kaupallisesti saatavilla olevaa biologista ainetta 5 puoliintumisajan sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (katso liite D).
10. Saatu B-soluja tuhoava hoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: okrelitsumabi, ofatumumabi, atasisepti, obinututsumabi, rituksimabi) 26 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; 40 viikon sisällä atasiseptin osalta (katso liite D) tai jos hoito annettiin vähintään 26 viikkoa sitten (40 viikkoa atasiseptilla), absoluuttinen B-solumäärä ei saa olla pienempi kuin normaalin alaraja (LLN) tai lähtötaso (kumpi tahansa on pienempi) ennen B-soluja tuhoavan hoidon saamista.
11. Positiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
12. Tunnettu allergia tai reaktio jollekin anifrolumabin komponentille tai anafylaksia jollekin ihmisen gammaglobuliinihoidolle.
13. COVID-19: Mikä tahansa historiallinen vakava COVID-19-infektio (esim. jotka vaativat sairaalahoitoa, tehohoitoyksikköä (ICU) tai avustettua ventilaatiota) tai mikä tahansa aikaisempi COVID-19-infektio, jolla on ratkaisemattomia seurauksia. Mikä tahansa akuutti COVID-19-infektio (laboratoriossa vahvistettu tai epäilty kliinisten oireiden perusteella) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.

Väestö B:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on:

   1. Valmistunut tutkimus D3461C0009 turvallisuusseurantajakso (viikko 164) ja yli 12 viikkoa viikosta 164 (turvallisuusseurantakäynti 2); TAI
   2. Valmistunut turvallisuuden seurantajakso vaiheen 2 tutkimuksessa CD1145; TAI
   3. Ei ole aiemmin osallistunut mihinkään kliiniseen anifrolumabitutkimukseen ja ovat kokeilleet tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja suurimmalla siedetyllä annoksella (katso mukaanottokriteeri 2); JA

   i. eivät ole oikeutettuja osallistumaan kliiniseen anifrolumabitutkimukseen JA ii. sinulla on kohtalainen tai vaikea SLE (ei lupusnefriittiä tai vaikeaa keskushermoston lupusta)

2. Yritettiin standardihoitoja, kuten malarialääkettä, terapeuttisia annoksia oraalisia kortikosteroideja, vähintään 2 immunosuppressanttia ja biologisia aineita (belimumabi tai rituksimabi, jos saatavilla heidän maassaan) seuraavista hoitovaihtoehdoista suurimmalla siedetyllä annoksella:

   1. Atsatiopriini ≤ 200 mg/vrk
   2. Malarialääkkeet (esim. klorokiini, hydroksiklorokiini, kinakriini)
   3. Mykofenolaattimofetiili ≤ 2 g/vrk tai mykofenolihappo ≤ 1,44 g/vrk
   4. Oraalinen, SC tai IM metotreksaatti ≤ 25 mg/viikko
   5. Mitoribiini ≤ 150 mg/vrk (vain Japani)
   6. Suun kautta otettava prednisoni tai vastaava (katso liite E1) ≤ 40 mg/vrk
   7. Biologiset aineet (esim. belimumabi, rituksimabi).
3. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen ohjelmaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
4. Riittävä perifeerinen laskimopääsy.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta tehokasta raskauden välttämismenetelmää, joista vain toinen on estemenetelmä, seulonnasta 12 viikkoon viimeisen anifrolumabiannoksen jälkeen, ellei potilas ole kirurgisesti steriili (esim. molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto). steriili mieskumppani, on vähintään 1 vuoden postmenopausaalinen tai harjoittaa jatkuvaa raittiutta potilaan tavanomaisen elämäntavan mukaisesti. Postmenopausaaliseksi määritellään vähintään 1 vuosi viimeisistä kuukautisista ja potilaalla on kohonnut FSH-taso, joka on suurempi kuin paikallinen postmenopausaalisen laboratorioarvo seulonnassa - kuten kohdassa 5.4.3 on kuvattu.
6. Kaikkien miesten (steriloitujen tai steriloimattomien), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä kondomia (jossa on kaupallisesti saatavilla spermisidiä) päivästä 1 (ensimmäinen anifrolumabin annos) aina vähintään 12 viikkoon viimeisen anifrolumabiannoksen saamisen jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että myös miespotilaan naispuolinen kumppani käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. kohta 5.4.3). (muu kuin estemenetelmä) koko tämän ajan. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä osallistuessaan EAP:hen ja 12 viikkoon viimeisen anifrolumabiannoksen jälkeen – katso lisätietoja kohdasta 5.4.3.
7. Naisilla, joilla on ehjä kohdunkaula, on oltava dokumentoitu normaali Papa-näkemys ilman dokumentoitua pahanlaatuisuutta (esim. ei merkkejä CIN-asteesta III, CIS tai AIS) 2 vuoden kuluessa siitä, kun he ovat tulleet tähän EAP:iin ja saaneet anifrolumabia. Kaikki epänormaalit Pap-kokeen tulokset, jotka on dokumentoitu 2 vuoden sisällä ennen anifrolum-valmisteen saamista, on toistettava potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.
8. COVID-19: Negatiivinen PCR-testitulos (keskuslaboratorio) seulonnassa eikä tunnettua tai epäiltyä COVID-19-altistumista 2 viikon aikana ennen seulontaa. Jos altistuminen tiedetään tai epäillään, potilaan on oltava negatiivinen kahden viikon kuluttua saadun uusintatestin jälkeen ja hänen on pysyttävä oireettomana, jotta se voidaan sisällyttää ohjelmaan. Huomautus: Potilaat, jotka ovat positiivisia seulonnassa, voidaan seuloa uudelleen 3 kuukauden kuluttua, mikäli vakavaa COVID-19-tautia tai -seurantaa ei ole kehittynyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anifrolumabi tai lumelääke lopetettiin ennen kuin tutkimus D3461C0009 tai CD1145 hoitojakson kolmas vuosi oli päättynyt.
2. Merkittävät lääketieteelliset tapahtumat, kuten CVA, MI, pahanlaatuisuus, opportunistinen infektio, itsemurhayritys tai jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan haittaisivat potilasturvallisuutta.
3. Mikä tahansa sairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä häiritsee potilasturvallisuutta.
4. Aktiivinen vaikea tai epästabiili neuropsykiatrinen SLE, jossa hoitosuunnitelman mukainen standardihoito on hoitavan lääkärin mielestä riittämätön ja aggressiivisemman terapeuttisen lähestymistavan käyttö, kuten IV syklofosfamidi- ja/tai suuren annoksen IV pulssikortikosteroidihoidon tai muiden hoitojen lisääminen ei sallittu pöytäkirjassa, on merkitty.
5. Aktiivinen, vaikea SLE-peräinen munuaissairaus, jossa hoitavan lääkärin tai valtuutetun mielestä protokollakohtainen standardihoito on riittämätön ja aggressiivisemman terapeuttisen lähestymistavan käyttö, kuten IV syklofosfamidi- ja/tai suuriannoksinen IV pulssikortikosteroidihoito. tai muut hoidot, joita protokollassa ei sallita, on indikoitu.

6. Saa jotain seuraavista lääkkeistä:

   1. Atsatiopriini > 200 mg/vrk
   2. Mykofenolaattimofetiili > 2 g/vrk tai mykofenolihappo > 1,44 g/vrk
   3. Oraalinen, SC tai IM metotreksaatti > 25 mg/viikko
   4. Suun kautta otettava prednisoni > 40 mg/vrk (tai prednisonia vastaava - katso liite E1)
   5. Mitoribiini > 150 mg/vrk
   6. Biologiset aineet, esim. belimumabi, rituksimabi

7. Vastaanottanut jonkin seuraavista:

   1. Elävä tai heikennetty rokote 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista. Huomautus: inaktivoitujen rokotteiden antaminen on hyväksyttävää - Sponsori suosittelee, että hoitavat lääkärit varmistavat, että kaikki potilaat ovat ajan tasalla vaadituista rokotuksista, mukaan lukien influenssa (inaktivoitu/rekombinantti) ennen EAP:n tuloa.
   2. Liitteessä D luetellut rajoitetut lääkkeet, jos huuhtoutumisaikaa ei noudateta.
8. Sai minkä tahansa tutkimustuotteen (pienimolekyylinen tai biologinen aine) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (katso liite D).
9. Saatu mitä tahansa kaupallisesti saatavilla olevaa biologista ainetta 5 puoliintumisajan sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (katso liite D).
10. Saatu B-soluja tuhoava hoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: okrelitsumabi, ofatumumabi, atasisepti, obinututsumabi, rituksimabi) 26 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; 40 viikon sisällä atasiseptin osalta (katso liite D) tai jos hoitoa annettiin vähintään 26 viikkoa sitten (40 viikkoa atasiseptilla), absoluuttinen B-solumäärä ei saa olla pienempi kuin LLN tai lähtötaso (sen mukaan, kumpi on pienempi) ennen B-hoidon saamista - soluja tuhoava hoito.
11. Positiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV.
12. Tunnettu allergia tai reaktio jollekin anifrolumabin komponentille tai anafylaksia jollekin ihmisen gammaglobuliinihoidolle.
13. COVID-19: Mikä tahansa historiallinen vakava COVID-19-infektio (esim. jotka vaativat sairaalahoitoa, tehohoitoa tai avustettua ventilaatiota) tai mikä tahansa aikaisempi COVID-19-infektio, jolla on ratkaisemattomia seurauksia. Mikä tahansa akuutti COVID-19-infektio (laboratoriossa vahvistettu tai epäilty kliinisten oireiden perusteella) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.