Programme d'accès précoce à l'anifrolumab (AMANA)

Population A :

Critère d'intégration:

1. A reçu de l'anifrolumab ou un placebo dans l'étude d'extension à long terme, D3461C00009, et est à moins de 12 semaines de la semaine 164 (visite de suivi 2).
2. Fourni un consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée au programme ne soit effectuée.
3. Accès veineux périphérique adéquat.
4. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes efficaces pour éviter une grossesse, dont une seule est une méthode de barrière, du dépistage jusqu'à 12 semaines après la dernière dose d'anifrolumab, à moins que la patiente ne soit chirurgicalement stérile (p. ex., ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète), n'ait un partenaire masculin stérile, est ménopausée depuis au moins 1 an ou pratique une abstinence soutenue conforme au mode de vie habituel du patient. La post-ménopause est définie comme au moins 1 an depuis les dernières règles et la patiente a un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à la valeur de laboratoire local de la post-ménopause lors du dépistage - comme détaillé dans la section 5.4.3.
5. Tous les hommes (stérilisés ou non) qui sont sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif (avec spermicide lorsqu'il est disponible dans le commerce) du jour 1 (première dose d'anifrolumab) jusqu'à au moins 12 semaines après avoir reçu la dernière dose d'anifrolumab. Il est fortement recommandé que la partenaire féminine d'un patient masculin utilise également une méthode de contraception efficace (autre qu'une méthode de barrière) pendant toute cette période. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant leur participation au PAE et pendant 12 semaines après leur dernière dose d'anifrolumab - voir la section 5.4.3 pour plus de détails.
6. Les femmes avec un col de l'utérus intact doivent avoir un frottis de Pap normal documenté sans malignité documentée (par exemple, aucun signe de néoplasie intraépithéliale cervicale [CIN] de grade III, de carcinome in situ [CIS] ou d'adénocarcinome in situ [AIS]) dans les 2 ans suivant l'entrée dans ce EAP et recevant de l'anifrolumab. Tout résultat de frottis anormal documenté dans les 2 ans précédant la réception de l'anifrolumab doit être répété pour confirmer l'éligibilité de la patiente.
7. COVID-19 : Tout résultat négatif au test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) (laboratoire central) lors du dépistage et aucune exposition connue ou suspectée au COVID-19 dans les 2 semaines précédant le dépistage. S'il y a une exposition connue ou suspectée, un patient doit être négatif lors du nouveau test obtenu après 2 semaines et doit rester asymptomatique pour être inclus dans l'étude. Remarque : Les patients positifs au dépistage peuvent être redépistés après 3 mois à condition qu'il n'y ait pas eu de développement de la maladie COVID-19 sévère ou de séquelles.

Critère d'exclusion:

1. Arrêt de l'anifrolumab ou du placebo, pour quelque raison que ce soit, y compris un EI, avant la fin de la 3e année de la période de traitement de l'étude 09 ou de l'étude 1145.
2. Événement médical majeur, tel qu'un accident vasculaire cérébral (AVC), un infarctus du myocarde (IM), une tumeur maligne, une infection opportuniste, une tentative de suicide, ou qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec la sécurité du patient.
3. Toute autre condition qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec la sécurité du patient.
4. LED neuropsychiatrique actif sévère ou instable où, de l'avis du médecin traitant, la thérapie standard spécifiée dans le protocole est insuffisante et l'utilisation d'une approche thérapeutique plus agressive, telle que l'ajout de cyclophosphamide IV et/ou une corticothérapie pulsée IV à forte dose ou d'autres traitements non autorisé dans le protocole, est indiqué.
5. Insuffisance rénale grave active entraînée par le LES où, de l'avis du traitant. Médecin ou délégué, le traitement standard spécifié dans le protocole est insuffisant et l'utilisation d'une approche thérapeutique plus agressive, telle que l'ajout de cyclophosphamide IV et/ou d'une corticothérapie pulsée IV à haute dose ou d'autres traitements non autorisés dans le protocole, est indiquée.

6. reçoit l'un des médicaments suivants :

   1. Azathioprine > 200 mg/jour
   2. Mycophénolate mofétil > 2 g/jour ou acide mycophénolique > 1,44 g/jour
   3. Méthotrexate oral, sous-cutané (SC) ou intramusculaire (IM) > 25 mg/semaine
   4. Prednisone orale > 40 mg/jour (ou équivalent prednisone - voir annexe E1)
   5. Mizoribine > 150 mg/jour
   6. Produits biologiques, p. ex. belimumab, rituximab

7. A reçu l'un des éléments suivants :

   1. Vaccin vivant ou atténué dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF. Remarque : l'administration de vaccins inactivés est acceptable - le promoteur recommande que les médecins traitants s'assurent que tous les patients sont à jour sur les vaccinations requises, y compris la grippe (inactivé/recombinant) avant l'entrée au PAE.
   2. Médicaments à usage restreint énumérés à l'annexe D si la période de sevrage n'est pas respectée.
8. A reçu tout produit expérimental (petite molécule ou agent biologique) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus grande) avant de signer l'ICF (voir l'annexe D).
9. A reçu tout agent biologique disponible dans le commerce dans les 5 demi-vies avant de signer l'ICF (voir l'annexe D).
10. A reçu un traitement de déplétion des lymphocytes B (y compris, mais sans s'y limiter : ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) dans les 26 semaines précédant la signature de l'ICF ; dans les 40 semaines pour l'atacicept (voir l'annexe D) ou si le traitement a été administré il y a 26 semaines ou plus (40 semaines pour l'atacicept), le nombre absolu de lymphocytes B ne doit pas être inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN) ou à la ligne de base (selon la valeur inférieure) avant de recevoir un traitement de déplétion des lymphocytes B.
11. Positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Antécédents connus d'allergie ou de réaction à l'un des composants de l'anifrolumab ou antécédents d'anaphylaxie à tout traitement par gammaglobuline humaine.
13. COVID-19 : Tout antécédent d'infection grave au COVID-19 (par ex. nécessitant une hospitalisation, des soins en unité de soins intensifs (USI) ou une ventilation assistée) ou toute infection antérieure au COVID-19 avec des séquelles non résolues. Toute infection aiguë au COVID-19 (confirmée ou suspectée en laboratoire sur la base de symptômes cliniques) au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.

Public B :

Critère d'intégration:

1. Les patients qui ont :

   1. Période de suivi de l'innocuité de l'étude D3461C0009 terminée (semaine 164) et plus de 12 semaines depuis la semaine 164 (visite de suivi de l'innocuité 2) ; OU ALORS
   2. Période de suivi de l'innocuité terminée dans l'étude de phase 2 CD1145 ; OU ALORS
   3. N'avoir participé à aucune étude clinique anifrolumab et avoir tenté les options thérapeutiques standards à la dose maximale tolérée (voir critère d'inclusion 2) ; ET

   je. Ne sont pas éligibles pour l'inscription à une étude clinique sur l'anifrolumab, ET ii. Avoir un LED modéré à sévère (pas de néphrite lupique ni de lupus sévère du SNC)

2. Tentatives de thérapies standard, telles qu'un antipaludéen, des doses thérapeutiques de corticostéroïdes oraux, un minimum de 2 immunosuppresseurs et des agents biologiques (belimumab ou rituximab, si disponibles dans leur pays) parmi les options thérapeutiques suivantes à la dose maximale tolérée :

   1. Azathioprine ≤ 200 mg/jour
   2. Antipaludique (p. ex., chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine)
   3. Mycophénolate mofétil ≤ 2 g/jour ou acide mycophénolique ≤ 1,44 g/jour
   4. Méthotrexate oral, SC ou IM ≤ 25 mg/semaine
   5. Mizoribine ≤ 150 mg/jour (Japon uniquement)
   6. Prednisone orale ou équivalent (voir annexe E1) ≤ 40 mg/jour
   7. Produits biologiques (p. ex., belimumab, rituximab).
3. Fourni un consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée au programme ne soit effectuée.
4. Accès veineux périphérique adéquat.
5. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes efficaces pour éviter une grossesse, dont une seule est une méthode de barrière, du dépistage jusqu'à 12 semaines après la dernière dose d'anifrolumab, à moins que la patiente ne soit chirurgicalement stérile (p. ex., ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète), n'ait un partenaire masculin stérile, est ménopausée depuis au moins 1 an ou pratique une abstinence soutenue conforme au mode de vie habituel du patient. La post-ménopause est définie comme au moins 1 an depuis les dernières règles et la patiente a un taux de FSH élevé supérieur à la valeur de laboratoire local de post-ménopause au moment du dépistage - comme détaillé dans la section 5.4.3.
6. Tous les hommes (stérilisés ou non) qui sont sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif (avec spermicide lorsqu'il est disponible dans le commerce) du jour 1 (première dose d'anifrolumab) jusqu'à au moins 12 semaines après avoir reçu la dernière dose d'anifrolumab. Il est fortement recommandé que la partenaire féminine d'un patient masculin utilise également une méthode de contraception efficace (voir rubrique 5.4.3) (autre qu'une méthode barrière) pendant toute cette période. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant leur participation au PAE et pendant 12 semaines après leur dernière dose d'anifrolumab - voir la section 5.4.3 pour plus de détails.
7. Les femmes avec un col de l'utérus intact doivent avoir un frottis de Pap normal documenté sans malignité documentée (par exemple, aucun signe de CIN de grade III, CIS ou AIS) dans les 2 ans suivant l'entrée dans ce PAE et la réception de l'anifrolumab. Tout résultat de frottis anormal documenté dans les 2 ans précédant la réception d'anifrolumb doit être répété pour confirmer l'éligibilité du patient.
8. COVID-19 : Tout résultat de test PCR négatif (laboratoire central) lors du dépistage et aucune exposition connue ou suspectée au COVID-19 dans les 2 semaines précédant le dépistage. S'il y a une exposition connue ou suspectée, un patient doit être négatif lors d'un nouveau test obtenu après 2 semaines et doit rester asymptomatique pour être inclus dans le programme. Remarque : Les patients positifs au dépistage peuvent être redépistés après 3 mois à condition qu'il n'y ait pas eu de développement de la maladie COVID-19 sévère ou de séquelles.

Critère d'exclusion:

1. Arrêt de l'anifrolumab ou du placebo avant la fin de la 3e année de la période de traitement de l'étude D3461C0009 ou de l'étude CD1145.
2. Événement médical majeur, tel qu'un AVC, un IM, une tumeur maligne, une infection opportuniste, une tentative de suicide ou qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec la sécurité du patient.
3. Toute condition qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec la sécurité du patient.
4. LED neuropsychiatrique actif sévère ou instable où, de l'avis du médecin traitant, la thérapie standard spécifiée dans le protocole est insuffisante et utilisation d'une approche thérapeutique plus agressive, telle que l'ajout de cyclophosphamide IV et/ou d'une corticothérapie pulsée IV à haute dose ou d'autres traitements pas autorisé dans le protocole, est indiqué.
5. Insuffisance rénale sévère active induite par le LES où, de l'avis du médecin traitant ou de son délégué, le traitement standard spécifié dans le protocole est insuffisant et utilisation d'une approche thérapeutique plus agressive, telle que l'ajout de cyclophosphamide IV et/ou d'une corticothérapie pulsée IV à haute dose ou d'autres traitements non autorisés dans le protocole, est indiqué.

6. reçoit l'un des médicaments suivants :

   1. Azathioprine > 200 mg/jour
   2. Mycophénolate mofétil > 2 g/jour ou acide mycophénolique > 1,44 g/jour
   3. Méthotrexate oral, SC ou IM > 25 mg/semaine
   4. Prednisone orale > 40 mg/jour (ou équivalent prednisone - voir annexe E1)
   5. Mizoribine > 150 mg/jour
   6. Produits biologiques, p. ex. belimumab, rituximab

7. A reçu l'un des éléments suivants :

   1. Vaccin vivant ou atténué dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF. Remarque : l'administration de vaccins inactivés est acceptable - le promoteur recommande que les médecins traitants s'assurent que tous les patients sont à jour sur les vaccinations requises, y compris la grippe (inactivé/recombinant) avant l'entrée au PAE.
   2. Médicaments à usage restreint énumérés à l'annexe D si la période de sevrage n'est pas respectée.
8. A reçu tout produit expérimental (petite molécule ou agent biologique) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus grande) avant de signer l'ICF (voir l'annexe D).
9. A reçu tout agent biologique disponible dans le commerce dans les 5 demi-vies avant de signer l'ICF (voir l'annexe D).
10. A reçu un traitement de déplétion des lymphocytes B (y compris, mais sans s'y limiter : ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) dans les 26 semaines précédant la signature de l'ICF ; dans les 40 semaines pour l'atacicept (voir l'annexe D) ou si le traitement a été administré il y a 26 semaines ou plus (40 semaines pour l'atacicept), le nombre absolu de lymphocytes B ne doit pas être inférieur à la LIN ou à la ligne de base (selon la valeur la plus basse) avant la réception de B - thérapie de déplétion cellulaire.
11. Positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
12. Antécédents connus d'allergie ou de réaction à l'un des composants de l'anifrolumab ou antécédents d'anaphylaxie à tout traitement par gammaglobuline humaine.
13. COVID-19 : Tout antécédent d'infection grave au COVID-19 (par ex. nécessitant une hospitalisation, des soins aux soins intensifs ou une ventilation assistée) ou toute infection antérieure au COVID-19 avec des séquelles non résolues. Toute infection aiguë au COVID-19 (confirmée ou suspectée en laboratoire sur la base de symptômes cliniques) au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.