Programma di accesso anticipato Anifrolumab (AMANA)

Popolazione A:

Criterio di inclusione:

1. Ha ricevuto anifrolumab o placebo nello studio di estensione a lungo termine, D3461C00009, e si trova entro 12 settimane dalla settimana 164 (visita di follow-up 2).
2. Fornito consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al programma.
3. Adeguato accesso venoso periferico.
4. Le donne in età fertile devono utilizzare due metodi efficaci per evitare la gravidanza, uno solo dei quali è un metodo di barriera, dallo screening fino a 12 settimane dopo la dose finale di anifrolumab, a meno che la paziente non sia chirurgicamente sterile (p. es., ovariectomia bilaterale o isterectomia completa), abbia un partner maschio sterile, è in menopausa da almeno 1 anno o pratica un'astinenza prolungata coerente con lo stile di vita abituale del paziente. La postmenopausa è definita come almeno 1 anno dall'ultima mestruazione e la paziente ha un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore al valore di laboratorio locale della post-menopausa allo screening - come dettagliato nella Sezione 5.4.3.
5. Tutti i maschi (sterilizzati o non sterilizzati) che sono sessualmente attivi devono usare un preservativo (con spermicida se disponibile in commercio) dal giorno 1 (prima dose di anifrolumab) fino ad almeno 12 settimane dopo aver ricevuto la dose finale di anifrolumab. Si raccomanda vivamente che anche la partner di un paziente di sesso maschile utilizzi un metodo contraccettivo efficace (diverso da un metodo di barriera) durante questo periodo. I pazienti di sesso maschile non devono donare sperma durante la partecipazione all'EAP e per 12 settimane dopo l'ultima dose di anifrolumab - vedere la Sezione 5.4.3 per ulteriori dettagli.
6. Le donne con una cervice intatta devono avere un Pap test normale documentato senza malignità documentata (p. es., nessun segno di neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN] grado III, carcinoma in situ [CIS] o adenocarcinoma in situ [AIS]) entro 2 anni dall'ingresso in questo EAP e ricevere anifrolumab. Qualsiasi risultato anomalo del Pap test documentato entro 2 anni prima di ricevere anifrolumab deve essere ripetuto per confermare l'idoneità del paziente.
7. COVID-19: qualsiasi risultato negativo del test di reazione a catena della polimerasi (PCR) (laboratorio centrale) allo screening e nessuna esposizione nota o sospetta a COVID-19 nelle 2 settimane precedenti lo screening. Se c'è un'esposizione nota o sospetta, un paziente deve essere negativo al nuovo test ottenuto dopo 2 settimane e deve rimanere asintomatico per l'inclusione nello studio. Nota: i pazienti positivi allo screening possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo 3 mesi, a condizione che non vi sia stato sviluppo di grave malattia da COVID-19 o sequele.

Criteri di esclusione:

1. Sospensione di anifrolumab o placebo, per qualsiasi motivo incluso un evento avverso, prima del completamento dell'anno 3 del periodo di trattamento per lo studio 09 o lo studio 1145.
2. Evento medico importante, come accidente cerebrovascolare (CVA), infarto miocardico (IM), tumore maligno, infezione opportunistica, tentativo di suicidio o che, a giudizio del medico curante, interferirebbe con la sicurezza del paziente.
3. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del Medico Curante, interferirebbe con la sicurezza del paziente.
4. LES neuropsichiatrico attivo grave o instabile in cui, a giudizio del medico curante, la terapia standard specificata dal protocollo è insufficiente e l'utilizzo di un approccio terapeutico più aggressivo, come l'aggiunta di ciclofosfamide EV e/o la terapia con corticosteroidi pulsati IV ad alte dosi o altri trattamenti non consentito nel protocollo, è indicato.
5. Malattia renale attiva grave guidata da LES dove, a parere del curante. Medico o delegato, la terapia standard specificata dal protocollo è insufficiente ed è indicato l'utilizzo di un approccio terapeutico più aggressivo, come l'aggiunta di ciclofosfamide EV e/o terapia con corticosteroidi pulsati IV ad alte dosi o altri trattamenti non consentiti nel protocollo.

6. Sta ricevendo uno dei seguenti farmaci:

   1. Azatioprina > 200 mg/die
   2. Micofenolato mofetile > 2 g/giorno o acido micofenolico > 1,44 g/giorno
   3. Metotrexato orale, sottocutaneo (SC) o intramuscolare (IM) > 25 mg/settimana
   4. Prednisone orale > 40 mg/giorno (o equivalente di prednisone - vedere Appendice E1)
   5. Mizoribina > 150 mg/giorno
   6. Biologici ad esempio belimumab, rituximab

7. Ricevuto uno dei seguenti:

   1. Vaccino vivo o attenuato entro 8 settimane prima della firma dell'ICF. Nota: la somministrazione di vaccini inattivati ​​è accettabile: lo sponsor raccomanda ai medici curanti di assicurarsi che tutti i pazienti siano aggiornati sulle vaccinazioni richieste, inclusa l'influenza (inattivata/ricombinante) prima dell'ingresso nell'EAP.
   2. Farmaci limitati elencati nell'Appendice D se il periodo di sospensione non viene rispettato.
8. - Ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale (piccola molecola o agente biologico) entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima di firmare l'ICF (vedere Appendice D).
9. Ricevuto qualsiasi agente biologico disponibile in commercio entro 5 emivite prima di firmare ICF (vedi Appendice D).
10. Ricevuta terapia di deplezione delle cellule B (inclusi, ma non limitati a: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) entro 26 settimane prima della firma dell'ICF; entro 40 settimane per atacicept (vedere Appendice D) o se la terapia è stata somministrata 26 settimane o più fa (40 settimane per atacicept), la conta assoluta delle cellule B non deve essere inferiore al limite inferiore della norma (LLN) o al basale (a seconda di quale sia inferiore) prima di ricevere la terapia di deplezione delle cellule B.
11. Positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente di anifrolumab o storia di anafilassi a qualsiasi terapia con gammaglobuline umane.
13. COVID-19: qualsiasi storia di grave infezione da COVID-19 (ad es. che richiedono ricovero, terapia intensiva (ICU) o ventilazione assistita) o qualsiasi precedente infezione da COVID-19 con sequele irrisolte. Qualsiasi infezione acuta da COVID-19 (confermata in laboratorio o sospetta sulla base di sintomi clinici) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.

Popolazione B:

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno:

   1. Periodo di follow-up sulla sicurezza dello studio D3461C0009 completato (settimana 164) e più di 12 settimane dalla settimana 164 (visita di follow-up sulla sicurezza 2); O
   2. Periodo di follow-up sulla sicurezza completato nello studio di fase 2 CD1145; O
   3. Non aver preso parte in precedenza a nessuno studio clinico su anifrolumab e aver tentato le opzioni terapeutiche standard alla massima dose tollerata (vedere criterio di inclusione 2); E

   io. non sono idonei per l'arruolamento in uno studio clinico su anifrolumab, E ii. SLE da moderato a grave (senza nefrite lupica o lupus grave del SNC)

2. Terapie standard tentate, come un antimalarico, dosi terapeutiche di corticosteroidi orali, minimo 2 immunosoppressori e farmaci biologici (belimumab o rituximab, se disponibile nel loro paese) dalle seguenti opzioni terapeutiche alla massima dose tollerata:

   1. Azatioprina ≤ 200 mg/die
   2. Antimalarici (p. es., clorochina, idrossiclorochina, chinacrina)
   3. Micofenolato mofetile ≤ 2 g/giorno o acido micofenolico ≤ 1,44 g/giorno
   4. Metotrexato orale, SC o IM ≤ 25 mg/settimana
   5. Mizoribina ≤ 150 mg/die (solo Giappone)
   6. Prednisone orale o equivalente (vedi Appendice E1) ≤ 40 mg/giorno
   7. Biologici (p. es., belimumab, rituximab).
3. Fornito consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al programma.
4. Adeguato accesso venoso periferico.
5. Le donne in età fertile devono utilizzare due metodi efficaci per evitare la gravidanza, uno solo dei quali è un metodo di barriera, dallo screening fino a 12 settimane dopo la dose finale di anifrolumab, a meno che la paziente non sia chirurgicamente sterile (p. es., ovariectomia bilaterale o isterectomia completa), abbia un partner maschio sterile, è in postmenopausa da almeno 1 anno o pratica un'astinenza prolungata coerente con lo stile di vita abituale del paziente. La postmenopausa è definita come almeno 1 anno dall'ultima mestruazione e la paziente ha un livello elevato di FSH superiore al valore di laboratorio locale della postmenopausa allo screening - come dettagliato nella Sezione 5.4.3.
6. Tutti i maschi (sterilizzati o non sterilizzati) che sono sessualmente attivi devono usare un preservativo (con spermicida se disponibile in commercio) dal giorno 1 (prima dose di anifrolumab) fino ad almeno 12 settimane dopo aver ricevuto la dose finale di anifrolumab. Si raccomanda vivamente che anche la partner di un paziente di sesso maschile utilizzi un metodo contraccettivo efficace (vedere paragrafo 5.4.3). (diverso da un metodo di barriera) per tutto questo periodo. I pazienti di sesso maschile non devono donare sperma durante la partecipazione all'EAP e per 12 settimane dopo l'ultima dose di anifrolumab - vedere la Sezione 5.4.3 per ulteriori dettagli.
7. Le donne con una cervice intatta devono avere un Pap test normale documentato senza malignità documentata (p. es., nessun segno di CIN di grado III, CIS o AIS) entro 2 anni dall'ingresso in questo EAP e dalla ricezione di anifrolumab. Qualsiasi risultato anomalo del Pap test documentato entro 2 anni prima di ricevere anifrolumb deve essere ripetuto per confermare l'idoneità del paziente.
8. COVID-19: qualsiasi risultato negativo del test PCR (laboratorio centrale) allo screening e nessuna esposizione nota o sospetta a COVID-19 nelle 2 settimane precedenti lo screening. Se c'è un'esposizione nota o sospetta, un paziente deve essere negativo al nuovo test ottenuto dopo 2 settimane e deve rimanere asintomatico per l'inclusione nel programma. Nota: i pazienti positivi allo screening possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo 3 mesi, a condizione che non vi sia stato sviluppo di grave malattia da COVID-19 o sequele.

Criteri di esclusione:

1. Sospensione di anifrolumab o placebo prima del completamento dell'Anno 3 del periodo di trattamento per lo studio D3461C0009 o lo studio CD1145.
2. Evento medico importante, come CVA, IM, tumore maligno, infezione opportunistica, tentativo di suicidio o che, a parere del medico curante, interferirebbe con la sicurezza del paziente.
3. Qualsiasi condizione che, a giudizio del Medico Curante, interferirebbe con la sicurezza del paziente.
4. LES neuropsichiatrico attivo grave o instabile in cui, a giudizio del medico curante, la terapia standard specificata dal protocollo è insufficiente e l'utilizzo di un approccio terapeutico più aggressivo, come l'aggiunta di ciclofosfamide EV e/o la terapia con corticosteroidi pulsati IV ad alte dosi o altri trattamenti non consentito nel protocollo, è indicato.
5. Malattia renale attiva grave causata da LES in cui, a giudizio del medico curante o del delegato, la terapia standard specificata dal protocollo è insufficiente e l'utilizzo di un approccio terapeutico più aggressivo, come l'aggiunta di ciclofosfamide EV e/o la terapia con corticosteroidi pulsati EV ad alte dosi o altri trattamenti non consentiti nel protocollo, è indicato.

6. Sta ricevendo uno dei seguenti farmaci:

   1. Azatioprina > 200 mg/die
   2. Micofenolato mofetile > 2 g/giorno o acido micofenolico > 1,44 g/giorno
   3. Metotrexato orale, SC o IM > 25 mg/settimana
   4. Prednisone orale > 40 mg/giorno (o equivalente di prednisone - vedere Appendice E1)
   5. Mizoribina > 150 mg/giorno
   6. Biologici ad esempio belimumab, rituximab

7. Ricevuto uno dei seguenti:

   1. Vaccino vivo o attenuato entro 8 settimane prima della firma dell'ICF. Nota: la somministrazione di vaccini inattivati ​​è accettabile: lo sponsor raccomanda ai medici curanti di assicurarsi che tutti i pazienti siano aggiornati sulle vaccinazioni richieste, inclusa l'influenza (inattivata/ricombinante) prima dell'ingresso nell'EAP.
   2. Farmaci limitati elencati nell'Appendice D se il periodo di sospensione non viene rispettato.
8. - Ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale (piccola molecola o agente biologico) entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima di firmare l'ICF (vedere Appendice D).
9. Ricevuto qualsiasi agente biologico disponibile in commercio entro 5 emivite prima di firmare ICF (vedi Appendice D).
10. Ricevuta terapia di deplezione delle cellule B (inclusi, ma non limitati a: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) entro 26 settimane prima della firma dell'ICF; entro 40 settimane per atacicept (vedere Appendice D) o se la terapia è stata somministrata 26 settimane o più fa (40 settimane per atacicept), la conta assoluta delle cellule B non deve essere inferiore al LLN o al basale (qualunque sia il più basso) prima della somministrazione di B -terapia di deplezione cellulare.
11. Epatite B positiva, epatite C o HIV.
12. Storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente di anifrolumab o storia di anafilassi a qualsiasi terapia con gammaglobuline umane.
13. COVID-19: qualsiasi storia di grave infezione da COVID-19 (ad es. che richiedono ricovero, cure in terapia intensiva o ventilazione assistita) o qualsiasi precedente infezione da COVID-19 con sequele irrisolte. Qualsiasi infezione acuta da COVID-19 (confermata in laboratorio o sospetta sulla base di sintomi clinici) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.